GW843682X
GW843682X是PLK1和PLK3的选择性、ATP竞争抑制剂，IC50分别为2.2 nM和9.1 nM，对大约30种其他激酶也具有超过100倍的选择性。
GW843682X Chemical Structure
CAS: 660868-91-7
产品质控
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| 相关靶点 | PLK1 PLK2 PLK3 PLK4 | 点击展开 |
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| 相关化合物库 | 激酶抑制剂库 PI3K/Akt 抑制剂库 MAPK抑制剂库 DNA损伤/ DNA修复化合物库 细胞周期化合物库 | 点击展开 |
相关信号通路图
PLK抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | GW843682X是PLK1和PLK3的选择性、ATP竞争抑制剂，IC50分别为2.2 nM和9.1 nM，对大约30种其他激酶也具有超过100倍的选择性。 | ||||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | GW 843682X是一种能加入培养基中抑制大多数肿瘤细胞增殖的亚微摩尔级抑制剂，但是无法抑制前列腺癌细胞系PC-3的增殖。对比正常二倍体成纤维细胞(HDF)来说GW 843682X对肿瘤细胞具有选择性抑制，这种抑制效果比正常二倍体成纤维细胞(HDF)强10倍多。GW 843682X(约200 nM)对MES-SA/DX5和亲本系MES-SA效果一样，说明该化合物没有被细胞内P-糖蛋白外排泵有效排出细胞。在表达tet诱导的p53-PLK1嵌合体的HeLa细胞中，GW843682X能剂量依赖的抑制PLK1磷酸化p53的第15位丝氨酸。GW 843682X在浓度3.3 μM时能提高HDF细胞副产物的30%，而GW 843682X能提高H460副产物最少要在浓度为0.37 μM。在HDF细胞中，3 μM浓度的GW 843682X能强有效的将细胞阻断在G2-M期，而1 μM浓度的GW 843682X则阻断细胞在G2-M期的能力微乎其微。而对H460细胞，GW 843682X (3 μM)阻断细胞G2-M期的能力没有对HDF细胞多，但是会增加亚2倍DNA含量。GW 843682X (0.5 μM)会导致H460细胞体积增大且产生多倍体核酸[1]。GW 843682X能抑制 PLK1, PLK2, PLK3和PLK4 Ki值分别为4.8 nM, 3.8 nM, 8 nM和0.163 μM。[2] GW 843682X (1 μM)会干涉HeLa细胞中中心纺锤体上内源性MyoGEF的定位。GW 843682X (1 μM)会打乱HeLa细胞中GFP-MyoGEF-wt (GFP-WT), GFP-MyoGEF-T574A (GFP-T574A)和GFP-MyoGEF-T574E (GFP-T574E)在中心纺锤体上的定位。[3] GW-843682X引起了同一早期中心体的组装和蛋白质的招募，这表示了药物对Plk1的抑制作用是特异的。HeLa细胞中GW 843682X (200 nM)引起微管成束，中心粒和PRC1在赤道板聚集[4]。 |
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| 激酶实验 | 体外激酶实验 | |||
| 用100% DMSO 溶解PLK1和PLK3，然后把不同浓度的PLK1和PLK3加入384孔板里。DMSO终浓度为1–5%，EDTA浓度为65 mM。在22°C时，反应混合物还包括以下成分：25 mM HEPES (pH 7.2); 15 mM MgCl2; 1 μM ATP; 0.05 μCi/孔 [γ-33P]ATP (10 Ci/mmol); 1 μM 底物多肽; 0.15 mg/mL 牛血清蛋白; 1 mM DTT和2 nM PLK1 激酶结构域或5 nM全长的PLK3。在加入酶之后立即将反应混合物(10或20 μL)快速的加入每个孔中，然后在22°C孵育1到1.5小时，整个过程是通过自动化液体处理器操作的。没孔用50 μL终止混合物终止20 μL的酶催化反应 ，终止混合物包括50 mM EDTA, 4.0 mg/mL 溶于Dulbecco | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | H460和HDF细胞 | ||
| 浓度 | 3 μM | |||
| 孵育时间 | 72小时 | |||
| 方法 | 在96孔板中，将H460细胞按每孔密度2 × 103接种，HDF细胞按每孔5 × 103的密度接种，耐药性细胞系MES-SA/DX5和其敏感的母细胞系MES-SA分别按7 × 103和6 × 103的密度接种。这个密度使得对照组在3天实验中处于对数生长期。用含有3倍稀释的GW 843682X (30–0.00152 μM)的培养基培养细胞，低糖DMEM培养基中包含5% FBS, 50 μg/mL庆大霉素和0.3% (v/v) DMSO (HDF细胞); RPMI 1640培养基中包含5% FBS, 50 μg/mL 庆大霉素和0.3% (v/v) DMSO (H460); 或McCoy's 5A培养基中包含5%FBS, 50 μg/mL庆大霉素和0.3% (v/v) DMSO (MES-SA和MES-SA/DX5)。 |
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化学信息&溶解度
| 分子量 | 477.46 | 分子式 | C22H18F3N3O4S |
| CAS号 | 660868-91-7 | SDF | Download GW843682X SDF |
| Smiles | COC1=C(OC)C=C2[N](C=NC2=C1)C3=CC(=C(S3)C(N)=O)OCC4=C(C=CC=C4)C(F)(F)F | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 95 mg/mL ( (198.96 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 3 mg/mL Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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