Brigatinib

别名: AP26113 中文名称：布格替尼,布加替尼

目录号：S8229 Purity: 99.91%

Brigatinib是一种有效的、选择性的ALK抑制剂，IC50=0.6 nM；也是ROS1抑制剂，IC50=0.9 nM。它还能以相对较低的效力抑制IGF-1R、FLT3、FLT3(D835Y)和EGFR。

Brigatinib Chemical Structure

CAS: 1197953-54-0

规格	价格	库存
5mg	759.19	现货
25mg	2433.38	现货
100mg	5544.76	现货
1g	12039.3	现货
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细胞实验数据示例

细胞系	实验类型	给药浓度	孵育时间	活性描述	文献信息
KARPAS299	Antitumor assay	50 mg/kg	13 days	Antitumor activity against human KARPAS299 cells expressing NMP-ALK fusion protein xenografted in SCID/beige mouse assessed as tumor regression at 50 mg/kg, po administered once daily for 13 days, NULL = NULL μM.	27144831
KARPAS299	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human ALK-positive KARPAS299 cells assessed as reduction in cell viability measured after 72 hrs by CellTiter 96 aqueous one solution cell proliferation assay, GI50 = 0.01 μM.	27144831
KARPAS299	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human ALK-positive KARPAS299 cells assessed as reduction in cell viability measured after 72 hrs by CellTiter 96 aqueous one solution cell proliferation assay, IC50 = 0.029 μM.	27144831
Ba/F3	Function assay		72 hrs	Inhibition of human EGFR del19/T790M/C797S mutant expressed in mouse Ba/F3 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by CellTiter-Glo assay, GI50 = 0.0672 μM.	29136465
BAF3	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells harboring EGFR 19D/T790M/C797S mutant after 72 hrs by resazurin dye based assay, IC50 = 0.26 μM.	30429956
BAF3	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells harboring EGFR L858R/T790M/C797S mutant after 72 hrs by resazurin dye based assay, IC50 = 0.42 μM.	30429956
NCI-H1975	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells harboring EGFR L858R/T790M mutant after 72 hrs by resazurin dye based assay, IC50 = 1.09 μM.	30429956
U937	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human ALK-negative U937 cells assessed as reduction in cell viability measured after 72 hrs by CellTiter 96 aqueous one solution cell proliferation assay, IC50 = 3.194 μM.	27144831
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生物活性

产品描述

Brigatinib是一种有效的、选择性的ALK抑制剂，IC50=0.6 nM；也是ROS1抑制剂，IC50=0.9 nM。它还能以相对较低的效力抑制IGF-1R、FLT3、FLT3(D835Y)和EGFR。

靶点

ALK ^[1] (Cell-free assay)	ROS1 ^[1] (Cell-free assay)	FLT3 ^[1] (Cell-free assay)	IGF1R ^[1] (Cell-free assay)	EGFR(C797S/del19) ^[2] (cell-based)	点击更多
0.37 nM	1.9 nM	2.1 nM	24.9 nM	39.9 nM	点击更多

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	除了ALK, IGF1R和InsR，brigatinib也能有效地抑制FLT3和ROS1，IC50分别为2.1 nM和1.9 nM。在1 μM时，brigatinib对c-Met或Ron没有显著活性^[1]。Brigatinib可克服EGFR三突变体的耐药性，这一活性依赖于ATP竞争性，对野生型EGFR的影响较小^[2]。
细胞实验	细胞系	U937细胞, Karpas-299细胞, H3122细胞
	浓度	--
	孵育时间	72 h
	方法	将细胞用抑制剂处理72小时，检测细胞生长情况，确定IC50值。
实验图片	检测方法	检测指标	实验图片	PMID
	Western blot	pROS1 / ROS1 / pSTAT3 / STAT3 pALK / ALK pEGFR / EGFR / pAkt / Akt / pERK / ERK / pS6 / S6		25351743
	Growth inhibition assay	Cell viability		25351743

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	Brigatinib的口服途径给药在小鼠中的药代动力学：C_max=448 ng/mL,t_1/2=5.8 h。在CD大鼠中，静脉注射3 mg/kg后，CL=0.46 L/(h·kg), t_1/2=4.8 h, Vss=7.8 L/kg；而口服10 mg/kg时，Cmax=305 ng/mL, t_max=4 h, t_1/2=3.4 h， F%=52。Brigatinib具有浓度依赖性的抗肿瘤活性^[1]。在PC9三突变移植瘤模型中，Brigatinib具有生长抑制作用，当其与anti-EGFR抗体一起结合使用时，能在体内外增强功效^[2]。
动物实验	Animal Models	雌性CD大鼠
	Dosages	10 mg/kg(p.o); 2 mg/kg(i.v)
	Administration	p.o, i.v

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
临床试验信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT06132867	Completed	Healthy Volunteers	Takeda	January 17 2024	Phase 1
NCT04925609	Recruiting	Anaplastic Large Cell Lymphoma ALK-Positive\|Inflammatory Myofibroblastic Tumor\|Other Solid Tumor	Princess Maxima Center for Pediatric Oncology\|Takeda	August 18 2022	Phase 1\|Phase 2
NCT04718012	Completed	Lung Cancer ROS Translocated	Centre Hospitalier Intercommunal Creteil	March 17 2021	--
NCT04634110	Terminated	Brain Metastases\|Lung Cancer	University of Colorado Denver\|National Cancer Institute (NCI)	November 17 2020	Phase 2
NCT04260009	Withdrawn	Anaplastic Lymphoma Kinase Positive (ALK +) Anaplastic Large Cell Lymphoma\|Inflammatory Myofibroblastic Tumors\|Solid Tumors	Takeda	September 1 2020	Phase 1\|Phase 2
NCT04111705	Active not recruiting	Non Small Cell Lung Cancer Metastatic	Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique	August 5 2020	Phase 2

参考文献
[1] Wei-Sheng Huang, et al. J Med Chem, 2016, 59(10):4948-4964. [2] Uchibori, K et al. Nat. Commun. 8, 14768 doi: 10.1038/ncomms14768 (2017).

参考文献

化学信息&溶解度

分子量	584.09	分子式	C₂₉H₃₉ClN₇O₂P
CAS号	1197953-54-0	SDF	--
Smiles	CN1CCN(CC1)C2CCN(CC2)C3=CC(=C(C=C3)NC4=NC=C(C(=N4)NC5=CC=CC=C5P(=O)(C)C)Cl)OC
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

Ethanol : 2 mg/mL (3.42 mM)

DMSO : 1 mg/mL ( (1.71 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : 5 mg/mL (8.56 mM)

DMSO : 1 mg/mL ( (1.71 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : 10 mg/mL (17.12 mM)

DMSO : 3 mg/mL ( (5.13 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

DMSO : 3 mg/mL ( (5.13 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Ethanol : 2 mg/mL (3.42 mM)

Water : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解配方批次：现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂				动物体内配方计算器
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
澄清溶液	50%DMSO 1 50%Corn oil 该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。	0.750mg/ml (1.28mM)	以 1 mL 工作液为例，取500μL1.5mg/ml的澄清DMSO储备液加到500μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。	3.000mg/ml (5.14mM)	以 1 mL 工作液为例，取50μL60mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入500μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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