S1460 |
SP600125
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SP600125 (Nsc75890)是一种广谱JNK抑制剂,作用于JNK1、JNK2和JNK3,无细胞试验中IC50分别为40 nM、40 nM和90 nM,比作用于MKK4选择性高10倍,比作用于MKK3、MKK6、PKB和PKCα选择性高25倍,比作用于ERK2、p38、Chk1、EGFR等选择性高100倍。SP600125也是一种广谱的serine/threonine kinases抑制剂,包括Aurora kinase A、FLT3和TRKA,对应的IC50值为60 nM、90 nM和70 nM。SP600125可抑制自噬而激活细胞凋亡。 |
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Nat Commun, 2024, 15(1):987
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Acta Biomater, 2024, S1742-7061(24)00036-9
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Cell Death Dis, 2024, 15(1):31
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S1124 |
BMS-754807
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BMS-754807是一种有效的IGF-1R/InsR可逆性抑制剂,在无细胞试验中IC50为1.8 nM/1.7 nM,对Met (c-Met),Aurora A/B,TrkA/B和Ron作用稍弱,对Flt3, Lck,MK2,PKA,PKC等几乎没有抑制活性。Phase 2。 |
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Mol Neurodegener, 2023, 18(1):31
-
Cell Rep Med, 2023, 4(9):101162
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Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101285
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S7998 |
Entrectinib
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Entrectinib是一种口服生物可利用的泛-TrkA/B/C,ROS1 和 ALK 抑制剂,IC50范围为 0.1~1.7 nM。Entrectinib (RXDX-101) 可诱导自噬。Phase 2。 |
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Cancer Discov, 2023, 13(3):598-615
-
EMBO Mol Med, 2023, 10.15252/emmm.202217367
-
Biomolecules, 2023, 13(3)438
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S1107 |
Danusertib (PHA-739358)
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Danusertib (PHA-739358)是一种Aurora kinase抑制剂,作用于Aurora A/B/C,无细胞试验中IC50为13 nM/79 nM/61 nM,适度有效作用于Abl,TrkA,c-RET和FGFR1,对Lck,VEGFR2/3,c-Kit,CDK2等作用效果稍弱。Danusertib 可诱导凋亡、细胞周期阻滞和自噬。Phase 2。 |
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Sci Rep, 2024, 14(1):4303
-
Proc Natl Acad Sci U S A, 2023, 120(34):e2304611120
-
Cell Chem Biol, 2023, 30(8):987-998.e24
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S7745 |
ANA-12
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ANA-12 是一种选择性 TrkB 拮抗剂,对高亲和位点和低亲和位点的Kd 分别为10 nM 和 12 μM。
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Sci Signal, 2023, 16(787):eadf6696
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J Ethnopharmacol, 2023, 10.1016/j.jep.2023.117400
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Pharmacol Res, 2022, 176:106079
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S7960 |
Larotrectinib sulfate
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Larotrectinib sulfate是一种可口服的、选择性的、ATP竞争性的原肌球蛋白受体激酶TRK的有效抑制剂。Larotrectinib 对TRKs的抑制作用可诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。 |
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Oncogenesis, 2023, 12(1):8
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Front Pharmacol, 2022, 13:1032975
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Molecules, 2022, 27(19)6500
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S2891 |
GW441756
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GW441756 是一种有效的,选择性的TrkA抑制剂,IC50为2 nM,对c-Raf1和CDK2几乎没有抑制活性。GW441756 可增加caspase-3并诱导凋亡。 |
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Cells, 2023, 12(3)373
-
Cells, 2023, 12(3):373
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J Cell Mol Med, 2023, 10.1111/jcmm.17906
