BMS-345541

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BMS-345541是一种催化亚基的高选择性抑制剂，作用于IKK-2和IKK-1，无细胞试验中IC50分别为0.3 μM和4 μM。

BMS-345541 Chemical Structure

CAS: 445430-58-0

规格	价格	库存
10mM (1mL in DMSO)	1570	现货
5mg	1207.96	现货
25mg	3860.94	现货
100mg	8165.82	现货
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细胞实验数据示例

细胞系	实验类型	给药浓度	孵育时间	活性描述	文献信息(PMID)
SF9 cells	Function assay	20 μM		Inhibition of purified recombinant histidine-HA-tagged IKK-beta expressed in SF9 cells at 20 uM	18702457
H460	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human H460 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 2.8 μM.	29655083
LLC	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against mouse LLC cells measured after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 4.8 μM.	27886548
A549	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human A549 cells measured after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 5.6 μM.	27886548
NCI-H1975	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human NCI-H1975 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 8 μM.	29655083
A549	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human A549 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 8.6 μM.	29655083
NCI-H1650	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human NCI-H1650 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 9.3 μM.	29655083
HL7702	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human HL7702 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 15.3 μM.	29655083
NCI-H1650	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human NCI-H1650 cells measured after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 19.9 μM.	27886548
THP1 cells	Function assay			Inhibition of LPS-induced TNFalpha secretion in THP1 cells, IC50=4 μM	17197177
Jurkat	Function assay			Inhibition of LPS-induced TNFalpha production in Jurkat cells, EC50 = 13.3 μM.	17540562
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
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生物活性

产品描述

BMS-345541是一种催化亚基的高选择性抑制剂，作用于IKK-2和IKK-1，无细胞试验中IC50分别为0.3 μM和4 μM。

特性

变构IKK抑制剂具有抗炎活性。

靶点

IKK2 ^[1] (Cell-free assay)	IKK1 ^[1] (Cell-free assay)
0.3 μM	4 μM

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	在THP-1单核细胞中，BMS-345541剂量依赖性地抑制TNF-α刺激的IκBα的磷酸化，IC 50为4 μM。BMS-345541抑制THP-1细胞中脂多糖刺激肿瘤坏死因子，白细胞介素-1β，白介素-8和白介素-6的， IC 50值在1到 5 μM范围内。 BMS-345541以相互排斥的方式结合在多肽抑制剂上，该多肽抑制剂和IκBα 26-42 氨基酸序列一致，除了丝氨酸-32和丝氨酸-32改变为天冬氨酸。 BMS-345541以非相互排斥的方式结合ADP。 BMS-345541结合到IKK-1和IKK-2的变构位点，进而影响亚基的不同的活性位点。^[1] BMS-345541影响几种有丝分裂细胞周期转换，包括进入有丝分裂，早中期至后期的进展和胞质分裂。在细胞中加入BMS-345541导致细胞停留在G期,并阻碍Aurora A，B和C的激活，Cdk1的激活和组蛋白H3的磷酸化。BMS-345541处理有丝分裂细胞导致早熟细胞周期素B1和securin的降解，有缺陷的染色体分离和胞质不当的分裂。 BMS-345541还发现在噻氨酯哒唑被捕细胞中覆盖纺锤体检查点。这些影响主要不是由于BMS-345541对有丝分裂激酶如Cdk1，Aurora A或B，Plk1的或NEK2有直接抑制作用。 ^[2] BMS-345541（10μM）抑制正常人类表皮黑素细胞和转移性黑色素瘤细胞（SK-MEL-5，A375，和HS294T）的生长， 72小时抑制率分别是由96％和99％。BMS-345541处理SK-MEL-5细胞通过依赖caspase的和AIF依赖的线粒体介导的方式导致24小时的凋亡细胞达到87%。 BMS-345541（10μM）导致IKK活性降低76％，NF-kB活性降低95％，以及CXCL1生产。^[3]BMS-345541抑制T细胞急性淋巴细胞白血病的增长（T-ALL），细胞系包括BE-13，RPMI-8402和DND-41，三个细胞系都含有Notch1的突变。BMS-345541还抑制儿童患者的T-ALL原代细胞的生长，IC50为2-6微米。在BE-13和DND-41细胞中，BMS-345541（5μM）诱导细胞阻滞在细胞周期中的G2 / M期，并阻碍RPMI-8402细胞停留在亚-G1期。 5μMBMS-345541处理16小时导致凋亡细胞的增多，伴随着时间依赖性的procaspase-8, procaspase-3和聚（ADP-核糖）解离。 BMS-34554（5μM）诱导IκBα和p65的时间依赖的去磷酸化。BMS-34554处理T-ALL细胞导致FOXO3a的核易位，包括控制p21^CIP1基因的表达水平^[4] 。在人脐静脉内皮细胞中，BMS-345541抑制TNFα-诱导的ICAM-1和VCAM-1的表达，IC 50为5 μM^[5] 。
激酶实验	酶活检测
激酶实验	酶催化的GST-IκBα磷酸化是在30℃〜100μg/ mL的GST-IκBα和5μM [³³P]ATP，添加酶制剂（0.5μg/ mL的终浓度）进行> P] ATP的40 mM Tris盐酸，含4 mM MgCl_{2的，34 mM磷酸钠，3 mM氯化钠，0.6 mM的磷酸钾，1mM的氯化钾，1mM的二硫苏糖醇，3％（重量/体积）甘油，和250 μg/mL的牛血清白蛋白。在测定中使用的[³³P]ATP的比活性为100 Ci/mmol。 5分钟后，该激酶反应通过加入2×Laemmli样品缓冲液并在90℃持续热处理1分钟停止。然后将样品上到NuPAGE 10％BisTris凝胶中。 SDS-PAGE结束后，凝胶经平板凝胶烘干机干燥。然后利用445Si磷屏检测条带，并且其放射性是用ImageQuant软件定量。在这些条件下，磷酸化的GST-IκBα的程度是线性的时间和酶的浓度。}
细胞实验	细胞系	转移性人黑色素瘤细胞SK-MEL-5
	浓度	~10 μM
	孵育时间	3 天
	方法	每孔1X10⁵的细胞接种于6孔板中，用10％胎牛血清的培养基中过夜使细胞粘附。细胞在含有BMS-34554172的培养基中培养72小时。细胞用血细胞计数器计数。
实验图片	检测方法	检测指标	实验图片	PMID
	Western blot	caspase-3 (p17) / PARP / cleaved PARP IkB / p-IkB / p65 / p-p65 / p50 / p52 / Tax		18544167
	Immunofluorescence	NF-κB-p65 Cyclin D1 / p-Cyclin D1		28409156

