S1105 |
LY294002
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LY294002 (SF 1101, NSC 697286) 是首个合成的已知抑制PI3Kα/δ/β的小分子,在无细胞测定中IC50分别为 0.5 μM/0.57 μM/0.97 μM;在溶液中比在Wortmannin中稳定,也能够阻断自噬体的形成。它不仅能够结合class I PI3Ks和其他PI3K相关的激酶,还能够结合一些与PI3K家族无关的新型靶点。LY294002 可以抑制CK2,对应的IC50值为98 nM。LY294002 是一种非特异的 DNA-PKcs 抑制剂,并可激活自噬和凋亡。 |
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Immunity, 2022, 55(1):159-173.e9
-
Adv Sci (Weinh), 2022, 10.1002/advs.202104055
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Cancer Res, 2022, canres.2292.2021
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S1038 |
PI-103
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PI-103 是一种多靶点 PI3K 抑制剂,在无细胞试验中作用于p110α/β/δ/γ的IC50为 2 nM/3 nM/3 nM/15 nM,对 mTOR/DNA-PK的作用较小,IC50为30 nM/23 nM。PI-103 可诱导小鼠T细胞淋巴瘤的凋亡。 |
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Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7
-
Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575
-
Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4277
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S2638 |
NU7441 (KU-57788)
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NU7441 (KU-57788)是一种高度有效的,选择性DNA-PK抑制剂,在无细胞试验中IC50为14 nM,也会抑制 mTOR 和 PI3K,对应的IC50值分别为1.7 μM和5 μM。它可降低NHEJ的频率,而增强Cas9介导DNA剪接后发生的同源重组修复率。 |
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Cell Metab, 2022, S1550-4131(21)00542-8
-
Mol Cell, 2022, S1097-2765(22)00393-8
-
Nucleic Acids Res, 2022, gkac375
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S2758 |
Wortmannin (KY 12420)
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Wortmannin (KY 12420, SL-2052, BRN 0067676, NSC 627609)是一种首次命名的PI3K抑制剂,在无细胞试验中IC50为3 nM,对 PI3K 家族的选择性较低。Wortmannin 可抑制自噬体的形成,并有效抑制DNA-PK/ATM,在无细胞试验中IC50为16 nM和150 nM。Wortmannin 也能抑制 PLK1 的活性。 |
-
Nat Commun, 2022, 13(1):2111
-
Cancer Res, 2022, canres.2292.2021
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Cell Rep, 2022, 38(7):110373
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S1205 |
PIK-75 HCl
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PIK-75 HCl是一种p110α抑制剂,IC50为5.8 nM (比作用于p110β效果强200倍),在Ser773处功能特异性突变,也有效抑制DNA-PK,无细胞试验中IC50为2 nM。 |
-
Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575
-
Am J Cancer Res, 2022, 12(3):1102-1115
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Cell Metab, 2021, S1550-4131(21)00326-0
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S2893 |
NU7026
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NU7026 (LY293646)是一种有效的DNA-PK抑制剂,在无细胞试验中IC50为0.23 μM,作用于DNA-PK比作用于PI3K选择性高60倍,对ATM和ATR没有抑制活性。NU7026 可加强G2/M周期阻滞和凋亡。 |
-
Sci Signal, 2022, 15(715):eabh2290
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J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00301-5
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Nucleic Acids Res, 2021, gkab584
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S2817 |
Torin 2
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Torin 2 是一种有效的选择性mTOR抑制剂,在p53−/− MEFs细胞系中IC50为0.25 nM;作用于mTOR比作用于PI3K选择性高800倍,并且改善了药代动力学性能。抑制ATM/ATR/DNA-PK,在PC3细胞系中EC50分别为28 nM/35 nM/118 nM。Torin 2 可降低细胞活力并诱导自噬与凋亡。 |
-
Adv Sci (Weinh), 2022, 10.1002/advs.202104055
-
Cancer Res, 2022, canres.1397.2021
-
Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.MCT-21-0947-A.2021
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S2622 |
PP121