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S5860 |
Larotrectinib
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Larotrectinib (Vitrakvi, LOXO-101, ARRY-470) 是一种具有ATP竞争性的、口服给药的 tropomyosin-related kinase (TRK) family receptors 的高度选择性抑制剂。 |
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Front Pharmacol, 2022, 13:1032975
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J Cell Mol Med, 2022, 26(21):5539-5550
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Mol Pharmacol, 2022, MOLPHARM-AR-2021-000287
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S8583 |
Repotrectinib (TPX-0005)
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Repotrectinib (TPX-0005) 是一种新型的ALK/ROS1/TRK抑制剂,对WT ALK、ALK(G1202R)、ALK(L1196M)的IC50分别为1.01 nM、1.26 nM、1.08 nM;同时也是一种有效的SRC抑制剂,IC50为5.3 nM。 |
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Cancer Discov, 2023, 13(3):598-615
-
EMBO Mol Med, 2023, 10.15252/emmm.202217367
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Cancer Res, 2022, canres.1397.2021
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S8319 |
7,8-Dihydroxyflavone
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7,8-Dihydroxyflavone (7,8-DHF) 是有效的、选择性的TrkB受体激动剂(Kd≈320 nM)。TrkB受体是脑源性神经营养因子的主要信号受体。 |
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Pharmacol Res, 2022, 176:106079
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Int J Mol Sci, 2022, 23(24)16205
-
Reg Anesth Pain Med, 2022, rapm-2022-103621
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S7519 |
GNF-5837
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GNF-5837是一种选择性的,口服生物有效的泛TRK抑制剂,作用于TrkA,TrkB的IC50值分别为8 nM,和12 nM。
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Cell Rep, 2022, 41(11):111827
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Clin Transl Oncol, 2021, 10.1007/s12094-021-02666-x
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Oncol Rep, 2019, 42(5):2039-2048
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S9662 |
UNC2025
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UNC2025 是一种有效的、口服活性的 FLT3 和 MER 的双重抑制剂,对应的IC50值分别为0.35 nM和0.46 nM。UNC2025 还抑制 AXL、TRKA、TRKC、QIK、TYRO3、SLK、NuaK1、Kit (c-Kit) 和 Met (c-Met),对应的IC50值分别为1.65 nM、1.67 nM、4.38 nM、5.75 nM、5.83 nM、6.14 nM、7.97 nM、8.18 nM 和 364 nM。 |
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Commun Biol, 2023, 6(1):916
-
Commun Biol, 2023, 6(1):916
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Int J Mol Sci, 2023, 10.3390/ijms242115903
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S8901 |
Taletrectinib (DS-6051b)
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Taletrectinib (DS-6051b, AB-106) 是新一代的选择性的ROS1/NTRK 抑制剂,对ROS1,TrkA,TrkB 和TrkC的ic50分别为0.207 nM,0.622 nM,2.28 nM和0.980 nM。 |
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Transl Lung Cancer Res, 2022, 11(11:2216-2229)
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Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0965.2020
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Mol Cancer Ther, 2021, 20(9):1653-1662
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S8348 |
BMS-935177
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BMS-935177是一种有效的、可逆的BTK抑制剂,IC50为2.8 nM,具有良好的激酶选择性。它对BTK比对其他激酶如TEC, BMX, ITK, and TXK更有效力,选择性是其5-67倍。 |
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iScience, 2021, 24(9):102931
