Capivasertib (AZD5363)
目录号：S8019
Molecular Weight(MW): 428.92
AZD5363有效抑制Akt(Akt1/Akt2/3)的所有亚型，在无细胞试验中IC50为3 nM/8 nM/8 nM，对P70S6K/PKA也具有相似的抑制效果，而对ROCK1/2抑制活性较低。Phase 2。
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客户使用该产品的6个实验数据：
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HEK293T cells stably expressing mTOR mutants (H1968Y, P2213S, and S2215Y) were constructed by TALEN. After nutrient starvation, wild-type (WT, for HEK293T cells not expressing mutants but wild-type mTOR after TALEN edition and selection) or mutated HEK293T cells (heterozygous, A) were treated with indicated inhibitors or vehicle. The activation of indicated molecules was examined by Western blotting.
Clin Cancer Res, 2016, 22(4):1018-27. Capivasertib (AZD5363) purchased from Selleck.
G-H. Analysis of cells treated with AZD5363 (500 nM) for 24 hrs. G.Western analysis of whole cell lysates. H. Cells labeled with Annexin V-FITC for 6h were imaged. Individual points are average for replicates assessed in duplicate. Midlines are the average ± S.D. Student’s T-test.
Cancer Res, 2016, 76(16):4752-64.. Capivasertib (AZD5363) purchased from Selleck.
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Inhibition of PI3K and Akt by LY294002 and AZD5363 was confirmed by analyzing expression and activation status of the ribosomal protein S6 by Western blot analysis of PC-3 clone #14 cells treated with 0.5 or 5 uM AZD5363 (AZD) and 10 uM LY294002 (LY). Tubulin was used as a loading control.
Cell Commun Signal 2014 12(1), 61. Capivasertib (AZD5363) purchased from Selleck.
e HSP70 release induced by morphine was abrogated by AKT inhibitor. AZD5363 (AKT inhibitor, 2 μM) was given 15 min before morphine (200 μM, 12 h). Supernatants were collected and analyzed 12 h after morphine exposure (n = 3)
J Neuroinflammation, 2017, 14(1):228. Capivasertib (AZD5363) purchased from Selleck.
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(A) 239 cells stably expressing Flag-IL-17RA (293-IL-17RA cell line) were treated with 2 μM AZD5363 (a pan-Akt inhibitor) and/or 50 ng/ml insulin for the indicated time periods; Western blot analysis was performed for the indicated proteins; exogenous, IL-17RA transfected into 293 cells; endogenous, endogenous IL-17RA expressed in 293 cells.
Oncotarget, 2016, 7(12):13651-66. Capivasertib (AZD5363) purchased from Selleck.
LNCaP, LNCaP95, VCaP and 22Rv1 cells were transfected with control or pooled siRNA for AKT 1–3 isoforms for 36 hours. Cells were then further treated with 5 uM AZD5363 (B) for another 18 hours. Protein lysates were immunoblotted with AR (N-20), AR-V7, Pan-AKT, p-AKT(ser473) and β-Actin antibodies. Results were repeated in more than three independent experiments.
PLoS One 2014 9(10), e108780. Capivasertib (AZD5363) purchased from Selleck.
