Abiraterone Acetate (CB7630)

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目录号:S2246 中文名称:乙酸阿比特龙酯

Abiraterone Acetate (CB7630) Chemical Structure

CAS No. 154229-18-2

Abiraterone Acetate (CB7630)是Abiraterone的醋酸盐形式,是一种甾体类细胞色素CYP17抑制剂,无细胞试验中IC50为72 nM。Abiraterone acetateis 是一种口服的雄性激素 androgen 生物合成抑制剂。

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产品安全说明书

P450 (e.g. CYP17)抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述 Abiraterone Acetate (CB7630)是Abiraterone的醋酸盐形式,是一种甾体类细胞色素CYP17抑制剂,无细胞试验中IC50为72 nM。Abiraterone acetateis 是一种口服的雄性激素 androgen 生物合成抑制剂。
特性 Abiraterone 是一种用于去雄抗性的前列腺癌药物。
靶点
CYP17 [1]
(Cell-free assay)
72 nM
体外研究

Abiraterone仅在SM1中表现出与血红素铁良好的络合作用。[1] Abiraterone通过抑制CYP17A1,阻断雄激素的合成。Abiraterone也会阻断3β-羟化类固醇脱氢酶(3βHSD),3βHSD是一种完全依赖生物活性雄激素合成的酶。Abiraterone抑制DHEA转化为Δ4-雄烯二酮。Abiraterone对3βHSD的抑制阻断DHT合成和雄激素受体响应。Abiraterone抑制Δ5-雄烯二醇转化为睾酮。[2] Abiraterone抑制C17,20-裂解酶,在大鼠睾丸微粒体中IC50为5.8 nM。Abiraterone显著抑制睾酮分泌(−48%),并反过来增加LH浓度(192%)。[3] Abiraterone抑制AR-阳性前列腺癌细胞的体外增殖和AR调控基因的表达,这可能是除了类固醇生成抑制作用外的AR拮抗作用造成的。[4]

Cell Data
Cell Lines Assay Type Concentration Incubation Time Formulation Activity Description PMID
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体内研究 对大鼠进行腹腔注射给药,abiraterone在体内快速脱乙酰化。CB7630(Abiraterone Acetate)是去醋酸盐前体药物,它能够抑制循环中的睾酮至检测水平以下,并显著降低雄激素敏感器官的重量。Abiraterone耐受良好,平均消除半衰期为27.6小时[5]。在小鼠中进行的临床前研究表明,abiraterone抑制CYP17,降低雄激素的产生,可导致前列腺、睾丸和精囊的体重减少[6]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验:

[3]

- 合并

C17,20-裂解酶活性试验:

将微粒体在反应混合物中稀释至终蛋白浓度为50 μg/mL,反应混合物包含0.25 M蔗糖,20 mM Tris-HCl (pH 7.4),10 mM G6P 和 1.2 IU/mL G6PDH。在37 °C下平衡10分钟后,加入终浓度为0.6 mM的βNADP起始反应。在将600 μL反应混合物分配到各试管之前,测试化合物在氮气流中蒸干,然后在37 °C下培养10分钟。与Abiraterone培养后,将500 μL反应混合物转移到包含1 μM酶底物,17OHP的试管中。进一步培养10分钟后,试管放置在冰上,加入0.1 ml NaOH 1N停止反应。将试管深度冷冻,并储存在-20 °C,直到测试进行到Δ4A水平。开发Δ4A RIA,并且使用Δ4A的特异性抗体在实验室微孔板上自动化,指令由Biogenesis提供。游离和结合抗原的分离通过葡聚糖包被的活性炭悬浮液实现。离心分离后,等分上清液以一式两份在液体闪烁计数器上计数。未知样品的Δ4A浓度根据标准曲线测定。检出限为0.5 ng/mL,在13 ng/mL试验值处,试验内和试验之间的变异系数分别为10.7和17.6%。酶促反应表示为每10分钟和每毫克蛋白质Δ4A形成的pmol量。没有抑制剂(对照组)的最大活性值设定为100%。IC50值使用酶活性(%)对抑制剂浓度对数图的非线性分析计算。
细胞实验:

[4]

- 合并
  • Cell lines: LNCaP和VCaP细胞
  • Concentrations: 0 μM -10 μM
  • Incubation Time: 24小时和96小时
  • Method:

    LNCaP和VcaP细胞接种在96孔板,在CSS增补的无酚红或FBS增补的培养基中培养7天。在接种24小时和96小时后,细胞用Abiraterone处理,细胞活性在第7天通过加入CellTiter Glo测量发光情况测定。


    (Only for Reference)
动物实验:

[2]

- 合并
  • Animal Models: 负荷LAPC4细胞的雄性NOD/SCID小鼠
  • Dosages: 0.5 mmol/kg/d
  • Administration: 皮下注射给药
    (Only for Reference)

溶解度 (25°C)

体外 DMSO Insoluble
Water Insoluble
Ethanol ''''28 mg/mL
体内 从左到右依次将纯溶剂加入产品,现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献):
5% DMSO+95% Corn oil
30 mg/mL

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量 391.55
化学式

C26H33NO2

CAS号 154229-18-2
储存条件 粉状
溶于溶剂
别名 N/A

动物体内配方计算器 (澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 ul 动物数量
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)
% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
计算重置

计算器

摩尔浓度计算器

摩尔浓度计算器

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:

质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

  • 质量
    浓度
    体积
    分子量

*在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、SDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。

稀释计算器

稀释计算器

用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:

开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、SDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。.

连续稀释计算器方程

  • 连续稀释

  • 计算结果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量计算器

分子量计算器

通过输入化合物的化学式来计算其分子量:

总分子量:g/mol

注:化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量
计算

临床试验信息

NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT04587427 Not yet recruiting Drug: Radium 223 dichloride (Xofigo BAY88-8223) Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer (mCRPC) Bayer March 31 2022 --
NCT04887506 Recruiting Drug: TAVT-45|Drug: Zytiga|Drug: Prednisone Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer|Metastatic Castration-sensitive Prostate Cancer|Metastatic Prostate Cancer Tavanta Therapeutics April 14 2021 Phase 3
NCT04862091 Recruiting Drug: Abiraterone Acetate Tablets (I)|Drug: ZYTIGA® Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer (mCRPC) Jiangsu HengRui Medicine Co. Ltd. April 23 2021 Phase 2
NCT04458311 Recruiting Drug: Abiraterone Acetate|Drug: Tildrakizumab Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer Institute of Cancer Research United Kingdom|Sun Pharma Global FZE December 1 2020 Phase 1|Phase 2
NCT04443062 Recruiting Drug: 177Lu-PSMA-617 Prostate Cancer Radboud University|Prostaatkankerstichting|Advanced Accelerator Applications July 20 2020 Phase 2

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P450 (e.g. CYP17) Signaling Pathway Map

P450 (e.g. CYP17) Inhibitors with Unique Features

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