SRT1720 HCl

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目录号:S1129

SRT1720 HCl Chemical Structure

CAS No. 1001645-58-4

SRT1720 HCl是一种选择性的SIRT1激活剂,无细胞试验中EC50为0.16 μM,对SIRT2和SIRT3的作用弱230倍以上。SRT1720 还可诱导自噬。

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产品安全说明书

Sirtuin抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述 SRT1720 HCl是一种选择性的SIRT1激活剂,无细胞试验中EC50为0.16 μM,对SIRT2和SIRT3的作用弱230倍以上。SRT1720 还可诱导自噬。
靶点
SIRT1 [1]
(Cell-free assay)
0.16 μM(EC50)
体外研究

SRT1720抗最近的乙酰化酶同系物SIRT2 (EC1.5为37 μM)和SIRT3 (EC1.5 > 300 μM)的最大激活率达781%。SRT1720在氨基末端催化区的变构位点结合到SIRT1酶-肽底物复合物上,降低乙酰化底物的米氏常数值。用SRT1720处理一周后,饲喂的葡萄糖水平降低,处理三周后,饲喂的葡萄糖水平进一步降低,持续处理10周。Rosiglitazone激活PPARγ,已经用于治疗II型糖尿病;而与Rosiglitazone相比,在进行腹膜葡糖糖耐量试验时,用SRT1720处理导致葡萄糖明显降低。SRT1720对用无糖食物喂养的鼠没有作用效果,显示出药理学SIRT1的激活不会产生低血糖。与Rosiglitazone相似,用SRT1720处理4周,明显降低高胰岛素血症,使升高的胰岛素水平恢部分复正常SRT1720处理腓肠肌,通过测定柠檬酸合酶活性发现线粒体各项能力上升15%。[1]高浓度 SRT1720 (15 μM)诱导正常细胞活力轻微下降,约10-20%。SRT1720明显抑制VEGF依赖的 MM 细胞迁移。[2]

Cell Data
Cell Lines Assay Type Concentration Incubation Time Formulation Activity Description PMID
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hepatocytes MkDaSpVv[3Srb36gRZN{[Xl? MlfQNVAhdk1? NI\5NHQ3KGh? MVXpcoNz\WG|ZYOgV2lTXDFiYXP0bZZqfHliaX6geIhmKHC{ZYPlcoNmKG:oIGTTRUwhWEWSQ1ugZYN1cX[rdImsJI1TVkFibHX2[Yx{KG:oIGDjb|Eh[W6mIGDnZ|HPuSxiYX7kJIVt\X[jdHnu[{BodHWlb4PlJJBzd2S3Y4Tpc44> M4TQdVIyOjF{MEm2
hepatocytes M3nD[2Z2dmO2aX;uJGF{e2G7 NVThXVM1OTBibl2= M4K2b|YhcA>? NUezUXVXcW6lcnXhd4V{KEivZ3PyxsBidmUEoFHjZ:Kh\2WwZTDlfJBz\XO|aX;u NX\PdmRKOjF{MUKwPVY>

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Assay
Methods Test Index PMID
Western blot
Cleaved-PARP-1 / Cleaved-caspase-3 / LC3-II / p62 / SIRT1; 

PubMed: 26655844     


SU86.86 cells were transfected with control siRNA, SIRT1 siRNA#1, or DBC1 siRNA. 24 hours after transfection, cells were re-plated and allowed to attach for 24 hours. Cells were then treated with vehicle (control) or 5 μM SRT1720 for 16 hours. Expression 䲧疝Ỵ疞㧀疜膉痘 瘿⟸෕ᾰƌ෕Ð 㺣痖帉痖Ѐ瑖堘𢡄빢᎒෕Ð鑸᎒彿堙奋堙巫堙

26655844
Immunofluorescence
Cathepsin B; 

PubMed: 26655844     


SU86.86 cells were incubated with vehicle or 5 μM SRT1720 for 5 hours for LysoTracker Red labeling and 16 hours for cathepsin B immunofluorescence, followed by DAPI staining.

26655844
Growth inhibition assay
Cell viability ; 

PubMed: 25411356     


MTT viability assay of cancer cell lines treated with different doses of SRT1720 for 24 hours. 

