Fostamatinib (R788) disodium
For research use only. Not for use in humans.
目录号:S2206 别名: Tamatinib Fosdium 中文名称:福他替尼二钠盐

CAS No. 1025687-58-4
Fostamatinib disodium (R788, Tamatinib Fosdium)是活性代谢物R406的前体药物,是一种Syk抑制剂,无细胞试验中IC50为41 nM,强效抑制Syk但不抑制Lyn,对Flt3作用效果弱5倍。Phase 3。
客户使用该产品的1个实验数据:
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BCWM.1 and MWCL-1 cells treated with either vehicle or fostamatinib at the indicated concentrations for two hours, then protein extracts were analyzed by Western blotting for the activation status of MEK, p44/42 MAPK, and Akt with phospho-specific antibodies.
Clin Cancer Res, 2015, 21(11): 2538-45. Fostamatinib (R788) disodium purchased from Selleck.
产品安全说明书
Syk抑制剂选择性比较
生物活性
产品描述 | Fostamatinib disodium (R788, Tamatinib Fosdium)是活性代谢物R406的前体药物,是一种Syk抑制剂,无细胞试验中IC50为41 nM,强效抑制Syk但不抑制Lyn,对Flt3作用效果弱5倍。Phase 3。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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特性 | R935788是临床上常用的药物前体 R406的口服试剂, 在药物性能上优于R406,具有较高的溶解度和生物利用度。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
靶点 |
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体外研究 |
R935788是R406亚甲基磷酸言药物前体,可在体内快速转化为R406。R406(R935788的活性形式)选择性抑制Syk依赖性信号,EC50为33 nM 到171 nM,比作用于Syk非依赖性通路更有效。[1] R406抑制多种弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞系增殖,EC50为 0.8 μM到8.1 μM。[2] R406 处理,降低BLNK, Akt, GSK-3, FOXO和ERK 磷酸化。此外, R406作用于TCL1白血病,完全抑制抗-IgM抗体诱导的BCR信号。尽管TCL1白血病中存在高水平的组成型激活的Syk,但是R406对白血病细胞没有选择毒性。[3] |
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Cell Data |
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Assay |
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体内研究 | 考虑到R406作用于小鼠的血浆半衰期短于 2小时,R935788分3次给药,每次间隔3小时,确保在每次给药期间Syk得到持续抑制,模仿作用于人类的较长血浆半衰期 (15小时)。尽管在体外细胞毒性作用相对温和,但是R935788在体内显著抑制白血病细胞增殖和存活,这与阻止抗原依赖性B细胞受体(BCR)的信号相关,而与抑制组成型Syk活性无关。R935788每天按80 mg/kg剂量处理小鼠,持续 18-21 天,有效抑制 TCL1-002, TCL1-551 和 TCL1-870肿瘤生长,在处理末期观察不到白血病 CD5+/B220+细胞,R935788显著延长处理鼠的寿命,平均寿命从 45/46天提高到170/172 天, 且在后期6个月的处理期间完全根除相当大比例的恶性细胞,且不会影响正常 B 淋巴细胞的产生。R935788治疗也诱导正常和恶性B细胞从脾脏和淋巴结中短暂迁移到外周血中,随后选择性抑制恶性B细胞生长。此外, R935788作用于Eμ-TCL1转基因小鼠,也有效作用于自发的TCL1白血病。[3] |
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
激酶实验: |
- 合并
体外荧光偏振激酶检测实验: R406在 DMSO中连续稀释,然后在激酶buffer(20 mM HEPES, pH 7.4, 5 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 1 mM DTT, 0.1 mg/mL 乙酰 BGG)中稀释到 1% DMSO。室温下,在激酶 buffer中加入ATP和底物,使DMSO 终浓度为0.2%。在含 5 μM HS1 肽底物和 4 μM ATP 的混合物中进行激酶反应,终体积为 20 μL,然后在激酶buffer中加入0.125 ng Syk 开始反应。反应在室温下进行40分钟。加入含EDTA/抗磷酸抗体/荧光磷酸示踪物(在FP 稀释 Buffer中稀释)的20 μL PTK淬灭混合物,反应终止。反应在室温下暗中反应30分钟,然后在Polarion 荧光偏振酶标仪上读数。通过与酪氨酸激酶实验试剂盒中的磷酸竞争剂竞争获得校准曲线,数据转换为磷酸数量。为了测定IC50,测定11种浓度R406,重复进行实验,使用 Prism GraphPad 软件,通过非线性回归分析进行曲线拟合。 |
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细胞实验: |
- 合并
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动物实验: |
- 合并
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溶解度 (25°C)
体外 | DMSO | 6 mg/mL warmed (9.6 mM) |
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Water | Insoluble | |
Ethanol | Insoluble | |
体内 |
从左到右依次将纯溶剂加入产品,现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献): 0.5% CMC+0.25% Tween 80,pH6.5 |
30 mg/mL |
* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。
化学数据
分子量 | 624.42 |
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化学式 | C23H24FN6O9P.2Na |
CAS号 | 1025687-58-4 |
储存条件 |
粉状 溶于溶剂 |
别名 | Tamatinib Fosdium |
动物体内配方计算器 (澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量) | ||||||||||
给药剂量 | mg/kg | 动物平均体重 | g | 每只动物给药体积 | ul | 动物数量 | 只 | |||
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方) | ||||||||||
% DMSO % % Tween 80 % ddH2O | ||||||||||
计算重置 |
计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
1. 首先保证母液是澄清的;
2.
一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
计算器
摩尔浓度计算器
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
*在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、SDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。
稀释计算器
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、SDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。.
分子量计算器
通过输入化合物的化学式来计算其分子量:
注:化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2
摩尔浓度计算器
临床试验信息
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
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NCT04543279 | Recruiting | Drug: Fostamatinib|Drug: Ruxolitinib | Myelofibrosis | Washington University School of Medicine|Rigel Pharmaceuticals | May 3 2021 | Phase 2 |
NCT04904276 | Recruiting | Drug: Fostamatinib | ITP|Immune Thrombocytopenia | Rigel Pharmaceuticals | May 18 2021 | -- |
NCT02611063 | Active not recruiting | Drug: fostamatinib | Hematological Malignancies | Stefanie Sarantopoulos MD PhD.|Duke University | January 2016 | Phase 1 |
NCT01725230 | Completed | Drug: Fostamatinib|Drug: Rosuvastatin|Drug: Simvastatin | Rheumatoid Arthritis | AstraZeneca | November 2012 | Phase 1 |
NCT01608542 | Completed | Drug: Fostamatinib 100mg|Drug: Fostamatinib 200mg | Healthy Japanese Volunteers | AstraZeneca | June 2012 | Phase 1 |
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常见问题及建议解决方法
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问题 1:
What’s the difference between S2625 and S2206?
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回答:
The differences between S2625 and S2206: 1. S2206 is more stable than S2625; 2. The water solubility of S2206 is better than S2625; 3. The absorption of S2206 is harder than S2625, so you need to test the suitable dosage if you use the product in animal assays; 4. The potency of S2206 and S2625 is similar.