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Ixazomib (MLN2238)

目录号：S2180 中文名称：伊沙佐米

仅限科研使用

Ixazomib (MLN2238)抑制20S proteasome的糜蛋白酶样蛋白水解(β5)位点，无细胞试验中IC50和K_i分别为3.4 nM和0.93 nM，也抑制胱天蛋白酶样(β1)和胰蛋白酶样(β2)蛋白水解位点，IC50分别为31和3500 nM。Ixazomib (MLN2238)可诱导自噬。Phase 3。

CAS: 1072833-77-2

规格	价格	库存
10mM (1mL in DMSO)	RMB 2047.74	现货
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产品安全说明书

Proteasome抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述

特性

MLN2238是一流的蛋白酶抑制剂，在临床前期研究中，提高药物动力学活性，药效，及抗癌活性。

靶点

20S proteasome ^[1] (Cell-free assay)	20S proteasome ^[1] (Cell-free assay)
0.93 nM(Ki)	3.4 nM

体外研究

MLN2238是氮端加帽的二肽亮氨酸硼酸，抑制20S 蛋白酶体的糜蛋白酶类(β5)水解位点，IC50为3.4 nM，K_i值为0.93 nM。更高浓度时, MLN2238也抑制20S蛋白酶体的caspase类水解 (β1)位点和胰蛋白酶类水解(β2)位点，IC50分别为31 nM和3.5 µM。MLN2238是蛋白酶体的有效选择性可逆抑制剂，这种可逆性存在时间依赖性。MLN2238抑制Calu-6细胞，IC50为9.7 nM。MLN2238作用于肿瘤细胞，为蛋白酶体的有效选择性可逆抑制剂。MLN2238和Bortezomib都为蛋白酶体的可逆抑制剂，都存在时间依赖性，但是MLN2238作用于蛋白酶体的分离半衰期比Bortezomib作用快6倍 (分别为18和110分钟)。MLN2238从蛋白酶体中分离比Bortezomib快, 与Proteasome-Glo 实验中蛋白酶体活性更快恢复一致。 MLN2238 比Bortezomib具有更高的肿瘤药效。^[1] MLN2238是MLN9708的生物活性形式。^[2]

Cell Data

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Assay

Methods	Test Index	PMID

Western blot	p53 / p21 / NOXA / PUMA / pRb / E2F / Cyclin D1 / CDK6 Mcl-1 / Bcl-2 PARP / Cleaved PARP / Caspase-3 / Cleaved Caspase-3	21724551 29348495 27687684
Growth inhibition assay	IC50	29416618

体内研究

MLN2238作用于移植瘤时，比bortezomib产生更强的药效反应。与bortezomib相比，作用于移植瘤时，MLN2238显示更高的最大值和持久的抑制肿瘤蛋白酶效果。说明用MLN2238处理的肿瘤，药效反应得到明显提高。MLN2238作用于CWR22移植瘤显示抗癌活性。与bortezomib 相比，作用于WSU-DLCL2移植瘤模型，MLN2238显示更强的肿瘤药效反应。^[1] 另外，作用于OCI-Ly10和PHTX22L模型，MLN2238比 bortezomib具有更高的药效和抗癌活性。^[2]

激酶实验：^[1]	激酶实验: Calu-6细胞培养在含10%FBS和1%青霉素/链霉素的MEM培养基中，1天后，按每孔1×10⁴个细胞加到384孔板上。加入荧光酶素和 Proteasome-Glo检测试剂，观察糜蛋白酶类底物Suc-LLVY-aminoluciferin的水解，测定蛋白酶体活性。使用LEADseeker设备测定荧光值。
细胞实验：^[1]	Cell lines: Calu-6 细胞 Concentrations: 10nM 左右 Incubation Time: 1小时或30分钟 Method: Calu-6细胞培养在含10%FBS和1%青霉素/链霉素的MEM培养基中，1天后，按每孔1×10⁴个细胞加到384孔板上。为了测定IC50值，用溶于DMSO (0.5%, v/v)的不同浓度bortezomib或MLN2238在37^oC下处理细胞1小时。用于可逆性实验，用1 μmol/L bortezomib 或MLN2238在37^oC下处理细胞30分钟，然后在培养基中洗三次洗去bortezomib或MLN2238。细胞在37^oC下再温育4小时,然后移除培养基换上新的培养基。
动物实验：^[2]	Animal Models: 皮下注射5.0×10⁶个MM.1S细胞的CB-17 SCID鼠 Dosages: 11 mg/kg Administration: 静脉注射，每周两次，持续三周

参考文献	[1] Kupperman E, et al. Cancer Res, 2010, 70(5), 1970-80 [2] Lee EC, et al. Clin Cancer Res, 2011, 17(23), 7313-23.

溶解度（25°C）

体外


体内	从左到右依次将纯溶剂加入产品，现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献)： 5% DMSO+45% PEG 300+ddH2O 点击购买： PEG300	17mg/mL

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量	361.03
化学式	C₁₄H₁₉BCl₂N₂O₄
CAS号	1072833-77-2
储存条件	3年	-20°C	粉状
储存条件	2年	-80°C	溶于溶剂

Download Ixazomib (MLN2238) SDF

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00963820	Completed	Drug: Ixazomib citrate	Multiple Myeloma	Millennium Pharmaceuticals Inc.\|Takeda	October 2009	Phase 1

(data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2022-08-01)

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