25411356
体内研究 在DIO鼠中实施摄热量限制包括改善胰岛素敏感性,使葡萄糖和胰岛素水平维持正常,及提高线粒体能力后,可观察到SRT1720模拟一些功能。此外,在饮食导致的肥胖和遗传肥胖鼠中,SRT1720提高胰岛素敏感性,降低血浆葡萄糖,及提高线粒体能力。因此,SRT1720是有前途的新型治疗剂,可用于治疗像II型糖尿病之类的疾病。与提高的葡萄糖耐量相一致,在SRT1720处理的fa/fa鼠中,维持血糖正常所需的葡萄糖注入率(GIR)大约为35%, 全部的葡萄糖处理效率提高大约为20%。 [1] SRT1720作用于动物肿瘤模型研究时,抑制多发性骨髓瘤生长。SRT1720提高Bortezomib或Dexamethasone的毒性。[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验:[1]
- 合并

SIRT1荧光偏振实验:

在SIRT1 FP试验中,使用从p53序列中得到的含20个氨基酸的肽段 (Ac-Glu-Glu-Lys(biotin)-Gly-Gln-Ser-Thr-Ser-Ser-His-Ser-Lys(Ac)-Nle-Ser-Thr-Glu-Gly-Lys(MR121或 Tamra)-Glu-Glu-NH2)。肽段N端与生物素相连,C端用荧光标记修饰。监测酶活的反应是酶活偶联反应,第一步反应为SIRT1催化的脱乙酰反应,第二步反应为在新暴露的赖氨酸残基处进行胰蛋白酶催化的分裂。为了突出底物和产物的多种区别,加入链酶亲和素,反应终止。FP测试的敏感性可用来鉴定SRT1720。进行荧光偏振反应环境如下:0.5 μM 肽底物, 150 μM βNAD+, 0-10 nM SIRT1, 25 mM Tris-醋酸盐(pH 为8), 137 mM Na-Ac, 2.7 mM K-Ac, 1 mM Mg-Ac, 0.05% Tween-20, 0.1% Pluronic F127, 10 mM CaCl2, 5 mM DTT, 0.025% BSA, 及0.15 mM烟碱。 反应在37oC温育,加入烟碱终止反应,加入胰蛋白酶分裂脱乙酰底物。加入链酶亲和素在37oC温育。在650 nm 和680nm 处测定荧光偏振。
细胞实验:[2]
- 合并
  • Cell lines: 人类血管内皮细胞(HUVECs)
  • Concentrations: 5 μM
  • Incubation Time: 2小时
  • Method: 使用Transwell迁移实验测定迁移率。通过基底膜的毛细血管样管结构形成试剂盒检测体外血管生成。用于内皮血管生成实验,从Clonetics获得的人类血管内皮细胞(HUVEC),保存在含5% FBS的内皮细胞生长培养基中。使用台盼蓝拒染法测定HUVEC细胞活力,观察到用SRT1720处理的细胞死亡率小于5%。
    (Only for Reference)
动物实验:[1]
- 合并
  • Animal Models: 携带MM.1S细胞的Chase-SCID鼠
  • Dosages: 200 mg/kg
  • Administration: 口服处理
    (Only for Reference)

溶解度 (25°C)

体外 DMSO 38 mg/mL (75.09 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量 506.02
化学式

C25H23N7OS.HCl

CAS号 1001645-58-4
储存条件 粉状
溶于溶剂
别名 N/A

动物体内配方计算器 (澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 ul 动物数量
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)
% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
计算重置

计算器

摩尔浓度计算器

摩尔浓度计算器

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:

质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

  • 质量
    浓度
    体积
    分子量

*在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。

稀释计算器

稀释计算器

用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:

开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。.

连续稀释计算器方程

  • 连续稀释

  • 计算结果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量计算器

分子量计算器

通过输入化合物的化学式来计算其分子量:

总分子量:g/mol

注:化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量
计算

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常见问题及建议解决方法

  • 问题 1:

    How can we prepare Srt1720 for in vivo mouse studies?

  • 回答:

    SRT1720 HCl can be dissolved in 30% PEG 400+0.5% Tween 80+5% Propylene glycol at 30mg/ml as a suspension. It is fine for oral gavage. And we’ve also found that it can be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+1%Tween 80+ddH2O at 3mg/ml clearly, which could be used for injection. When prepare the solution, please dissolve the compound in DMSO clearly first, then add PEG and Tween. After they mixed well, dilute with water.

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