Danusertib (PHA-739358)

中文名称：达鲁舍替

目录号：S1107 Purity: 99.55%

Danusertib (PHA-739358)是一种Aurora kinase抑制剂，作用于Aurora A/B/C，无细胞试验中IC50为13 nM/79 nM/61 nM，适度有效作用于Abl，TrkA，c-RET和FGFR1，对Lck，VEGFR2/3，c-Kit，CDK2等作用效果稍弱。Danusertib 可诱导凋亡、细胞周期阻滞和自噬。Phase 2。

Danusertib (PHA-739358) Chemical Structure

CAS: 827318-97-8

规格	价格	库存
2mg	794.43	现货
5mg	1396.78	现货
10mg	2622.54	现货
50mg	7946.48	现货
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细胞实验数据示例

细胞系	实验类型	活性描述	文献信息
A2780 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against A2780 cells, IC50=28 nM	17125279
HCT116 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against HCT116 cells, IC50=31 nM	17125279
human HCT116 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human HCT116 cells assessed as BrdU incorporation after 72 hrs, IC50=31 nM	19320489
HCT116 cells	Function assay	Cell cycle arrest in HCT116 cells by accumulation at G2/M phase, EC50=80 nM	17125279
MCF7 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against MCF7 cells, IC50=80 nM	17125279
HeLa cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against HeLa cells, IC50=0.14 μM	17125279
human MOLT4 cells	Cytotoxic assay	Cytotoxicity against human MOLT4 cells assessed as inhibition of cell growth after 4 days by Cell Titer Blue end-point assay, EC50=0.15 μM	22889561
human HepG2 cells	Cytotoxic assay	Cytotoxicity against human HepG2 cells after 48 hrs by MTT assay, TC50=4 μM	24910766
human A2780 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human A2780 cells assessed as accumulation of 4N DNA, IC50=28 μM	19320489
HCT116 cells	Function assay	Inhibition of histone h3 phosphorylation in HCT116 cells by Western blot analysis	17125279
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生物活性

产品描述

靶点

Aurora A ^[1] (Cell-free assay)	Abl ^[1] (Cell-free assay)	RET ^[1] (Cell-free assay)	TrkA ^[1] (Cell-free assay)	FGFR1 ^[1] (Cell-free assay)	点击更多
13 nM	25 nM	31 nM	31 nM	47 nM	点击更多

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	Danusertib也抑制其他激酶活性，比如作用于FGFR1, Abl, Ret 和Trka时IC50分别为47, 25, 31,和31 nM。Danusertib处理野生型MEFs和p53缺陷型MEFs后，野生型细胞在有丝分裂（4N）时遭到抑制，停滞48小时，而p53缺陷型细胞在DNA为4N时不被抑制，持续有丝分裂，DNA变为>8N。Danusertib处理导致p53蛋白水平的上升，也引起p21蛋白增多，p53在转录水平上调节p21蛋白。^[1]
激酶实验	激酶实验
激酶实验	ATP和特定底物的K_m值最先就确定好，每次实验时按最佳ATP(2K_m)浓度和底物(5K_m)浓度进行。这样设置便于直接比较横穿应用激酶选择性扫描板的Danusertib IC50值，用于选择性概况的评估。
细胞实验	细胞系	CD34⁺细胞
	浓度	5 μM
	孵育时间	5天
	方法	用于短期扩展实验，10³ CD34⁺细胞按分三组接种在包含96孔板上，板上每孔包括100ul无血清培养基，悬浮着人类肝细胞因子(100 ng/ml), 人类Flt-3配位体(100 ng/ml), 人类促血小板生成素 (50 ng/ml),人类IL-3和IL-6（都为20 ng/ml),粒细胞集落刺激因子(20 ng/ml)及Danusertib。 5天后，加入含100 μl细胞因子和Danusertib的培养基。在第3,6,和9天,或者第3, 6,和12天测量每孔中的细胞数。

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	体内研究时，25 mg/kg Danusertib静脉注射到HL-60移植瘤鼠中，抑制75%的肿瘤生长。在体内，Danusertib导致生物标记性的调节,伴随着肿瘤生长的合适抑制和aurora激酶活性机制的预期抑制。^[2]
动物实验	Animal Models	雌性SCID鼠
	Dosages	15 mg/kg
	Administration	腹腔注射

参考文献
[1] Carpinelli P, et al. Mol Cancer Ther, 2007, 12 Pt 1, 3158-3168. [2] Fancelli D, et al. J Med Chem, 2006, 49(24), 7247-7251. [3] Gontarewicz A, et al. Blood, 2008, 111(8), 4355-4364.

参考文献

化学信息&溶解度

分子量	474.55	分子式	C₂₆H₃₀N₆O₃
CAS号	827318-97-8	SDF	Download Danusertib (PHA-739358) SDF
Smiles	CN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)C(=O)NC3=NNC4=C3CN(C4)C(=O)C(C5=CC=CC=C5)OC
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

DMSO : 95 mg/mL ( (200.18 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL ( (200.18 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Ethanol : 6 mg/mL (12.64 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL ( (200.18 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Ethanol : 95 mg/mL (200.18 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL ( (200.18 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Ethanol : 95 mg/mL (200.18 mM)

Water : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解配方批次：现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂				动物体内配方计算器
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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