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PP121是一种作用于PDGFR, Hck, mTOR, VEGFR2, Src和Abl的多靶点抑制剂,IC50分别为2 nM, 8 nM, 10 nM, 12 nM, 14 nM和18 nM,也抑制DNA-PK,IC50为60 nM。 |
-
Life Sci Alliance, 2021, 4(2)e202000882
-
PLoS One, 2016, 11(10):e0164895
-
Biochem Biophys Res Commun, 2015, 465(1):137-44
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S2871 |
T0070907
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T0070907是一种有效的,选择性PPARγ抑制剂,无细胞试验中IC50为1 nM,比作用于PPARα和PPARδ选择性高800倍以上。T0070907 在ME-180和SiHa细胞中可显著降低 DNA-PKcs 和 RAD51 蛋白的表达水平。 |
-
Redox Biol, 2022, 50:102256
-
Biomed Pharmacother, 2022, 151:113109
-
Exp Neurol, 2022, 354:114100
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S8045 |
KU-0060648
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KU-0060648是DNA-PK和PI3Kα/β/δ双重抑制剂,IC50分别为8.6 nM和4 nM/0.5 nM/0.1 nM,对PI3Kγ抑制作用稍弱,IC50为0.59 μM。 |
-
Chembiochem, 2021, 22(12):2177-2181
-
Biomedicines, 2021, 9(5)579
-
Cell, 2019, 176(3):505-519
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S6506 |
Compound 401
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Compound 401是DNA-PK和mTOR抑制剂(IC50分别为0.28 μM和5.3 μM)。它对p110α/p85α PI3K没有明显抑制作用,在COS7细胞中抑制S6激酶在Thr389位的磷酸化和Akt在Ser473位的磷酸化。 |
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S7891 |
CC-115
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CC-115是DNA依赖性的蛋白激酶DNA-PK和哺乳动物雷帕霉素靶标mTOR的双重抑制剂,IC50分别为0.013 μM 和 0.021 μM。具有潜在的抗肿瘤活性。 |
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Neoplasia, 2022, 27:100780
-
Sci Rep, 2021, 11(1):20338
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Genes (Basel), 2021, 12(6)925
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S8589 |
SF2523
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SF2523是一种有效的、具有高度选择性的PI3K抑制剂,对PI3Kα, PI3Kγ, DNA-PK, BRD4 和 mTOR的IC50分别为34 nM, 158 nM, 9 nM, 241 nM 和 280 nM。 |
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Oncotarget, 2017, 8(58):98471-98481
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S8322 |
Samotolisib (LY3023414)
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LY3023414 (Samotolisib, GTPL8918)是一种口服的ATP竞争性抑制剂,抑制I类PI3K亚型、mTOR和DNA-PK。 |
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Cold Spring Harb Mol Case Stud, 2022, 8(1)a006140
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Cell, 2021, 184(25):6119-6137.e26
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J Cell Mol Med, 2021, 25(12):5602-5614
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S8379 |
YU238259
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YU238259是一种新型的homology-dependent DNA repair(HDR)抑制剂,在细胞GFP报告基因实验中,发现其不抑制非同源性末端接合NHEJ。 |
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Int J Mol Sci, 2020, 21(16)E5821
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S8843 |
AZD7648
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AZD7648是DNA-PK的有效抑制剂,IC50为0.6 nM,其选择性比对所检测激酶库中其他的396种激酶高100倍以上。 |
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Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0
-
Sci Rep, 2022, 12(1):5827
-
Cell Rep, 2021, 37(2):109815
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S8427 |
LTURM34
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LTURM34是特异性的DNA-PK抑制剂,对DNA-PK活性的抑制选择性比对PI3K活性的抑制高170倍,IC50为0.034 μM。 |
-
Int J Mol Sci, 2021, 22(19)10512
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S8586 |
