TAK-659

For research use only. Not for use in humans.

目录号:S8442

TAK-659 Chemical Structure

CAS No. 1952251-28-3

TAK-659是一种有效的、选择性的SYK抑制剂。IC50为3.2 nM。对其他激酶具有选择性,对FLT3也能有效抑制,IC50为4.6 nM。

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客户使用Selleck生产的TAK-659发表文献3篇:

产品安全说明书

Syk抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述 TAK-659是一种有效的、选择性的SYK抑制剂。IC50为3.2 nM。对其他激酶具有选择性,对FLT3也能有效抑制,IC50为4.6 nM。
靶点
Syk [1]
(Cell-free assay)
FLT3 [1]
(Cell-free assay)
ZAP-70 [1]
(TR-FRET assays)
JAK3 [1]
(Cell-free assay)
VEGFR2 [1]
(Cell-free assay)
3.2 nM 4.6 nM 75 nM 114 nM 135 nM
体外研究

在细胞增殖试验中,TAK-659对SYK依赖性细胞系(OCI-LY10)具有抑制作用。在B淋巴细胞中,细胞对TAK-659的敏感性与其携带的能影响SYK活性的突变有关。TAK-659对附着原发肿瘤细胞或实体肿瘤细胞系没有毒性作用。在细胞活力检测试验中,FLT3-ITD依赖性细胞系(MV4-11和MOLM-13)对TAK-659敏感。而具有野生型FLT3的RS4-11(ALL细胞系)和RA1(Burkitt's淋巴细胞株)则对TAK-659不敏感[1]。在培养的人肿瘤细胞中,TAK-659可有效地抑制造血来源细胞的生长,浓度为在敏感株中产生半量最大反应的EC50值(11-775 nM)。在许多激酶中,TAK-659对SYK和FLT3的选择性高于其他290多种蛋白激酶50倍以上[2]。在原代CLL细胞和Burkitt's淋巴细胞共培养体系中,TAK-659抑制Syk的激活和BCR信号。在悬浮的原代CLL细胞培养基中,TAK-659可在BCR刺激后引起SykTyr525, Btk, NFκB, ERK1/2和STAT3磷酸化的减少,呈剂量依赖性。TAK-659抑制Syk,诱导CLL细胞凋亡、抑制BCR及共培养来源的生存信号。TAK-659在原代CLL细胞中抑制对BMSC, CXCL12和CXCL13的趋化性、抑制微环境诱导的化学抗性。TAK-659不抑制TCR信号及从CLL患者中分离的原代T细胞中T细胞激活的分子生物学特征[3]

体内研究 在小鼠体内试验中,TAK-659阻止anti-lgD刺激下产生的外周血B细胞中CD86的表达。在依赖于FLT3的MV4-11移植瘤模型中,连续20天进行TAK-659给药,剂量为60 mg/kg,可引起肿瘤消退[1]。在血浆和尿液中进行初步的药代动力学检测数据表明,TAK-659吸收很快(平均Tmax为2-3小时);在稳态药物暴露下,具有中等变异性(40-50% CV for DN-AUCtau);平均峰谷比值为3.2-4.2;在15天(每日一次)的给药后,平均累积达到2.1-2.6倍。原型药的肾清除率占表观口服清除率的30-34%。经口服途径给药TAK-659在实体瘤或淋巴瘤患者中,具有可观的药代动力学特征和安全性,可连续每日一次剂量口服[4]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验:

[1]

- 合并
  • Cell lines: MV4-11和MOLM-13细胞
  • Concentrations: --
  • Incubation Time: 72 或 96 hours
  • Method:

    将细胞置于37℃、5-8% CO2的培养箱中进行培养,对于血液和实体瘤细胞系,用MTS检验化合物对细胞活力的抑制作用。将细胞接种于96孔组织培养板中,在37°C/5% CO2环境中培养24小时,然后加入化合物或DMSO对照。处理72或96小时后,加入MTS进行反应,然后获取OD 490nm。为了描绘量效曲线,用系列稀释浓度的化合物处理细胞,每个浓度两个复孔。


    (Only for Reference)
动物实验:

[1]

- 合并
  • Animal Models: Athymic nude mice
  • Dosages: 10, 30, 60 mg/kg QD
  • Administration: 口服填喂
    (Only for Reference)

溶解度 (25°C)

体外 Water 4 mg/mL warmed (10.5 mM)
DMSO Insoluble
Ethanol Insoluble

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量 380.85
化学式

C17H21FN6 .HCl

CAS号 1952251-28-3
储存条件 粉状
溶于溶剂
别名 N/A

动物体内配方计算器 (澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 ul 动物数量
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)
% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
计算重置

计算器

摩尔浓度计算器

摩尔浓度计算器

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:

质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

  • 质量
    浓度
    体积
    分子量

*在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、SDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。

稀释计算器

稀释计算器

用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:

开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、SDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。.

连续稀释计算器方程

  • 连续稀释

  • 计算结果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量计算器

分子量计算器

通过输入化合物的化学式来计算其分子量:

总分子量:g/mol

注:化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量
计算

临床试验信息

NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT03772288 Withdrawn Drug: TAK-659|Drug: NKTR-214 Lymphoma Non-Hodgkin Millennium Pharmaceuticals Inc.|Nektar Therapeutics|Takeda April 3 2019 Phase 1
NCT03338881 Withdrawn Drug: [14C]-TAK-659|Drug: TAK-659 Advanced Solid Neoplasms|Lymphoma Neoplasms Millennium Pharmaceuticals Inc.|Takeda May 10 2018 Phase 1
NCT03359733 Withdrawn Drug: TAK-659 Lymphoma Malignant|Advanced Solid Neoplasms Millennium Pharmaceuticals Inc.|Takeda February 28 2018 Phase 1
NCT03357627 Completed Drug: TAK-659|Drug: Venetoclax Lymphoma Non-Hodgkin|Lymphoma Large B-cell Diffuse|Lymphoma Follicular Millennium Pharmaceuticals Inc.|Takeda February 16 2018 Phase 1
NCT03123393 Terminated Drug: TAK-659 Diffuse Large B-cell Lymphoma Millennium Pharmaceuticals Inc.|Takeda October 10 2017 Phase 2
NCT03238651 Completed Drug: TAK-659 Lymphoma Non-Hodgkin|Lymphoma Follicular Marginal Zone Millennium Pharmaceuticals Inc.|Takeda August 1 2017 Phase 1

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