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Am J Physiol Cell Physiol, 2021, 320(5):C902-C915
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ScholarsArchive@OSU, 2020, 51
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S8573 |
Sitravatinib (MGCD516)
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Sitravatinib (MGCD516, MG-516)是一种新型的、靶向多种参与调节S180肉瘤细胞生长的RTKs的小分子抑制剂,包括c-Kit, PDGFRβ, PDGFRα, c-Met和Axl。 |
-
JCI Insight, 2022, e148717
-
Cancers (Basel), 2021, 13(21)5474
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Cancers (Basel), 2020, 12(1)
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S8636 |
Selitrectinib (LOXO-195)
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Selitrectinib (LOXO-195, BAY 2731954) 是一种具有口服活性、高度有效的、选择性TRK激酶抑制剂,对TRKA G595R、TRKC G623R和TRKA G667C的IC50值为2-9.8 nM。它对靶点的选择性是对其他98%所检测的非TRK激酶的1000倍以上。 |
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Sci Signal, 2023, 16(787):eadf6696
-
Molecules, 2022, 27(19)6500
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Clin Cancer Res, 2019, 10.1158/1078-0432.CCR-19-3165
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S6412 |
Altiratinib
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Altiratinib (DCC-2701) 是有效的TRK, Met (c-Met), TIE2和VEGFR2激酶抑制剂,对TRKA, B和C的IC50分别为0.9 nM, 4.6 nM和0.8 nM。它抑制Met (c-Met)和Met (c-Met)突变体的IC50范围为0.3-6 nM。 |
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Theranostics, 2021, 11(20):9918-9936
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Cold Spring Harb Mol Case Stud, 2021, 7(5)a006109
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S2985 |
N-Acetyl-5-hydroxytryptamine
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N-Acetyl-5-hydroxytryptamine (NAS, N-Acetylserotonin, Normelatonin, O-Demethylmelatonin) 是褪黑激素的前体,也是一种有效的 TrkB receptor 的选择性激动剂。 |
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iScience, 2023, 26(3):106241
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S0827 |
LM22A-4
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LM22A-4 (LM 22A4) 是一种的 tyrosine kinase receptor B (TrkB) 的激动剂,可减少与脊髓损伤相关的组织损伤的发展。 |
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S8788 |
CH7057288
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CH7057288是一种有效的、选择性TRK抑制剂,对TRKA、TRKB和TRKC的IC50值分别为1.1 nM, 7.8 nM和5.1 nM。 |
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E2390 |
Thalidomide-5-NH2-CH2-COOH
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Thalidomide-5-NH2-CH2-COOH是一种有效的、选择性的原肌球蛋白受体激酶(tropomyosin receptor kinase, Trk)抑制剂。 |
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S8407 |
PF-06273340
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PF-06273340是一种高度有效的、具有激酶选择性的、耐受良好的泛Trk抑制剂,对TrkA、TrkB、TrkC的IC50值分别为6 nM、4 nM、3 nM。 |
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S6760 |
LM22B-10
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LM22B-10 是一种小分子 TrkB/TrkC 神经营养蛋白受体共激活因子,LM22B-10 在体内和体外均可选择性地激活 TrkB、TrkC、AKT 和 ERK。 |
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Theranostics, 2024, 14(4):1561-1582
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S8511 |
Belizatinib (TSR-011)
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Belizatinib (TSR-011)是一种有效的ALK(IC50=0.7 nM)和tropomyosin receptor kinase (TRK) (IC50<3 nM)抑制剂。 |
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S1460 |
