GSK690693

GSK690693 是一种泛Akt抑制剂,靶向作用于Akt1/2/3,在无细胞试验中IC50为2 nM/13 nM/9 nM,也对AGC激酶家族:PKA,PrkX和PKC同工酶敏感。GSK690693 也能有效地抑制CAMK家族的 AMPKDAPK3,对应的IC50值分别为50 nM和81 nM。GSK690693 可影响 Unc-51-like autophagy activating kinase 1 (ULK1) 的活性并有效地抑制 STING-dependent IRF3 的激活。Phase 1。

GSK690693 Chemical Structure

GSK690693 Chemical Structure

CAS: 937174-76-0

规格 价格 库存 购买数量
10mM (1mL in DMSO) RMB 1809.01 现货
10mg RMB 1415.12 现货
50mg RMB 6299.28 现货
200mg RMB 16298.1 现货
1g RMB 48894.72 现货
更大包装 有超大折扣

400-668-6834

info@selleck.cn

免费分装
免费预溶

客户使用Selleck的GSK690693发表文献115

产品质控

批次: 纯度: 99.09%
98.97

GSK690693相关产品

相关信号通路图

Akt抑制剂选择性比较

细胞实验数据示例

细胞系 实验类型 给药浓度 孵育时间 活性描述 文献信息
NCI-H460 Growth inhibition assay 72 h Growth inhibition of human NCI-H460 cells after 72 hrs by coulter counter method, IC50=5.4 μM 24900862
PC3 Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=15.5 μM 24308997
JVM2 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human JVM2 cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 1.6 μM. 28704757
JeKo1 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human JeKo1 cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 3 μM. 28704757
Z138 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human Z138 cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 3.1 μM. 28704757
SP49 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human SP49 cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 4.8 μM. 28704757
Maver1 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human Maver1 cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 5.1 μM. 28704757
C6 Function assay 24 hrs Inhibition of Akt in rat C6 cells after 24 hrs by ELISA, IC50 = 6.97 μM. 29966916
C6 Cytotoxicity assay 24 hrs Cytotoxicity against rat C6 cells assessed as decrease in cell viability after 24 hrs by MTT assay, IC50 = 14.5 μM. 29966916
A549 Function assay 24 hrs Inhibition of Akt in human A549 cells after 24 hrs by ELISA, IC50 = 17.33 μM. 29966916
Mino Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human Mino cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 20.8 μM. 28704757
MCL Antiproliferative assay 24 hrs Antiproliferative activity against primary human MCL cells up to 60 uM after 24 hrs by CellTiter Glo assay 28704757
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant ROCK1 expressed in Sf9 cells, IC50=0.89 μM 18800763
BT474 Proliferation assay Antiproliferative activity against human BT474 cells, IC50=50 nM 18800763
LNCaP Proliferation assay Antiproliferative activity against human LNCaP cells, IC50=20 nM 18800763
HFF Cytotoxic assay Cytotoxicity against HFF cells, IC50=16.3 μM 18800763
LNCAP Antiproliferative assay Antiproliferative activity against human LNCAP cells, IC50 = 0.021 μM. 19179070
BT474 Antiproliferative assay Antiproliferative activity against human BT474 cells, IC50 = 0.069 μM. 19179070
BT474 Function assay Inhibition of GSK3-beta phosphorylation in human BT474 cells, IC50 = 0.138 μM. 19179070
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
点击查看更多细胞系数据

生物活性

产品描述 GSK690693 是一种泛Akt抑制剂,靶向作用于Akt1/2/3,在无细胞试验中IC50为2 nM/13 nM/9 nM,也对AGC激酶家族:PKA,PrkX和PKC同工酶敏感。GSK690693 也能有效地抑制CAMK家族的 AMPKDAPK3,对应的IC50值分别为50 nM和81 nM。GSK690693 可影响 Unc-51-like autophagy activating kinase 1 (ULK1) 的活性并有效地抑制 STING-dependent IRF3 的激活。Phase 1。
靶点
ULK1 [4] STING [4] AMPK [4] Akt1 [1]
(Cell-free assay)
PKCη [1]
(Cell-free assay)
点击更多
2 nM 2 nM
体外研究(In Vitro)
体外研究活性

相对于其它家族的大部分激酶,GSK690693 对于Akt亚型有着高度的选择性。 然而,GSK690693 对于 AGC 激酶家族的成员选择性较低,包括 PKA, PrkX, 和 PKC同功酶, IC50分别为 24 nM, 5 nM, 和 2-21 nM. GSK690693也能很有效的抑制CAMK家族的 AMPK 和DAPK3 , IC50 分别为 50 nM和81 nM, 也能很好的抑制STE 家族的 PAK4, 5, 和6 ,IC50分别为 10 nM, 52 nM, 和 6 nM. 在肿瘤细胞中, GSK690693抑制GSK3β 的磷酸化, IC50 在 43 nM 到 150 nM. GSK690693的治疗会以剂量依赖性的方式导致 转录因子FOXO3A在细胞核聚集. GSK690693 有效地抑制 T47D, ZR-75-1, BT474, HCC1954, MDA-MB-453, 和 LNCaP 细胞的增殖, IC50分别为72 nM, 79 nM, 86 nM, 119 nM, 975 nM,和147 nM. 在 LNCaP 和 BT474 细胞中,大于100 nM GSK690693会诱导细胞凋亡[1]。与AKT 在细胞生存过程中的功能一样, GSK690693可以诱导敏感型的 ALL 细胞系的细胞凋亡[2]

