DAPT (GSI-IX)

目录号:S2215 别名: LY-374973

仅限科研使用

DAPT (GSI-IX, LY-374973) 是一种新型γ-secretase抑制剂,抑制 Aβ产生,在HEK 293细胞中IC50为20 nM。DAPT可促进人类舌癌细胞的凋亡并调节自噬。

DAPT (GSI-IX) Chemical Structure

CAS: 208255-80-5

规格 价格 库存 购买数量
10mM (1mL in DMSO) RMB 916.57 现货
RMB 578.14 现货
RMB 1715.51 现货
RMB 3028.65 现货
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产品安全说明书

Secretase抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述 DAPT (GSI-IX, LY-374973) 是一种新型γ-secretase抑制剂,抑制 Aβ产生,在HEK 293细胞中IC50为20 nM。DAPT可促进人类舌癌细胞的凋亡并调节自噬。
特性 DAPT(GSI-IX)是新型γ-分泌酶抑制剂。
靶点
Secretase [1]
(HEK 293 cells)
20 nM
体外研究

DAPT功能性抑制γ-分泌酶而降低HEK 293细胞中全部Aβ产量,IC50为20 nM。DAPT作用于原代培养的人神经细胞,也抑制Aβ产量,作用于全部Aβ和Aβ42时, IC50分别为115 nM和200 nM,比作用于HEK 293细胞时低5-10倍。最新研究显示DAPT 抑制SK-MES-1 细胞增殖,这种作用存在浓度依赖性,IC50为11.265 μM。此外, DAPT作用于肺鳞状细胞癌细胞,通过抑制Notch受体信号通路,也诱导依赖型和非依赖型细胞凋亡。[1]

Cell Data
Cell Lines Assay Type Concentration Incubation Time Formulation Activity Description PMID
Function assay NWnuXFRqXEiSMR?= NG[5[phFcXOybHHj[Y1mdnRib3[gX|NJZUmQOUezJIZzd21iZ3HtcYEue2WlcnX0ZZNmKGmwIHj1cYFvKFSKUEGgZ4VtdHNuIHHjeoFtfWVw NF:0eHY9[SC2YYLn[ZQ:L1:kbHHub{chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz;weYJu\WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9zN{mzNlA{Oyd-MUe5N|IxOzN:L3G+
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Assay
Methods Test Index PMID
Western blot Snail / N-cadherin / Vimentin / E-cadherin Bax / caspase-3 / Bcl-2 NICD / Pax7 / Pax3 / MyoD / Myogenin / p21 24932308 29487808 18957511
Growth inhibition assay Cell viability 27118928
Immunofluorescence CDK5 18662245
体内研究 DAPT按100mg/kg剂量处理PDAPP小鼠,产生强劲和持久的药效,1小时内脑中 DAPT水平超过100 ng/g ,且处理后,持续上升达18小时,3小时后的时候观察到最高水平为490 ng/g。在此期间, DAPT 按100 mg/kg剂量处理,也降低大脑皮层全部Aβ和Aβ42,这种作用存在剂量依赖性,降低50%。[1] DAPT按40 mg/kg剂量作用于大鼠大脑皮层, 抑制LPS诱导的γ分泌酶活性,且提高携带长期神经炎症的细胞凋亡。[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验:[1]
  • 体外Aβ减少检测实验 :

    转染APP751(HEK 293)基因的人类胚胎肾细胞,用于常规 Aβ减少检测。细胞接种在96孔板上,在含10%热灭活胎牛血清的DMEM培养基上粘附过夜。 DAPT 在 DMSO中稀释,终浓度为0.1% DMSO。使用DAPT在37oC下预处理细胞2小时,吸除培养基,使用新鲜实验化合物溶液。再处理2小时后,抽除条件培养基,使用标准 ELISA(266-3D6)分析全部Aβ。根据使用 0.1% DMSO 处理的对照组细胞,测量Aβ产量的减少,表示为抑制百分数。实验至少按6种剂量重复进行,得到实验数据,然后使用XLfit软件拟合四参数方程,测定 药性。培养的人和PDAPP小鼠神经细胞在无血清培养基上生长,增强他们的神经元特性,其中有90%以上神经元在实验使用前成熟。通过在每孔中加入新鲜培养基,然后在没有DAPT存在时,在37oC下温育24小时,收集条件培养基中得到的基底Aβ值。使用含DAPT的新鲜培养基,按所需浓度范围在37oC下再处理培养细胞24小时,收集条件培养基。为了测量全部Aβ,使用与HE2K 293细胞实验 相同的ELISA(266-3D6) 分析样本。通过分开的ELISA(21F12-3D6),使用特定Aβ42 C-端捕获抗体,进行Aβ42 产量分析。测定对全部Aβ和Aβ42产量的抑制情况。绘制与DAPT浓度相对的抑制百分数,使用 XLfit 软件分析数据,测定药性。

细胞实验:[2]
  • Cell lines: SK-MES-1
  • Concentrations: 2.5 μM到 160 μM
  • Incubation Time: 72小时
  • Method: 细胞接种在96孔板上,使用0.1% DMSO或 DAPT(浓度为2.5 μM-160 μM )处理72小时。使用MTT染料减少检测实验,稍微修正,测定细胞毒性。与DAPT温育后, 20 μL MTT溶液 (5 mg/mL,溶于 PBS)加到含 180 μL培养基的每孔中,实验板在37 oC下温育4小时,随后每孔加入150 μL DMSO,在室温下震荡15分钟混合。通过酶联免疫吸附法在490 nm处测定吸光值。使用α-MEM 及等量的MTT 溶液和溶剂,作为空白对照。使用PROBIT 程序在SPSS中计算IC50值。
动物实验:[1]
  • Animal Models: 过表达淀粉样前体蛋白APPV717F 突变型的杂合PDAPP转基因小鼠
  • Dosages: ≤100 mg/kg
  • Administration: 口服处理

溶解度(25°C)

体外

体内

从左到右依次将纯溶剂加入产品,现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献):
4% DMSO+corn oil

10mg/mL

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量 432.46
化学式

C23H26F2N2O4

CAS号 208255-80-5
储存条件 3年 -20°C 粉状
2年 -80°C 溶于溶剂

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

临床试验信息

NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT04842838 Not yet recruiting Device: paclitaxel DCB|Device: DES Coronary Artery Disease Peking University Third Hospital June 30 2021 Not Applicable
NCT04470934 Recruiting Device: SeQuent® SCB drug-coated balloon catheter Coronary Artery Disease|Myocardial Ischaemia B. Braun Melsungen AG April 30 2021 --
NCT04549766 Not yet recruiting Other: calculate PRECISE DAPT score using clinical data ST-segment Elevation Myocardial Infarction (STEMI) Assiut University September 2020 --
NCT04475536 Recruiting Device: TANSEI stent Ischemic Heart Disease|Coronary Artery Disease Fundación EPIC August 21 2020 --

(data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2022-01-17)

技术支持

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常见问题及建议解决方法

问题 1:
Could you please help test the formulation of S2215 for in vivo studies?

回答:
S2215 DAPT in 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol at 10 mg/ml is a suspension. We tried to add some EtOH, and it dissolved clearly in organice solvents, but when water added, the precipitation went out immediately. Then we tried other vehicles, and found S2215 can be dissolved in 4% DMSO+corn oil at 10 mg/ml clearly.

问题 2:
I would like to ask if you would recommend this product used in endothelial cells (e.g. both murine and human endothelial cells).

回答:
I think DAPT can be used in endothelial cells from both human and mouse, please see the following reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19481797; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2615564/