Ixazomib (MLN2238)
目录号：S2180
Molecular Weight(MW): 361.03
MLN2238抑制20S proteasome的糜蛋白酶样蛋白水解(β5)位点，无细胞试验中IC50和Ki分别为3.4 nM和0.93 nM，也抑制胱天蛋白酶样(β1)和胰蛋白酶样(β2)蛋白水解位点，IC50分别为31和3500 nM。Phase 3。
客户使用该产品的6个实验数据：
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Primary myoblasts from patient 2 harboring a homozygous Arg555Trp DYSF mutation that were treated with the indicated amounts of MLN2238 for 24 hours.
Sci Transl Med 2014 6(250), 250ra112. Ixazomib (MLN2238) purchased from Selleck.
(F) EMSA demonstrating NF-κB activity in nuclear extracts from patient cells from a T-LGL or NK-LGL patient treated with rhTRAIL (10 ng/mL) or rhTRAIL (10 ng/mL) plus increasing doses of ixazomib (0-100 nM).
Blood, 2018, 131(25):2803-2815. Ixazomib (MLN2238) purchased from Selleck.
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Other proteasome inhibitors that trigger Mcl-1128-350 generation and c-Jun upregulation. MM.1S cells were treated with carfilzomib (Carf), ixazomib (Ixaz), MG-132 (MG), or left untreated. After 24 h, total cell lysate was immunoblotted with Mcl-1, c-Jun and Tubulin.
Cancer Lett 2014 343(2), 286-94. Ixazomib (MLN2238) purchased from Selleck.
Starved WT keratinocytes were treated without (lane 1) or with high calcium (lanes 2-5) in presence of indicated amount of proteasome inhibitor MLN2238 (lane 2-4) for 12 hrs as indicated. Cells were then subjected to immunoblotting analyses using anti-Ctip2 antibody. β-Actin, loading control. All experiments were performed in triplicates.
J Cell Sci 2012 125(Pt 23), 5733-44. Ixazomib (MLN2238) purchased from Selleck.
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Ixazomib is a slow-binding competitive inhibitor of the 20S proteasome. (A) Plot of the initial phase velocity v0 for the 20S proteasome-catalyzed hydrolysis of Suc-LLVYAMC determined over 2 min directly after the addition of varying concentrations of ixazomib to the assay mixture. The initial velocity was essentially unchanged at ixazomib concentrations up to 15 nM, which indicates that ixazomib did not competitively inhibit the 20S proteasome in a rapid pre-equilibrium binding reaction, at least over this concentration range. The straight line was linear-least squares calculated and has a SE about equal to the value of the slope. (B) Plot of the final phase velocity vS for the 20S proteasome-catalyzed hydrolysis of Suc-LLVY-AMC calculated from curve fitting of progress curves to an equation for slow-binding kinetics. The curved line was nonlinear-least squares calculated from fitting a two-parameter saturation equation (Eq. (4)) for KI yielded a KI of 4.9 ± 0.4 nM, consistent with ixazomib being a slow-binding competitive inhibitor of the 20S proteasome.
Arch Biochem Biophys, 2018, 639:52-58. Ixazomib (MLN2238) purchased from Selleck.
Nrf2 bound to ARE sequences was measured by immunoassay in nuclear extracts from K562 cells after treatment with tBHQ, bortezomib and MLN 2238.
Hemoglobin 2014 38(3), 188-95. Ixazomib (MLN2238) purchased from Selleck.
产品安全说明书
Proteasome抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | MLN2238抑制20S proteasome的糜蛋白酶样蛋白水解(β5)位点，无细胞试验中IC50和Ki分别为3.4 nM和0.93 nM，也抑制胱天蛋白酶样(β1)和胰蛋白酶样(β2)蛋白水解位点，IC50分别为31和3500 nM。Phase 3。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | MLN2238是一流的蛋白酶抑制剂，在临床前期研究中，提高药物动力学活性，药效，及抗癌活性。 | ||||
| 靶点 |
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| 体外研究 |
MLN2238是氮端加帽的二肽亮氨酸硼酸，抑制20S 蛋白酶体的糜蛋白酶类(β5)水解位点，IC50为3.4 nM，Ki值为0.93 nM。更高浓度时, MLN2238也抑制20S蛋白酶体的caspase类水解 (β1)位点和胰蛋白酶类水解(β2)位点，IC50分别为31 nM和3.5 µM。MLN2238是蛋白酶体的有效选择性可逆抑制剂，这种可逆性存在时间依赖性。MLN2238抑制Calu-6细胞，IC50为9.7 nM。MLN2238作用于肿瘤细胞，为蛋白酶体的有效选择性可逆抑制剂。MLN2238和Bortezomib都为蛋白酶体的可逆抑制剂，都存在时间依赖性，但是MLN2238作用于蛋白酶体的分离半衰期比Bortezomib作用快6倍 (分别为18和110分钟)。MLN2238从蛋白酶体中分离比Bortezomib快, 与Proteasome-Glo 实验中蛋白酶体活性更快恢复一致。 MLN2238 比Bortezomib具有更高的肿瘤药效。[1] MLN2238是MLN9708的生物活性形式。[2] |
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| 体内研究 | MLN2238作用于移植瘤时，比bortezomib产生更强的药效反应。与bortezomib相比，作用于移植瘤时，MLN2238显示更高的最大值和持久的抑制肿瘤蛋白酶效果。说明用MLN2238处理的肿瘤，药效反应得到明显提高。MLN2238作用于CWR22移植瘤显示抗癌活性。与bortezomib 相比，作用于WSU-DLCL2移植瘤模型，MLN2238显示更强的肿瘤药效反应。[1] 另外，作用于OCI-Ly10和PHTX22L模型，MLN2238比 bortezomib具有更高的药效和抗癌活性。[2] |
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
| 激酶实验：[1] |
+ 展开
激酶实验: Calu-6细胞培养在含10%FBS和1%青霉素/链霉素的MEM培养基中，1天后，按每孔1×104个细胞加到384孔板上。加入荧光酶素和 Proteasome-Glo检测试剂，观察糜蛋白酶类底物Suc-LLVY-aminoluciferin的水解，测定蛋白酶体活性。使用LEADseeker设备测定荧光值。 |
|---|---|
| 细胞实验：[1] |
+ 展开
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| 动物实验：[2] |
+ 展开
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溶解度 (25°C)
| 体外 | DMSO | 72 mg/mL (199.42 mM) |
|---|---|---|
| Ethanol | 9 mg/mL (24.92 mM) | |
| Water | Insoluble | |
| 体内 |
从左到右依次将纯溶剂加入产品，现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献)： 5% DMSO+45% PEG 300+ddH2O |
17mg/mL |
* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。
化学数据
| 分子量 | 361.03 |
|---|---|
| 化学式 | C14H19BCl2N2O4 |
| CAS号 | 1072833-77-2 |
| 稳定性 | powder |
| in solvent | |
| 别名 | N/A |
计算器
摩尔浓度计算器
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
*在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。
稀释计算器
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。.
分子量计算器
通过输入化合物的化学式来计算其分子量：
注：化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2
摩尔浓度计算器
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