SP600125
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SP600125 (Nsc75890)是一种广谱JNK抑制剂,作用于JNK1、JNK2和JNK3,无细胞试验中IC50分别为40 nM、40 nM和90 nM,比作用于MKK4选择性高10倍,比作用于MKK3、MKK6、PKB和PKCα选择性高25倍,比作用于ERK2、p38、Chk1、EGFR等选择性高100倍。SP600125也是一种广谱的serine/threonine kinases抑制剂,包括Aurora kinase A、FLT3和TRKA,对应的IC50值为60 nM、90 nM和70 nM。SP600125可抑制自噬而激活细胞凋亡。 |
- Nat Commun, 2024, 15(1):987
- Acta Biomater, 2024, S1742-7061(24)00036-9
- Cell Death Dis, 2024, 15(1):31
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S1124 |
BMS-754807
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BMS-754807是一种有效的IGF-1R/InsR可逆性抑制剂,在无细胞试验中IC50为1.8 nM/1.7 nM,对Met (c-Met),Aurora A/B,TrkA/B和Ron作用稍弱,对Flt3, Lck,MK2,PKA,PKC等几乎没有抑制活性。Phase 2。 |
- Mol Neurodegener, 2023, 18(1):31
- Cell Rep Med, 2023, 4(9):101162
- Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101285
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S7998 |
Entrectinib
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Entrectinib是一种口服生物可利用的泛-TrkA/B/C,ROS1 和 ALK 抑制剂,IC50范围为 0.1~1.7 nM。Entrectinib (RXDX-101) 可诱导自噬。Phase 2。 |
- Cancer Discov, 2023, 13(3):598-615
- EMBO Mol Med, 2023, 10.15252/emmm.202217367
- Biomolecules, 2023, 13(3)438
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S1107 |
Danusertib (PHA-739358)
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Danusertib (PHA-739358)是一种Aurora kinase抑制剂,作用于Aurora A/B/C,无细胞试验中IC50为13 nM/79 nM/61 nM,适度有效作用于Abl,TrkA,c-RET和FGFR1,对Lck,VEGFR2/3,c-Kit,CDK2等作用效果稍弱。Danusertib 可诱导凋亡、细胞周期阻滞和自噬。Phase 2。 |
- Sci Rep, 2024, 14(1):4303
- Proc Natl Acad Sci U S A, 2023, 120(34):e2304611120
- Cell Chem Biol, 2023, 30(8):987-998.e24
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S7960 |
Larotrectinib sulfate
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Larotrectinib sulfate是一种可口服的、选择性的、ATP竞争性的原肌球蛋白受体激酶TRK的有效抑制剂。Larotrectinib 对TRKs的抑制作用可诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。 |
- Oncogenesis, 2023, 12(1):8
- Front Pharmacol, 2022, 13:1032975
- Molecules, 2022, 27(19)6500
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S2891 |
GW441756
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GW441756 是一种有效的,选择性的TrkA抑制剂,IC50为2 nM,对c-Raf1和CDK2几乎没有抑制活性。GW441756 可增加caspase-3并诱导凋亡。 |
- Cells, 2023, 12(3)373
- Cells, 2023, 12(3):373
- J Cell Mol Med, 2023, 10.1111/jcmm.17906
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S5860 |
Larotrectinib
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Larotrectinib (Vitrakvi, LOXO-101, ARRY-470) 是一种具有ATP竞争性的、口服给药的 tropomyosin-related kinase (TRK) family receptors 的高度选择性抑制剂。 |
- Front Pharmacol, 2022, 13:1032975
- J Cell Mol Med, 2022, 26(21):5539-5550
- Mol Pharmacol, 2022, MOLPHARM-AR-2021-000287
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S8583 |
Repotrectinib (TPX-0005)
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Repotrectinib (TPX-0005) 是一种新型的ALK/ROS1/TRK抑制剂,对WT ALK、ALK(G1202R)、ALK(L1196M)的IC50分别为1.01 nM、1.26 nM、1.08 nM;同时也是一种有效的SRC抑制剂,IC50为5.3 nM。 |
- Cancer Discov, 2023, 13(3):598-615
- EMBO Mol Med, 2023, 10.15252/emmm.202217367
- Cancer Res, 2022, canres.1397.2021
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S7519 |
GNF-5837
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GNF-5837是一种选择性的,口服生物有效的泛TRK抑制剂,作用于TrkA,TrkB的IC50值分别为8 nM,和12 nM。
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- Cell Rep, 2022, 41(11):111827