Nedisertib (M3814)
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Nedisertib (M3814, Peposertib, MSC2490484A) 是一种口服可利用的、高效且选择性的 DNA activated protein kinase (DNA-PK) 的抑制剂,其IC50值小于3 nM。 |
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Neuro Oncol, 2022, noac105
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bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.10.07.463578
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S1105 |
LY294002
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LY294002 (SF 1101, NSC 697286) 是首个合成的已知抑制PI3Kα/δ/β的小分子,在无细胞测定中IC50分别为 0.5 μM/0.57 μM/0.97 μM;在溶液中比在Wortmannin中稳定,也能够阻断自噬体的形成。它不仅能够结合class I PI3Ks和其他PI3K相关的激酶,还能够结合一些与PI3K家族无关的新型靶点。LY294002 可以抑制CK2,对应的IC50值为98 nM。LY294002 是一种非特异的 DNA-PKcs 抑制剂,并可激活自噬和凋亡。 |
- Immunity, 2022, 55(1):159-173.e9
- Adv Sci (Weinh), 2022, 10.1002/advs.202104055
- Cancer Res, 2022, canres.2292.2021
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S1038 |
PI-103
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PI-103 是一种多靶点 PI3K 抑制剂,在无细胞试验中作用于p110α/β/δ/γ的IC50为 2 nM/3 nM/3 nM/15 nM,对 mTOR/DNA-PK的作用较小,IC50为30 nM/23 nM。PI-103 可诱导小鼠T细胞淋巴瘤的凋亡。 |
- Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7
- Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575
- Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4277
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S2638 |
NU7441 (KU-57788)
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NU7441 (KU-57788)是一种高度有效的,选择性DNA-PK抑制剂,在无细胞试验中IC50为14 nM,也会抑制 mTOR 和 PI3K,对应的IC50值分别为1.7 μM和5 μM。它可降低NHEJ的频率,而增强Cas9介导DNA剪接后发生的同源重组修复率。 |
- Cell Metab, 2022, S1550-4131(21)00542-8
- Mol Cell, 2022, S1097-2765(22)00393-8
- Nucleic Acids Res, 2022, gkac375
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S2758 |
Wortmannin (KY 12420)
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Wortmannin (KY 12420, SL-2052, BRN 0067676, NSC 627609)是一种首次命名的PI3K抑制剂,在无细胞试验中IC50为3 nM,对 PI3K 家族的选择性较低。Wortmannin 可抑制自噬体的形成,并有效抑制DNA-PK/ATM,在无细胞试验中IC50为16 nM和150 nM。Wortmannin 也能抑制 PLK1 的活性。 |
- Nat Commun, 2022, 13(1):2111
- Cancer Res, 2022, canres.2292.2021
- Cell Rep, 2022, 38(7):110373
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S1205 |
PIK-75 HCl
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PIK-75 HCl是一种p110α抑制剂,IC50为5.8 nM (比作用于p110β效果强200倍),在Ser773处功能特异性突变,也有效抑制DNA-PK,无细胞试验中IC50为2 nM。 |
- Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575
- Am J Cancer Res, 2022, 12(3):1102-1115
- Cell Metab, 2021, S1550-4131(21)00326-0
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S2893 |
NU7026
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NU7026 (LY293646)是一种有效的DNA-PK抑制剂,在无细胞试验中IC50为0.23 μM,作用于DNA-PK比作用于PI3K选择性高60倍,对ATM和ATR没有抑制活性。NU7026 可加强G2/M周期阻滞和凋亡。 |
- Sci Signal, 2022, 15(715):eabh2290
- J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00301-5
- Nucleic Acids Res, 2021, gkab584
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S2817 |
Torin 2
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Torin 2 是一种有效的选择性mTOR抑制剂,在p53−/− MEFs细胞系中IC50为0.25 nM;作用于mTOR比作用于PI3K选择性高800倍,并且改善了药代动力学性能。抑制ATM/ATR/DNA-PK,在PC3细胞系中EC50分别为28 nM/35 nM/118 nM。Torin 2 可降低细胞活力并诱导自噬与凋亡。 |
- Adv Sci (Weinh), 2022, 10.1002/advs.202104055
- Cancer Res, 2022, canres.1397.2021
- Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.MCT-21-0947-A.2021
