MK-5108 (VX-689)

For research use only. Not for use in humans.

目录号:S2770

MK-5108 (VX-689) Chemical Structure

CAS No. 1010085-13-8

MK-5108 (VX-689)是一种高选择性的Aurora A抑制剂,无细胞试验中IC50为0.064 nM,作用于Aurora A比作用于Aurora B/C选择性高220和190倍,作用于TrkA的选择性低100倍。MK-5108 (VX-689) 可诱导自噬。Phase 1。

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10mM (1mL in DMSO) RMB 4097.22 现货
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产品安全说明书

Aurora Kinase抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述 MK-5108 (VX-689)是一种高选择性的Aurora A抑制剂,无细胞试验中IC50为0.064 nM,作用于Aurora A比作用于Aurora B/C选择性高220和190倍,作用于TrkA的选择性低100倍。MK-5108 (VX-689) 可诱导自噬。Phase 1。
靶点
Aurora A [1]
(Cell-free assay)
0.064 nM
体外研究

MK-5108 抑制Aurora-A 活性,是ATP竞争性抑制剂。与其他蛋白激酶相比,MK-5108 高度选择性作用于Aurora-A。MK-5108只有抑制一种激酶(TrkA)时,选择性<100倍。MK-5108抑制Aurora-A时选择性比MLN8054高。与诱导产生pHH3阳性细胞相一致,MK-5108 诱导细胞在G2-M 期累积。MK-5108抑制肿瘤细胞增殖,包括HCC1143, AU565, MCF-7, HCC1806和 CAL85-1,IC50分别为0.42 μM, 0.45 μM, 0.52 μM, 0.56μM 和0.74 μM。[1] MK-5108作用于LEIO285, LEIO505和SK-LSM1细胞,降低细胞活性,这种作用存在剂量依赖性,IC50约为100 nM。MK-5108处理48和72小时后,提高细胞在G2/M 期的比例。与DMSO处理的对照组相比,在相同时间点 MK-5108 显著提高Caspase 3/7活性。MK-5108作用于LEIO505细胞24小时而不是48或72小时,使细胞在G2/M期积累。MK-5108 使ULMS 细胞系停在M期,MK-5108降低Gemcitabine作用于LEIO285细胞的IC50值,但是提高Gemcitabine 作用于LEIO505和SK-LMS1细胞的IC50值。[2]

Assay
Methods Test Index PMID
Western blot
p-Aurora A / Aurora-A / N-MYC ; 

PubMed: 29262328     


Immunoblot documenting levels of the indicated proteins and of Aurora-A, which is autophosphorylated at T288 (indicating catalytically active Aurora-A), in IMR-5 MYCN-amplified neuroblastoma cells after 4 hr (left) or 24 hr (right) exposure to 1 μM of the indicated Aurora-A inhibitors (n = 4).

29262328
Growth inhibition assay
Cell viability; 

PubMed: 24756365     


Short-term growth inhibition analysis of MK-5108 treatment. Cells were treated for 72 h (0.01–20 μM) and assayed by MTT. H358, H1355, and H460 cells were the most responsive to MK-5108 (IC50 = 0.25 μM). A427, H1666, H1975, and A549 cells were moderately sensitive (IC50 = 0.625–2.5 μM), while the remaining four cell lines (Calu-1, HCC827, H1650, H727) were less responsive (IC50 ≥ 10 μM). 

24756365
体内研究 MK-5108 按16 mg/kg 和 32 mg/kg剂量处理,诱导产生pHH3阳性细胞。MK-5108 按8 mg/kg 和16 mg/剂量处理血浆浓度为1.7 μM 和4.4 μM。MK-5108 处理肿瘤和皮肤组织,2小时后诱导pHH3 产生,到4小时达到最高量。MK-5108 按15 mg/kg和 30 mg/kg剂量处理 显著抑制肿瘤生长,实验组平均肿瘤体积改变与对照组体积改变之比百分数 (%T/C) 处理第11天分别为10% 和−6%, 处理18天 分别为17% 和5% 。MK-5108 按以上两种剂量处理,耐药性都良好,实验动物体重降低都很小。MK-5108断断续续处理携带SW48肿瘤的裸鼠,具有显著的抗癌活性, MK-5108 按15 mg/kg和 45 mg/kg 剂量处理抑制肿瘤生长,这种作用存在剂量依赖性,处理第10天%T/C分别为35% 和7%, 处理第27天,%T/C分别为58% 和32%。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验:[1]
- 合并