- Clin Transl Oncol, 2021, 10.1007/s12094-021-02666-x
- Oncol Rep, 2019, 42(5):2039-2048
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S9662 |
UNC2025
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UNC2025 是一种有效的、口服活性的 FLT3 和 MER 的双重抑制剂,对应的IC50值分别为0.35 nM和0.46 nM。UNC2025 还抑制 AXL、TRKA、TRKC、QIK、TYRO3、SLK、NuaK1、Kit (c-Kit) 和 Met (c-Met),对应的IC50值分别为1.65 nM、1.67 nM、4.38 nM、5.75 nM、5.83 nM、6.14 nM、7.97 nM、8.18 nM 和 364 nM。 |
- Commun Biol, 2023, 6(1):916
- Commun Biol, 2023, 6(1):916
- Int J Mol Sci, 2023, 10.3390/ijms242115903
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S8901 |
Taletrectinib (DS-6051b)
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Taletrectinib (DS-6051b, AB-106) 是新一代的选择性的ROS1/NTRK 抑制剂,对ROS1,TrkA,TrkB 和TrkC的ic50分别为0.207 nM,0.622 nM,2.28 nM和0.980 nM。 |
- Transl Lung Cancer Res, 2022, 11(11:2216-2229)
- Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0965.2020
- Mol Cancer Ther, 2021, 20(9):1653-1662
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S8348 |
BMS-935177
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BMS-935177是一种有效的、可逆的BTK抑制剂,IC50为2.8 nM,具有良好的激酶选择性。它对BTK比对其他激酶如TEC, BMX, ITK, and TXK更有效力,选择性是其5-67倍。 |
- iScience, 2021, 24(9):102931
- Am J Physiol Cell Physiol, 2021, 320(5):C902-C915
- ScholarsArchive@OSU, 2020, 51
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S8573 |
Sitravatinib (MGCD516)
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Sitravatinib (MGCD516, MG-516)是一种新型的、靶向多种参与调节S180肉瘤细胞生长的RTKs的小分子抑制剂,包括c-Kit, PDGFRβ, PDGFRα, c-Met和Axl。 |
- JCI Insight, 2022, e148717
- Cancers (Basel), 2021, 13(21)5474
- Cancers (Basel), 2020, 12(1)
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S8636 |
Selitrectinib (LOXO-195)
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Selitrectinib (LOXO-195, BAY 2731954) 是一种具有口服活性、高度有效的、选择性TRK激酶抑制剂,对TRKA G595R、TRKC G623R和TRKA G667C的IC50值为2-9.8 nM。它对靶点的选择性是对其他98%所检测的非TRK激酶的1000倍以上。 |
- Sci Signal, 2023, 16(787):eadf6696
- Molecules, 2022, 27(19)6500
- Clin Cancer Res, 2019, 10.1158/1078-0432.CCR-19-3165
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S6412 |
Altiratinib
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Altiratinib (DCC-2701) 是有效的TRK, Met (c-Met), TIE2和VEGFR2激酶抑制剂,对TRKA, B和C的IC50分别为0.9 nM, 4.6 nM和0.8 nM。它抑制Met (c-Met)和Met (c-Met)突变体的IC50范围为0.3-6 nM。 |
- Theranostics, 2021, 11(20):9918-9936
- Cold Spring Harb Mol Case Stud, 2021, 7(5)a006109
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S8788 |
CH7057288
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CH7057288是一种有效的、选择性TRK抑制剂,对TRKA、TRKB和TRKC的IC50值分别为1.1 nM, 7.8 nM和5.1 nM。 |
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E2390 |
Thalidomide-5-NH2-CH2-COOH
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Thalidomide-5-NH2-CH2-COOH是一种有效的、选择性的原肌球蛋白受体激酶(tropomyosin receptor kinase, Trk)抑制剂。 |
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S8407 |
PF-06273340
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PF-06273340是一种高度有效的、具有激酶选择性的、耐受良好的泛Trk抑制剂,对TrkA、TrkB、TrkC的IC50值分别为6 nM、4 nM、3 nM。 |
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S8511 |
Belizatinib (TSR-011)
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Belizatinib (TSR-011)是一种有效的ALK(IC50=0.7 nM)和tropomyosin receptor kinase (TRK) (IC50<3 nM)抑制剂。 |
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