AT7867
AT7867是一种有效的，ATP竞争性的Akt1/2/3和p70S6K/PKA抑制剂，无细胞试验中IC50分别为32 nM/17 n/47 nM和85 nM/20 nM，对AGC激酶家族以外几乎没有抑制活性。
AT7867 Chemical Structure
CAS: 857531-00-1
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产品质控
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Akt抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | AT7867是一种有效的，ATP竞争性的Akt1/2/3和p70S6K/PKA抑制剂，无细胞试验中IC50分别为32 nM/17 n/47 nM和85 nM/20 nM，对AGC激酶家族以外几乎没有抑制活性。 | |||||||||||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | AT7867 也抑制结构相关的AGC激酶p70S6K 和 PKA，IC50分别为20 nM 和 85 nM。AT7867抑制AKT2时，Ki 为18 nM。AT7867作用于携带 PTEN或PIK3CA 突变的细胞系，具有抗增殖活性，且高效作用于 MES-SA, MDA-MB-468, MCF-7, HCT116 和 HT29,IC50分别为0.94 μM, 2.26 μM, 1.86 μM, 1.76 μM 和3.04 μM。AT7867 也抑制U87MG, PC-3 和DU145细胞生长，IC50分别为 8.22 μM, 10.37 μM 和 11.86 μM。AT7867 通过抑制人类肿瘤细胞中GSK3β的磷酸化而抑制AKT活性，IC50 为2-4 μM。AT7867 作用于U87MG细胞,也诱导AKT直接底物，包括促凋亡转录因子FKHR (FoxO1a), FKHRL1(FoxO3a)和下游靶点S6RP的磷酸化。[1] | |||
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| 激酶实验 | 体外激酶实验 | |||
| AKT2,PKA, p70S6K, 和 CDK2/cyclin A 的激酶实验在测量辐射的过滤器结合格式上进行。在AT7867存在时进行实验反应。为了测定AKT2,AKT2酶和 25 μM AKTide-2T 肽(HARKRERTYSFGHHA) 在 20 mM MOPS (pH 7.2), 25 mM β-甘油磷酸，5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM 钒酸钠, 1 mM DTT, 10 μg/mL 牛血清蛋白，和 30 μM ATP (1.16 Ci/mmol) 中温育4小时。为了测定PKA, PKA 酶和50 μM肽 (GRTGRRNSI) 在2 mM MOPS (pH 7.2), 25 mM β-甘油磷酸, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM 钒酸, 1 mM DTT, 和 40 μM ATP (0.88 Ci/mmol) 中温育20分钟。为了测定p70S6K, p70S6K 酶和 25 μM肽底物(AKRRRLSSLRA) 在 10 mM MOPS (pH 7), 0.2 mM EDTA, 1 mM MgCl2, 0.01% β-巯基乙醇, 0.1 mg/mL 牛血清蛋白, 0.001% Brij-35, 0.5% 甘油,和15 μM ATP (2.3 Ci/mmol)中温育60分钟。为了测定 CDK2, CDK2/cyclin A 酶和 0.12 μg/mL 组蛋白 H1在 20 mM MOPS (pH 7.2), 25 mM β-甘油磷酸, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM 钒酸钠, 1 mM DTT, 0.1 mg/mL 牛血清蛋白, 和 45 μM ATP (0.78 Ci/mmol) 中温育4小时。所有反应通过加入过量磷酸而终止。终止的反应混合物转移到Millipore MAPH 过滤板上进行过滤。冲洗实验板，加入闪烁剂，在Packard TopCount上通过闪烁计数而测量放射性。通过复制曲线使用 GraphPad Prism 软件计算IC50值。进行AKT1和 AKT3酶实验。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | MES-SA, MDA-MB-468, MCF-7, HCT116, HT29, U87MG, PC-3 和DU145细胞 | ||
| 浓度 | ~ 100 μM ,溶于 DMSO。 | |||
| 孵育时间 | 72小时 | |||
| 方法 | 细胞按每孔 5 × 103个细胞接种在96孔板上，在含10% 胎牛血清的培养基上生长24小时，然后使用AT7867处理。AT7867 处理细胞72小时。然后,加入Alamar Blue溶液。在GraphPad Prism中使用非线性回归分析和 S型剂量-反应方程计算AT7868的IC50值。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | AT7867 通过口服处理给药小鼠，生物有效性达44%。AT7867 按 20 mg/kg剂量腹腔注射或按90 mg/kg剂量口服给药MES-SA移植瘤，提高cleaved PARP。AT7867显著抑制 MES-SA 移植瘤或 U87MG 移植瘤生长，T/C分别为0.37和0.51。 [1] | |
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| 动物实验 | Animal Models | 人类 MES-SA 子宫肉瘤细胞或 U87MG 人类恶性胶质瘤细胞皮下注射到BALB/c小鼠的右体侧 |
| Dosages | 20 mg/kg (腹腔注射) 或 90 mg/kg (口服处理) ，每3天处理一次 | |
| Administration | 腹腔注射或口服处理 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 337.85 | 分子式 | C20H20ClN3 |
| CAS号 | 857531-00-1 | SDF | Download AT7867 SDF |
| 密度 | 1.214 g/mL | ||
| Smiles | C1CNCCC1(C2=CC=C(C=C2)C3=CNN=C3)C4=CC=C(C=C4)Cl | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 68 mg/mL ( (201.27 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 5 mg/mL Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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