Selisistat (EX 527)
目录号：S1541 别名： SEN0014196
Molecular Weight(MW): 248.71
Selisistat (EX 527)是一种有效的，选择性SIRT1抑制剂，无细胞试验中IC50为38 nM，比作用于SIRT2和SIRT3选择性高200倍以上。Phase 2。
客户使用该产品的5个实验数据：
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The eect of Melatonin, luzindole, and EX527 treatment on apoptotic index, infarct size, lactate dehydrogenase (LDH) release, and CK release in IR-injured hearts. Representative photomicrographs of in situ detection of apoptotic myocytes by TUNEL staining. Green fluorescence shows TUNEL-positive nuclei; blue fluorescence shows nuclei of total cardiomyocytes; original magnification 9x400. Sacle bar: 100 um.
J Pineal Res 2014 57(2), 228-38. Selisistat (EX 527) purchased from Selleck.
Cells were treated with CP, DOXO, SRT1720 (100 nM), EX527 (100 nM), A769662 (10 μM) and Compound C (1 μM) under normoxic or hypoxic conditions for 48 hours, and then their viabilities were measured by MTT.
Cancer Res 2014 74(1), 298-308. Selisistat (EX 527) purchased from Selleck.
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(A) The fluorescence spectra of the HAT assay responsive to increasing concentrations of p300 (from bottom to top: 0, 0.05, 0.1, 0.5, 1.0, 5.0, 10, 20, 40, 60, 80, 100, 100, 120, 160, 200 and 400 nM) and (B) its calibration curve. (C) The fluorescence spectra of the HAT assay in response to the absence (black line) and presence (red line) of 60 μM p300 inhibitor C646. (D) Various concentrations of C646 were used for p300 inhibition. From top to bottom ([C646]: 0, 0.1, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10, 20, 40 and 60 μM). Inset in (D) shows the fluorescence signal curve as a function of the concentration of C646. [p300]=120 nM. (For interpretation of the references to color in this figure legend, the reader is referred to the web version of this article.)
Biosens Bioelectron, 2017, 91:400-407. Selisistat (EX 527) purchased from Selleck.
EX-527 decreases bone marrow atrophy significantly in the lethal septic model (H & E; original magnification, x 40). Tissue samples of long bones (femur and tibia) were harvested at 48 hours after CLP. Samples were processed and stained with H & E, and representative images were chosen from different experimental groups. Semiquantitative pathology scores for bone marrow atrophy were graded according to the diameter proportion of veins to bone marrow cells (mean T SEM, n = 5-6 animals per group).
J Trauma Acute Care Surg 2014 10.1097/TA.0347. Selisistat (EX 527) purchased from Selleck.
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Western blot analysis of acetylated-lysine in Ex-527-treated embryos. Embryos were treated at the 2-cell stage with 100 and 200 umol/L of Ex-527, and extracts were collected 12 h later. Predictable band size of p53 is 53 kDa.
Dev Growth Differ 2014 56(6), 460-8. Selisistat (EX 527) purchased from Selleck.