激酶实验 体外激酶活性测定
用杆状病毒系统来表达和纯化His标签的全长 Akt1, 2, 和 3. 激活反应通过纯化的 PDK1在308位苏氨酸去磷酸化和 纯化的MK2 在473位丝氨酸去磷酸化。为了更加精确地测量时间依赖性的 Akt抑制效果, 在加入底物起始反应之前,先在室温把激活的不同浓度的 Akt酶 与GSK690693孵育30分钟,最终的反应体系包括 5 nM 到5 nM的 Akt1, 2, 和 3; 2 μM ATP; 0.15 μCi/μL[γ- 33 P]ATP; 1 μM 生物素化的多肽 (Biotin-aminohexanoicacid-ARKR-ERAYSFGHHA-amide); 10 mM MgCl 2; 25 mM MOPS (pH 7.5); 1 mM DTT; 1 mM CHAPS;和50 mM KCl. 反应体系在室温条件下孵育45 分钟, 然后用Leadseeker 磁珠的 PBS溶液终止反应,溶液中含有 EDTA (终浓度, 2 mg/mL磁珠 和 75 mM EDTA). 将平板封闭,磁珠在里面至少孵育5小时, 最后用Viewlux 成像仪 将产品量化.
细胞实验 细胞系 T47D, ZR-75-1, BT474, HCC1954, MDA-MB-453, LNCaP等
浓度 溶解在DMSO中, 终浓度~30 μM
孵育时间 72 小时
方法

细胞接种的密度要使得未经药物处理的细胞在3天的实验过程中处在对数生长期。简单地说, 细胞接种在 96或者384孔板并培养过夜。然后用 GSK690693 (浓度从 30 μM到1.5 nM)处理细胞并孵育72小时. 细胞增殖情况通过CellTiter萤光细胞活性检测系统进行分析.实验数据用Excel里面的 XLFit 曲线拟合工具进行分析。IC50 的值通过使数据满足Eq. 2 来获得

实验图片 检测方法 检测指标 实验图片 PMID
Western blot pPRAS40 / PRAS40 / pBAD / BAD p-Akt / Akt / p-GSK3 / p-mTOR / mTOR / p-p70S6K / p-FoxO3a / p-FoxO1 25551293
Growth inhibition assay Cell viability 20075391
体内研究(In Vivo)
体内研究活性

在人的乳腺癌(BT474)异种移植模型中,单用 GSK690693治疗会抑制 GSK3β的磷酸化,这种抑制具有剂量和时间依赖特性。同样的, GSK690693 引起Akt 底物, PRAS40, 和 FKHR/FKHRL1 磷酸化水平的下降。GSK690693也会导致血糖浓度的急剧上升,药物治疗8 到 10小时后血糖浓度恢复本底水平。在体内实验中,用GSK690693进行治疗会引起 磷酸化的 Akt 底物减少, 有效地抑制人 SKOV-3 卵巢癌, LNCaP 前列腺癌和 BT474,HCC-1954 乳腺癌 的异种移植的生长,在30 mg/kg/天的药物浓度时达到最大的抑制率 58%到 75%[1]。暂且不论Akt的激活机制如何,GSK690693 显示了很好的药效。在一种Lck-MyrAkt2 小鼠模型中,体内表达的膜约束的Akt一直处于活化状态,GSK690693是最有效的延缓肿瘤进展的药物[3]

动物实验 Animal Models 携带 LNCaP, SKOV-3或者PANC1 细胞的雌性瑞士裸小鼠, 以及携带HCC1954, MDA-MB-453或者 BT474 细胞的C.B-17 SCID 小鼠
Dosages ~30 mg/kg/天
Administration 腹腔注射
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00666081 Withdrawn
Cancer
GlaxoSmithKline
April 2008 Phase 1
NCT00493818 Terminated
Cancer
GlaxoSmithKline
April 2007 Phase 1

化学信息&溶解度

分子量 425.48 分子式

C21H27N7O3

CAS号 937174-76-0 SDF Download GSK690693 SDF
Smiles CCN1C2=C(C(=NC=C2OCC3CCCNC3)C#CC(C)(C)O)N=C1C4=NON=C4N
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次:

DMSO : 21 mg/mL ( 49.35 mM; DMSO吸湿会降低化合物溶解度,请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次:

现配现用,请按从左到右的顺序依次添加,澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

技术支持

在订购、运输、储存和使用我们的产品的任何阶段,您遇到的任何问题,均可以通过拨打我们的热线电话400-668-6834,或者技术支持邮箱tech@selleck.cn,直接联系到我们。我们会在24小时内尽快联系您。

操作手册

如果有其他问题,请给我们留言。

* 必填项

请输入您的姓名
请输入您的邮箱地址 请输入一个有效的邮箱地址
请写点东西给我们

常见问题及建议解决方法

问题 1:
Why pAKT increased after treatment of the inhibitor ?

回答:
GSK690693 actually inhibits AKT, but not necessarily decrease p-Akt level. Treatment with GSK690693 caused AKT hyper phosphorylation which has already been reported in some papers. (For example, http://www.bloodjournal.org/content/113/8/1723.short?sso-checked=true). To test the inhibition of AKT activity, you might have to look at the level of AKT substrates.

Tags: buy GSK690693 | GSK690693 supplier | purchase GSK690693 | GSK690693 cost | GSK690693 manufacturer | order GSK690693 | GSK690693 distributor
在线咨询
联系我们