Ixazomib (MLN2238)

目录号：S2180

Ixazomib (MLN2238) Chemical Structure

Molecular Weight(MW): 361.03

MLN2238抑制20S proteasome的糜蛋白酶样蛋白水解(β5)位点，无细胞试验中IC50和Ki分别为3.4 nM和0.93 nM，也抑制胱天蛋白酶样(β1)和胰蛋白酶样(β2)蛋白水解位点，IC50分别为31和3500 nM。Phase 3。

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产品安全说明书

Proteasome抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述 MLN2238抑制20S proteasome的糜蛋白酶样蛋白水解(β5)位点，无细胞试验中IC50和Ki分别为3.4 nM和0.93 nM，也抑制胱天蛋白酶样(β1)和胰蛋白酶样(β2)蛋白水解位点，IC50分别为31和3500 nM。Phase 3。
特性 MLN2238是一流的蛋白酶抑制剂，在临床前期研究中，提高药物动力学活性，药效，及抗癌活性。
靶点
20S proteasome [1]
(Cell-free assay)		 20S proteasome [1]
(Cell-free assay)
0.93 nM(Ki) 3.4 nM
体外研究

MLN2238是氮端加帽的二肽亮氨酸硼酸，抑制20S 蛋白酶体的糜蛋白酶类(β5)水解位点，IC50为3.4 nM，Ki值为0.93 nM。更高浓度时, MLN2238也抑制20S蛋白酶体的caspase类水解 (β1)位点和胰蛋白酶类水解(β2)位点，IC50分别为31 nM和3.5 µM。MLN2238是蛋白酶体的有效选择性可逆抑制剂，这种可逆性存在时间依赖性。MLN2238抑制Calu-6细胞，IC50为9.7 nM。MLN2238作用于肿瘤细胞，为蛋白酶体的有效选择性可逆抑制剂。MLN2238和Bortezomib都为蛋白酶体的可逆抑制剂，都存在时间依赖性，但是MLN2238作用于蛋白酶体的分离半衰期比Bortezomib作用快6倍 (分别为18和110分钟)。MLN2238从蛋白酶体中分离比Bortezomib快, 与Proteasome-Glo 实验中蛋白酶体活性更快恢复一致。 MLN2238 比Bortezomib具有更高的肿瘤药效。[1] MLN2238是MLN9708的生物活性形式。[2]
Assay
Methods Test Index PMID
Western blot
PARP / Cleaved PARP / Caspase-3 / Cleaved Caspase-3 ; 

PubMed: 27687684     


(a-f) IMR-32 (a) NGP (b) NB-19 (c) SH-SY5Y (d) SK-N-AS (e) and LA-N-6 (f) cells were treated with 10 μM of ixazomib for various time points (0-24 hrs). The cells were then harvested at the end of the treatment, subjected to SDS-PAGE, and immunoblotted with PARP, Caspase-3, and β-actin primary antibodies. β-actin was used as a loading control for whole cell extracts in all samples.

Mcl-1 / Bcl-2 ; 

PubMed: 29348495     


Dose-dependent effects of MLN2238 treatment on Mcl-1 and Bcl-2 expression determined by western blot analysis. Cells exposed to the specified MLN2238 concentrations for 24 h.  

p53 / p21 / NOXA / PUMA / pRb / E2F / Cyclin D1 / CDK6 ; 

PubMed: 21724551     


(D and E) MM.1S cells were treated with MLN2238 (12 nM) for 24h and harvested; protein lysates were subjected to immunoblotting using indicated Abs. (F) MM.1R cells were treated with MLN2238 (12 nM) for 24h and harvested; protein lysates were subjected to immunoblotting using indicated Abs.

27687684 29348495 21724551
Growth inhibition assay
IC50; 

PubMed: 29416618     


The effect of ixazomib in a concentration-dependent manner for 72 h on viability of 28 representative DLBCL cell lines (10 non-GCB subtype and 18 GCB subtype) was assessed. The IC50 value for each cell line was calculated and plotted. * denotes double-hit DLBCL cell lines. 

29416618
体内研究 MLN2238作用于移植瘤时，比bortezomib产生更强的药效反应。与bortezomib相比，作用于移植瘤时，MLN2238显示更高的最大值和持久的抑制肿瘤蛋白酶效果。说明用MLN2238处理的肿瘤，药效反应得到明显提高。MLN2238作用于CWR22移植瘤显示抗癌活性。与bortezomib 相比，作用于WSU-DLCL2移植瘤模型，MLN2238显示更强的肿瘤药效反应。[1] 另外，作用于OCI-Ly10和PHTX22L模型，MLN2238比 bortezomib具有更高的药效和抗癌活性。[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验：[1]
- 合并

激酶实验:

Calu-6细胞培养在含10%FBS和1%青霉素/链霉素的MEM培养基中，1天后，按每孔1×104个细胞加到384孔板上。加入荧光酶素和 Proteasome-Glo检测试剂，观察糜蛋白酶类底物Suc-LLVY-aminoluciferin的水解，测定蛋白酶体活性。使用LEADseeker设备测定荧光值。
细胞实验：[1]
- 合并
  • Cell lines: Calu-6 细胞
  • Concentrations: 10nM 左右
  • Incubation Time: 1小时或30分钟
  • Method: Calu-6细胞培养在含10%FBS和1%青霉素/链霉素的MEM培养基中，1天后，按每孔1×104个细胞加到384孔板上。为了测定IC50值，用溶于DMSO (0.5%, v/v)的不同浓度bortezomib或MLN2238在37oC下处理细胞1小时。用于可逆性实验，用1 μmol/L bortezomib 或MLN2238在37oC下处理细胞30分钟，然后在培养基中洗三次洗去bortezomib或MLN2238。细胞在37oC下再温育4小时,然后移除培养基换上新的培养基。
    (Only for Reference)
动物实验：[2]
- 合并
  • Animal Models: 皮下注射5.0×106个MM.1S细胞的CB-17 SCID鼠
  • Formulation: 溶于5% 2-羟丙基-β-环糊精
  • Dosages: 11 mg/kg
  • Administration: 静脉注射，每周两次，持续三周
    (Only for Reference)

溶解度 (25°C)

体外 DMSO 72 mg/mL (199.42 mM)
Ethanol 9 mg/mL (24.92 mM)
Water Insoluble
体内 从左到右依次将纯溶剂加入产品，现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献)：
5% DMSO+45% PEG 300+ddH2O
 17mg/mL

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量 361.03
化学式

C14H19BCl2N2O4
CAS号 1072833-77-2
储存条件 粉状
溶于溶剂
别名 N/A

计算器

摩尔浓度计算器

摩尔浓度计算器

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为:

质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

  • 质量
    浓度
    体积
    分子量

*在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。

稀释计算器

稀释计算器

用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：

开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。.

连续稀释计算器方程

  • 连续稀释

  • 计算结果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量计算器

分子量计算器

通过输入化合物的化学式来计算其分子量：

总分子量：g/mol

注：化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量
计算

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