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	BMS-345541有效抑制了黑素瘤肿瘤的生长，且呈剂量依赖性。75 mg/kg BMS-345541处理过的肿瘤小鼠表现对SK-MEL-5，A375和Hs 294T生长的有效抑制，和对照组相比抑制率分别为86％，69％和67％。^[3] BMS-345541在口服剂量为100 mg/k时，降低了葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎的小鼠的重量比，临床肠道评分，平均损伤评分和平均炎症评分，分别是0.86（vs对照组的0.77），1.0（vs对照组的2.5），5.66（vs对照组的8.52），6.82（vs对照组的12.33）。^[6] BMS-345541（100 mg/kg），在一型胶原免疫时通过管饲法口服给药，抑制CIA小鼠模型的临床症状，伴随足肿胀减少。 BMS-345541（100 mg/kg）减小累积关节炎损伤评分从4.4到0，同时伴有胫跗关节的低级降解和炎症，滑膜增生，骨再吸收和软骨侵蚀的严重程度。在动物的关节没有明显的损伤，这是从那些来自年龄匹配的，无疾病的对照动物观察到的组织学表型上没有区别。 BMS-345541剂量依赖性地抑制了IL-1β信号，与动物的100 mg/kg剂量组表现出与无疾病的对照动物一致水平。^[7]
动物实验	Animal Models	人黑色素瘤移植瘤SK-MEL-5
	Dosages	75 毫克/千克
	Administration	口服用管饲法

参考文献
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12403772/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17704647/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16467110/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22713244/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14991079/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14991079/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13130486/ + 展开

参考文献

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12403772/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17704647/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16467110/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22713244/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14991079/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14991079/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13130486/

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化学信息&溶解度

分子量	255.32	分子式	C₁₄H₁₇N₅
CAS号	445430-58-0	SDF	Download BMS-345541 SDF
Smiles	CC1=CC2=C(C=C1)N=C(C3=NC=C(N23)C)NCCN
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

DMSO : 51 mg/mL ( (199.74 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 51 mg/mL ( (199.74 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 9.375 mg/mL ( (36.71 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 17.87 mg/mL ( (69.99 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解配方批次：现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂				动物体内配方计算器
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
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