产品安全说明书
Akt抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | AZD5363有效抑制Akt(Akt1/Akt2/3)的所有亚型，在无细胞试验中IC50为3 nM/8 nM/8 nM，对P70S6K/PKA也具有相似的抑制效果，而对ROCK1/2抑制活性较低。Phase 2。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 特性 | AZD5363具有良好的临床前期耐受性，和AKT抑制剂的药效学特性，且不同于其他AKT抑制剂具有卓越的特性，已经进入临床开发阶段。[2] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 靶点 |
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| 体外研究 |
AZD5363是有效的Akt抑制剂，抑制Akt1, Akt2 和 Akt3时，IC50分别为3 nM, 8 nM 和 8 nM。PIK3CA突变的激活，肿瘤抑制基因PTEN的丢失或失活，或HER2的扩增，都与AZD5363有着显著的关系。此外，还可以看出细胞系的RAS突变状态与抗AZD5363之间的相关性。[1]AZD5363在细胞中抑制AKT底物的磷酸化，效价约为0.3〜0.8μM。AZD5363抑制182种实体和血液肿瘤细胞系中的41种细胞增殖，效价为< 3 μM。[2] |
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| Cell Data |
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| 体内研究 | AZD5363按100, 300 mg/kg剂量口服给药裸鼠，降低BT474c移植瘤中PRAS40, GSK3β,和 S6的磷酸化，这种作用具有剂量和时间依赖性，也可逆性地增加血糖浓度，且降低U87-MG移植瘤中2[18F]氟-2-脱氧-d-葡萄糖(18F-FDG)的摄取，这种作用存在剂量依赖性。AZD5363按130, 200, 和300 mg/kg剂量慢性口服给药从各种肿瘤类型衍生的移植瘤，包括抗Trastuzumab的HER2+乳腺癌模型，抑制移植瘤的生长，这种作用存在剂量依赖性。AZD5363在乳腺癌移植瘤中也显著增强 Docetaxel, Lapatinib, 和 Trastuzumab的抗肿瘤活性。[2] |
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
| 激酶实验：[1] |
+ 展开
Caliper Off-Chip Incubation迁移率变动分析: 通过 Caliper Off-Chip Incubation迁移率变动分析测评AZD5363和其他化合物抑制AKT1, AKT2, 和 AKT3活性的能力。活跃的重组AKT1，AKT2，或AKT3与5-FAM标记的定制合成的肽底物，及浓度不断增加的抑制剂温育。最终反应包含1 到 3 nM AKT1, AKT2, 或AKT3 酶; 1.5 mM 肽底物; AKT亚型的ATP为Km; 10 mM MgCl2, 4 mM DTT, 100 mM HEPES, 及0.015% Brij-35。反应在室温下温育1小时，然后加入含100 mM HEPES, 0.015% Brij-35 溶液, 0.1% 涂层试剂， 40 mM EDTA, 和5% DMSO的buffer终止反应。使用Caliper LC3000分析实验板，进行肽底物的分离，对磷酸化的产物进行电泳和激光诱导荧光的检测和量化。 |
|---|---|
| 细胞实验： [2] |
+ 展开
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| 动物实验：[2] |
+ 展开
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溶解度 (25°C)
| 体外 | DMSO | 86 mg/mL (200.5 mM) |
|---|---|---|
| Water | Insoluble | |
| Ethanol | Insoluble | |
| 体内 |
从左到右依次将纯溶剂加入产品，现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献)： 1% CMC Na |
30mg/mL |
* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。
化学数据
| 分子量 | 428.92 |
|---|---|
| 化学式 | C21H25ClN6O2 |
| CAS号 | 1143532-39-1 |
| 稳定性 | powder |
| in solvent | |
| 别名 | N/A |
计算器
摩尔浓度计算器
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
*在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。
稀释计算器
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。.
分子量计算器
通过输入化合物的化学式来计算其分子量：
注：化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2
摩尔浓度计算器
临床试验信息
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03772561 | Recruiting | Solid Tumor Adult | National University Hospital Singapore | December 3 2018 | Phase 1 |
| NCT03772561 | Recruiting | Solid Tumor Adult | National University Hospital Singapore | December 3 2018 | Phase 1 |
| NCT03310541 | Recruiting | Breast Cancer|Prostate Cancer|Advanced Solid Tumors | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | October 11 2017 | Phase 1 |
| NCT03310541 | Recruiting | Breast Cancer|Prostate Cancer|Advanced Solid Tumors | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | October 11 2017 | Phase 1 |
| NCT03182634 | Recruiting | Advanced Breast Cancer | Institute of Cancer Research United Kingdom|Royal Marsden NHS Foundation Trust | December 15 2016 | Phase 2 |
| NCT03182634 | Recruiting | Advanced Breast Cancer | Institute of Cancer Research United Kingdom|Royal Marsden NHS Foundation Trust | December 15 2016 | Phase 2 |
技术支持
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