产品安全说明书
Sirtuin抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | Selisistat (EX 527)是一种有效的，选择性SIRT1抑制剂，无细胞试验中IC50为38 nM，比作用于SIRT2和SIRT3选择性高200倍以上。Phase 2。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 特性 | 与其他SIRT1抑制剂相比，EX 527有效性，特定性，和稳定性更高，且毒性更低。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 靶点 |
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| 体外研究 |
EX 527有效抑制SIRT1去乙酰化酶活性，IC50为38 nM, 这种作用存在浓度依赖性，而抑制SIRT2和SIRT3时，效果低很多，IC50分别为19.6 μM和48.7 μM。EX 527 浓度高达100 μM时也不抑制SIRT4-7和I/II类 HDAC活性。1 μM EX-527 单独作用于NCI-H460 细胞，不能检测p53在lysine 382位点的乙酰化作用。EX-527作用于受遗传毒性试剂Etoposide, Adriamycin, Hydroxyurea, 和H2O2影响的NCI-H460细胞，人类乳腺上皮细胞,U-2 OS 和MCF-7 细胞，显著提高乙酰化p53的量。但是EX 527在p53控制的基因表达, 细胞存活,或细胞增殖方面没有检测效果。[1] EX 527 在0.1% 血清而不是10%血清中处理7天，作用于HCT116细胞，显著提高细胞数，提高达90%，说明在无细胞因子的情况下，SirT1是细胞增殖的显著调节器。[2] EX 527 作用于INS-1E细胞,废除白藜芦醇对葡萄糖的反应的影响，且抑制白藜芦醇诱导的Glut2, 葡萄糖激酶，Pdx-1,和Tfam的上调, 因为EX 527和白藜芦醇作用于SIRT1脱乙酰基酶活性的作用是相反的。[3] |
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| Cell Data |
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| 体内研究 | EX 527按10 μg剂量作用于大鼠，通过抑制下丘脑SIRT1活性而提高下丘脑乙酰化-p53水平。EX 527和Ghrelin联用处理，通过降低 pAMPK水平,提高ACC水平,及废除转录因子FoxO1, pCREB,和 Bsx，以及下丘脑弓状核中的神经肽NPY和AgRP的更高水平表达，而显著减弱生长素的促进食欲功效。[4] |
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
| 激酶实验：[1] |
+ 展开
GST-SIRT1脱乙酰基酶实验: 在pDEST27 Gateway载体中使用FuGENE-6使293T细胞短暂转染GST标记的人SIRT1。 48小时后,用50 mM Tris, pH 8.0, 120 mM NaCl, 1 mM EDTA,和 0.5% Nonidet P-40溶解细胞，加入完整Mini蛋白酶抑制剂片。使用谷胱甘肽-琼脂糖凝胶珠从溶解物中纯化GST-SIRT1，然后在以上buffer 中进行冲洗。在EX 527 (48 pM 到100 μM)存在时，使用30 ng GST-SIRT1进行脱乙酰反应。使用Fluor de Lys 试剂盒 ，使用包含p53的379到 382 残基，且在lysine 382位点乙酰化的荧光肽，测定脱乙酰作用。使乙酰化赖氨酸残基与一部分aminomethylcoumarin进行耦合。SIRT1使肽段脱乙酰化,随后加入蛋白水解显影剂，释放荧光aminomethylcoumarin。酶和170 μM NAD+及100 μM p53荧光肽在37oC下温育45分钟，随后在显影剂中温育15分钟。分别在460 nm处测定荧光值，用相对荧光单位表示酶活性。 |
|---|---|
| 细胞实验：[1] |
+ 展开
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| 动物实验： [4] |
+ 展开
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溶解度 (25°C)
| 体外 | DMSO | 49 mg/mL (197.01 mM) |
|---|---|---|
| Ethanol | 18 mg/mL (72.37 mM) | |
| Water | Insoluble | |
| 体内 |
从左到右依次将纯溶剂加入产品，现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献)： 5% DMSO+30% PEG 300+ddH2O |
15mg/mL |
* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。
化学数据
| 分子量 | 248.71 |
|---|---|
| 化学式 | C13H13ClN2O |
| CAS号 | 49843-98-3 |
| 稳定性 | powder |
| in solvent | |
| 别名 | SEN0014196 |
计算器
摩尔浓度计算器
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
*在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。
稀释计算器
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。.
分子量计算器
通过输入化合物的化学式来计算其分子量：
注：化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2
摩尔浓度计算器
临床试验信息
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01521585 | Completed | Huntington''s Disease | Siena Biotech S.p.A. | November 2011 | Phase 2 |
| NCT01485965 | Completed | Huntington''s Disease | Siena Biotech S.p.A. | November 2011 | Phase 1 |
| NCT01485952 | Completed | Huntington Disease | Siena Biotech S.p.A.|Seventh Framework Programme|European Huntington''s Disease Network | March 2011 | Phase 1 |
| NCT01521832 | Completed | Huntington''s Disease | Siena Biotech S.p.A. | October 2009 | Phase 1 |
技术支持
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常见问题及建议解决方法
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问题 1：
what is the extinction coefficient of S1541 WX527?
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回答：
The extinction coefficient of S1541 EX-527 is 1421.650635.
