Selisistat (EX 527)
别名: SEN0014196
Selisistat (EX 527, SEN0014196) 是一种有效的，选择性SIRT1抑制剂，无细胞试验中IC50为38 nM，比作用于SIRT2和SIRT3选择性高200倍以上。Phase 2。
Selisistat (EX 527) Chemical Structure
CAS: 49843-98-3
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产品质控
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|---|---|---|
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相关信号通路图
Sirtuin抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| HUVECs | Apoptosis Assay | 10 μM | 24 h | bolishes the protective effect of resveratrol in cell viability | 23358928 |
| RMECs | Apoptosis Assay | 10 μM | 24 h | attenuates the anti-apoptotic effect of Des-G | 24486147 |
| Platelets | Apoptosis Assay | 10/50 μM | 10 min | increases ROS level in a dose-dependent manner | 25829495 |
| K562 | Function Assay | 0.1-1 μM | 2 h | stimulates Nrf2-dependent gene transcription | 21196497 |
| INS-1E | Function Assay | 1 μm | 24 h | prevents resveratrol-induced up-regulation of Glut2, glucokinase,Pdx-1, and Tfam | 21163946 |
| MCF-7 | Growth Inhibition Assay | 0-100 μM | 24/48/72 h | represses cell proliferation at the concentration ≥100 μM | 20371709 |
| NCI-H460 | Function Assay | 1 μm | 6 h | produces a concentration-dependent increase in the amount of acetylated p53 | 16354677 |
| HCT116 | Function assay | 10 uM | 8 hrs | Inhibition of SIRT1 in human HCT116 cells assessed as increase in acetylated p53 at 10 uM after 8 hrs by Western blot analysis | 22642300 |
| HeLa | Growth Inhibition Assay | 48 h | IC50=8.9 ± 1.9 μM | 24998427 | |
| HEK 293 | Growth Inhibition Assay | 48 h | IC50=69.0 ± 0.7 μM | 24998427 | |
| HeLa | Growth Inhibition Assay | 24 h | IC50=37.9 ± 1.8 μM | 24998427 | |
| HEK 293 | Growth Inhibition Assay | 24 h | IC50=97.7 ± 8.1 μM | 24998427 | |
| Namalwa cells | Function assay | 3 hrs | Inhibition of SIRT1-mediated endogenous p53 deacetylase activity in human Namalwa cells assessed as concentration required to enhance p53 deacetylation to twice the basal level after 3 hrs by ELISA, INH = 0.6 μM. | 25971769 | |
| Hs683 | Cell cycle assay | 24 to 48 hrs | Cell cycle arrest in human Hs683 cells assessed as accumulation at G1 phase at IC50 after 24 to 48 hrs by propidium iodide staining-based flow cytometry | 28475330 | |
| NCI-H460 | Function assay | 6 hrs | Inhibition of SIRT-2 in human NCI-H460 cells assessed as inhibition of p53 deacetylation after 6 hrs by immunoprecipitation/immunoblotting analysis, IC50 = 1 μM. | ChEMBL | |
| 293T | Function assay | Inhibition of human recombinant GST-tagged SIRT1 expressed in 293T cells by Fluor de Lys fluorescence assay, IC50 = 0.038 μM. | 21306906 | ||
| Escherichia coli cells | Function assay | Inhibition of human recombinant SIRT1 expressed in Escherichia coli cells using acetylated Lys side chain amino acids 379-382 (Arg-His-Lys-Lys(Ac)) p53 conjugated with aminomethylcoumarin as substrate by fluorescence assay, IC50 = 0.16 μM. | 22931526 | ||
| BL21 (DE3) | Function assay | Inhibition of full length human SIRT1 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using fluorogenic 7-amino-4-methylcoumarin (AMC)-labeled peptide by fluorescence assay, IC50 = 0.21 μM. | 25275824 | ||
| BL21 (DE3) | Function assay | Inhibition of full length human SIRT2 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using fluorogenic 7-amino-4-methylcoumarin (AMC)-labeled peptide by fluorescence assay, IC50 = 1.94 μM. | 25275824 | ||
| Escherichia coli cells | Function assay | Inhibition of human recombinant SIRT2 expressed in Escherichia coli cells using acetylated Lys side chain amino acids 379-382 (Arg-His-Lys-Lys(Ac)) p53 conjugated with aminomethylcoumarin as substrate by fluorescence assay, IC50 = 48.5 μM. | 22931526 | ||