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S2622 |
PP121
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PP121是一种作用于PDGFR, Hck, mTOR, VEGFR2, Src和Abl的多靶点抑制剂,IC50分别为2 nM, 8 nM, 10 nM, 12 nM, 14 nM和18 nM,也抑制DNA-PK,IC50为60 nM。 |
- Life Sci Alliance, 2021, 4(2)e202000882
- PLoS One, 2016, 11(10):e0164895
- Biochem Biophys Res Commun, 2015, 465(1):137-44
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S2871 |
T0070907
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T0070907是一种有效的,选择性PPARγ抑制剂,无细胞试验中IC50为1 nM,比作用于PPARα和PPARδ选择性高800倍以上。T0070907 在ME-180和SiHa细胞中可显著降低 DNA-PKcs 和 RAD51 蛋白的表达水平。 |
- Redox Biol, 2022, 50:102256
- Biomed Pharmacother, 2022, 151:113109
- Exp Neurol, 2022, 354:114100
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S8045 |
KU-0060648
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KU-0060648是DNA-PK和PI3Kα/β/δ双重抑制剂,IC50分别为8.6 nM和4 nM/0.5 nM/0.1 nM,对PI3Kγ抑制作用稍弱,IC50为0.59 μM。 |
- Chembiochem, 2021, 22(12):2177-2181
- Biomedicines, 2021, 9(5)579
- Cell, 2019, 176(3):505-519
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S6506 |
Compound 401
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Compound 401是DNA-PK和mTOR抑制剂(IC50分别为0.28 μM和5.3 μM)。它对p110α/p85α PI3K没有明显抑制作用,在COS7细胞中抑制S6激酶在Thr389位的磷酸化和Akt在Ser473位的磷酸化。 |
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S7891 |
CC-115
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CC-115是DNA依赖性的蛋白激酶DNA-PK和哺乳动物雷帕霉素靶标mTOR的双重抑制剂,IC50分别为0.013 μM 和 0.021 μM。具有潜在的抗肿瘤活性。 |
- Neoplasia, 2022, 27:100780
- Sci Rep, 2021, 11(1):20338
- Genes (Basel), 2021, 12(6)925
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S8589 |
SF2523
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SF2523是一种有效的、具有高度选择性的PI3K抑制剂,对PI3Kα, PI3Kγ, DNA-PK, BRD4 和 mTOR的IC50分别为34 nM, 158 nM, 9 nM, 241 nM 和 280 nM。 |
- Oncotarget, 2017, 8(58):98471-98481
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S8322 |
Samotolisib (LY3023414)
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LY3023414 (Samotolisib, GTPL8918)是一种口服的ATP竞争性抑制剂,抑制I类PI3K亚型、mTOR和DNA-PK。 |
- Cold Spring Harb Mol Case Stud, 2022, 8(1)a006140
- Cell, 2021, 184(25):6119-6137.e26
- J Cell Mol Med, 2021, 25(12):5602-5614
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S8379 |
YU238259
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YU238259是一种新型的homology-dependent DNA repair(HDR)抑制剂,在细胞GFP报告基因实验中,发现其不抑制非同源性末端接合NHEJ。 |
- Int J Mol Sci, 2020, 21(16)E5821
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S8843 |
AZD7648
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AZD7648是DNA-PK的有效抑制剂,IC50为0.6 nM,其选择性比对所检测激酶库中其他的396种激酶高100倍以上。 |
- Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0
- Sci Rep, 2022, 12(1):5827
- Cell Rep, 2021, 37(2):109815
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S8427 |
LTURM34
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LTURM34是特异性的DNA-PK抑制剂,对DNA-PK活性的抑制选择性比对PI3K活性的抑制高170倍,IC50为0.034 μM。 |
- Int J Mol Sci, 2021, 22(19)10512
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S8586 |
Nedisertib (M3814)
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Nedisertib (M3814, Peposertib, MSC2490484A) 是一种口服可利用的、高效且选择性的 DNA activated protein kinase (DNA-PK) 的抑制剂,其IC50值小于3 nM。 |
- Neuro Oncol, 2022, noac105
- bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.10.07.463578
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