生化激酶实验:

重组His标记的人Aurora-A蛋白在大肠杆菌中表达,然后使用 HisTrap HP柱进行纯化。 购买纯化的重组人Aurora-B和Aurora-C蛋白。在96孔板上进行5次重复实验。在20 μM ATP, 25 μM Tetra-Kemptide [RRR(GLRRASLG)4R-NH2], 每孔1.0 μCi [γ-33P]-ATP, 溶于50 mM Tris-HCl (pH 7.4)的每孔0.1 ng Aurora-A,15 mM Mg(OAc)2,及 0.2 mM EDTA 存在时,在30oC下进行 Aurora-A检测反应40分钟。为了测定 MK-5108抑制Aurora-A的效果,在不同浓度 ATP存在时,测定MK-5108的IC50值。然后,绘制IC50值的图谱,分析ATP浓度对 MK-5108的IC50 值的影响。在 15 μM ATP, 100 μM Kemptide (GLRRASLG-NH2), 每孔1.0 μCi [γ-33P]-ATP,溶于 50 mM Tris-HCl (pH 7.4)的每孔5.0 ng Aurora-B, 15 mM Mg(OAc)2, 及 0.2 mM EDTA存在时,在30oC下进行Aurora-B 检测实验20分钟。 在40 μM ATP, 100 μM Kemptide, 每孔1.0 μCi [γ-33P]-ATP, 溶于10 mM MOPS-NaOH (pH 7.4)的每孔15 ng Aurora-C, 5 mM Mg(OAc)2, 1 mM (±) DTT, 及1 mM EGTA存在时,在 30oC下进行Aurora-C检测实验20分钟。加入2.0% 磷酸, Tetra-Kemptide 终止激酶反应,然后Kemptide被困在在MultiScreen-PH板上。使用0.64%磷酸冲洗孔板5次,然后使用液体闪烁计数器测定放射性。
细胞实验: [1]
- 合并
  • Cell lines: HeLa-S3细胞
  • Concentrations: 0 μM-1 μM
  • Incubation Time: 12 小时
  • Method: 使用2 mM胸甘通过双胸苷阻断阻断,使HeLa-S3细胞在G1-S期同步化。冲洗细胞,接种到96孔细胞培养板中。4小时后,每孔中加入等体积的含MK-5108的培养基。 使用Nocodazole (300 nM)作为 100%对照。细胞接种12小时后,与冷甲醇混合过夜。然后使用兔磷酸组氨酸 H3(Ser28)抗体和兔IgG-Cy5抗体进行染色。使用 10 mg/mL 4',6-联脒-2-苯基吲哚对全部核区进行染色。使用IN细胞分析仪1000和10 倍物镜获得免疫组化染色的图像。获得图像后,分析数据。
    (Only for Reference)
动物实验:[1]
- 合并
  • Animal Models: 携带HCT116肿瘤的SCID小鼠
  • Dosages: 30 mg/kg
  • Administration: 口服处理
    (Only for Reference)

溶解度 (25°C)

体外 DMSO 92 mg/mL (199.16 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内 从左到右依次将纯溶剂加入产品,现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献):
0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80
30 mg/mL

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量 461.94
化学式

C22H21ClFN3O3S

CAS号 1010085-13-8
储存条件 粉状
溶于溶剂
别名 N/A

动物体内配方计算器 (澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 ul 动物数量
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)
% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
计算重置

计算器

摩尔浓度计算器

摩尔浓度计算器

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:

质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

  • 质量
    浓度
    体积
    分子量

*在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。

稀释计算器

稀释计算器

用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:

开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。.

连续稀释计算器方程

  • 连续稀释

  • 计算结果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量计算器

分子量计算器

通过输入化合物的化学式来计算其分子量:

总分子量:g/mol

注:化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量
计算

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操作手册

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Aurora Kinase Signaling Pathway Map

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