| A673 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells | 29435139 | ||
| SK-N-MC | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells | 29435139 | ||
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生物活性
| 产品描述 | Selisistat (EX 527, SEN0014196) 是一种有效的，选择性SIRT1抑制剂，无细胞试验中IC50为38 nM，比作用于SIRT2和SIRT3选择性高200倍以上。Phase 2。 | ||
|---|---|---|---|
| 特性 | 与其他SIRT1抑制剂相比，EX 527有效性，特定性，和稳定性更高，且毒性更低。 | ||
| 靶点 |
|
| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | EX 527有效抑制SIRT1去乙酰化酶活性，IC50为38 nM, 这种作用存在浓度依赖性，而抑制SIRT2和SIRT3时，效果低很多，IC50分别为19.6 μM和48.7 μM。EX 527 浓度高达100 μM时也不抑制SIRT4-7和I/II类 HDAC活性。1 μM EX-527 单独作用于NCI-H460 细胞，不能检测p53在lysine 382位点的乙酰化作用。EX-527作用于受遗传毒性试剂Etoposide, Adriamycin, Hydroxyurea, 和H2O2影响的NCI-H460细胞，人类乳腺上皮细胞,U-2 OS 和MCF-7 细胞，显著提高乙酰化p53的量。但是EX 527在p53控制的基因表达, 细胞存活,或细胞增殖方面没有检测效果。[1] EX 527 在0.1% 血清而不是10%血清中处理7天，作用于HCT116细胞，显著提高细胞数，提高达90%，说明在无细胞因子的情况下，SirT1是细胞增殖的显著调节器。[2] EX 527 作用于INS-1E细胞,废除白藜芦醇对葡萄糖的反应的影响，且抑制白藜芦醇诱导的Glut2, 葡萄糖激酶，Pdx-1,和Tfam的上调, 因为EX 527和白藜芦醇作用于SIRT1脱乙酰基酶活性的作用是相反的。[3] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | GST-SIRT1脱乙酰基酶实验 | |||
| 在pDEST27 Gateway载体中使用FuGENE-6使293T细胞短暂转染GST标记的人SIRT1。 48小时后,用50 mM Tris, pH 8.0, 120 mM NaCl, 1 mM EDTA,和 0.5% Nonidet P-40溶解细胞，加入完整Mini蛋白酶抑制剂片。使用谷胱甘肽-琼脂糖凝胶珠从溶解物中纯化GST-SIRT1，然后在以上buffer 中进行冲洗。在EX 527 (48 pM 到100 μM)存在时，使用30 ng GST-SIRT1进行脱乙酰反应。使用Fluor de Lys 试剂盒 ，使用包含p53的379到 382 残基，且在lysine 382位点乙酰化的荧光肽，测定脱乙酰作用。使乙酰化赖氨酸残基与一部分aminomethylcoumarin进行耦合。SIRT1使肽段脱乙酰化,随后加入蛋白水解显影剂，释放荧光aminomethylcoumarin。酶和170 μM NAD+及100 μM p53荧光肽在37oC下温育45分钟，随后在显影剂中温育15分钟。分别在460 nm处测定荧光值，用相对荧光单位表示酶活性。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | NCI-H460, MCF-7, U-2 OS和 HMEC | ||
| 浓度 | 溶于 DMSO, 终浓度为1 μM | |||
| 孵育时间 | 48 或72小时 | |||
| 方法 | 测定细胞活力, 用 EX 527处理细胞48小时。通过细胞Titer-Glo荧光实验测定细胞活力,测定全部 ATP水平，作为细胞数的一个指数。在Luminoskan Ascent读数仪上测定荧光值。测定增殖实验中,在培养基中加入EX 527，然后立即加入0.5 μCi/mL [14C]胸甘。在Microbeta液体闪烁计数器上测量，在48小时(测定HMEC)或72小时(测定NCI-H460, MCF-7, 和U-2 OS细胞)测定实验板。在Cytostar-T组织培养板上通过接近闪烁体而测定渗透到细胞的胸甘。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | GRP78 / FASL / Bcl-2 / LC3 Ac-H3K9 / Fibronectin / Collagen 1 / α-SMA PCNA / Cyclin D1 / Cyclin E pEGFR / EGFR / pPDGFRβ / PDGFRβ pSTAT3 / STAT3 p27 FOXO3a / SIRT1 / Ac-p53 / p16(INK4a) |
|
29312612 | |
| Immunofluorescence | p-p38 |
|
26824501 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
24484175 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | EX 527按10 μg剂量作用于大鼠，通过抑制下丘脑SIRT1活性而提高下丘脑乙酰化-p53水平。EX 527和Ghrelin联用处理，通过降低 pAMPK水平,提高ACC水平,及废除转录因子FoxO1, pCREB,和 Bsx，以及下丘脑弓状核中的神经肽NPY和AgRP的更高水平表达，而显著减弱生长素的促进食欲功效。[4] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 雄性Sprague-Dawley大鼠 |
| Dosages | 5 μg | |
| Administration | 脑室内注射 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01485965 | Completed | Huntington''s Disease |
Siena Biotech S.p.A. |
November 2011 | Phase 1 |
| NCT01521832 | Completed | Huntington''s Disease |
Siena Biotech S.p.A. |
October 2009 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 248.71 | 分子式 | C13H13ClN2O |
| CAS号 | 49843-98-3 | SDF | Download Selisistat (EX 527) SDF |
| Smiles | C1CC(C2=C(C1)C3=C(N2)C=CC(=C3)Cl)C(=O)N | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 300 mg/mL ( (1206.22 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 30 mg/mL Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
技术支持
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常见问题及建议解决方法
问题 1:
what is the extinction coefficient of S1541 WX527?
回答：
The extinction coefficient of S1541 EX-527 is 1421.650635.
