Venetoclax (ABT-199)

别名: GDC-0199

目录号：S8048 Purity: 99.97%

Venetoclax (ABT-199, GDC-0199)是一种Bcl-2选择性抑制剂，无细胞试验中K_i为<0.01 nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w选择性高4800倍以上，对Mcl-1没有抑制活性。有研究证明 Venetoclax 在三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞中诱导细胞生长抑制，凋亡，细胞周期停滞和自噬。Phase 3。

Venetoclax (ABT-199) Chemical Structure

CAS: 1257044-40-8

规格	价格	库存
10mM (1mL in DMSO)	794.43	现货
5mg	647.01	现货
50mg	3104.01	现货
1g	10401.3	现货
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产品质控

批次：纯度： 99.97%

99.97

常与Venetoclax (ABT-199)一起在实验中被使用的化合物

A-1331852

Venetoclax和A-1331852与Nilotinib联用时，可协同降低细胞活力，增强母细胞期慢性髓系白血病细胞系的凋亡。

Parry N, et al. Cell Death Discov. 2022 Nov 15;8(1):457.

Azacitidine (5-Azacytidine)

Venetoclax和Azacitidine联合治疗可靶向白血病干细胞，并破坏预后不良的AML患者的异常能量代谢。

Pollyea DA, et al.Nat Med. 2018 Dec;24(12):1859-1866.

A-1210477

Venetoclax和A-1210477增加AML细胞MOLM13/MV4-11/SKM1/OCI-AML5中MCL1的表达并协同诱导凋亡。

Fiskus W, et al. Blood Cancer J. 2019 Jan 15;9(2):4.

Navitoclax (ABT-263)

Venetoclax联合Navitoclax和化疗对复发/难治性急性淋巴细胞白血病患者具有良好的耐受性和良好的疗效。

Pullarkat VA, et al. Cancer Discov. 2021 Jun;11(6):1440-1453.

S63845

在HIV-1感染人源化小鼠模型中，Venetoclax和S63845在停止抗逆转录病毒治疗(ART)后显著延迟病毒反弹时间4倍。

Arandjelovic P, et al. Cell Rep Med. 2023 Aug 23;101178.

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细胞实验数据示例

细胞系	实验类型	给药浓度	孵育时间	活性描述	文献信息
LS147T	Growth Inhibition Assay	100 μM	72 h	IC50=29.5 μM	25208882
CX-1	Growth Inhibition Assay	100 μM	72 h	IC50=6.7 μM	25208882
PEER	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=4.6403 μM	25301704
KARPAS-45	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=3.2225 μM	25301704
PF-382	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=2.1824 μM	25301704
DND-41	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=1.9695 μM	25301704
KOPTK1	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=0.6432 μM	25301704
CUTLL1	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=0.3823 μM	25301704
ALL-SIL	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=0.1803 μM	25301704
LOUCY	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=0.0139 μM	25301704
KCL22	Function Assay	2 μM	48 h	Increases DNA fragamentation	25333252
SU-DHL-6	Function Assay	0.75 μM	18 h	Increases pro-survival protein MCL-1 expression	25590803
CS-THL1	Growth Inhibition Assay	20 nM	72 h	Inhibits cell growth assessed by cell viability	25916698
MOLM-13	Apoptotic Assay	50 nM	24 h	Apoptosis induction	24346116
HSB	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=4.448 μM	24342948
MOLT4	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=4.154 μM	24342948
SKW-3/KE-37	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=0.712 μM	24342948
SUPT-11	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=4.473 μM	24342948
JURKAT	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=4.893 μM	24342948
CCRF-CEM	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=1.360 μM	24342948
LOUCY	Apoptotic Assay	2 μM	48 h	Apoptosis induction	24342948
OCI-Ly19	Growth Inhibition Assay	1 μM		Inhibits cell growth assessed by cell viability	25590803
SU-DHL-6	Growth Inhibition Assay	0.8 μM		Inhibits cell growth assessed by cell viability	25590803
DoGKiT	Apoptotic Assay	50 nM		Induces apoptosis	25916698
CS-THL1	Apoptotic Assay	25 nM		Induces apoptosis	25916698
NALM-6	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50>3 μM	25649768
RS4-11	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=0.0402 μM	25649768
HL-60	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50<1 μM	24346116
MOLM-13	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50<1 μM	24346116
OCI-AML2	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50<1 μM	24346116
Kasumi-1	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50<1 μM	24346116
KG-1	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50<1 μM	24346116
THP-1	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50<1 μM	24346116
MOLM-14	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50<1 μM	24346116
RS4:11	MTS assay		72 h		30278333
Toledo	MTS assay		72 h		30278333
NCI60	SRB assay		48 h		27994761
RS4:11	MTT assay		24 h		29453135
melanoma	SRB assay		48 h		27994761
leukemia	SRB assay		48 h		27994761
renal cancer	SRB assay		48 h		27994761
non-small cell lung cancer	SRB assay		48 h		27994761
breast cancer	SRB assay		48 h		27994761
colon cancer	SRB assay		48 h		27994761
ovarian cancer	SRB assay		48 h		27994761
CNS cancer	SRB assay		48 h		27994761
prostate cancer	SRB assay		48 h		27994761
Remb1	MTT assay		24 h		29453135
RS4:11	Cytotoxicity assay				29407973
RS4:11	MTS assay				28926247
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生物活性

产品描述

特性

ABT-263 (Navitoclax)的重组

靶点

Bcl-2 ^[1]
(Cell-free assay)

<0.01 nM(Ki)

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	ABT-199 对Bcl-xL, Mcl-1 和Bcl-w具有低的敏感性，K_i分别为48 nM, >444 nM 和 245 nM。ABT-199 有效抑制FL5.12-Bcl-2 细胞, RS4;11细胞， EC50分别为4 nM 和 8 nM,作用于 FL5.12-Bcl-xL细胞具有低活性，EC50为261 nM。ABT-199 诱导RS4;11 细胞快速凋亡，细胞色素c释放，caspase激活，磷脂酰丝氨酸外化，及sub-G0/G1 DNA积累。定量免疫印迹表明，ABT-199对包括NHL，DLBCL，MCL，AML和ALL细胞系的灵敏度，与Bcl-2的表达强烈相关。ABT-199也诱导 CLL 凋亡，平均EC50 为3.0 nM。^[1]
激酶实验	亲和力分析
激酶实验	竞争性荧光偏振检测测定ABT-199对Bcl-2家族的不同亚型的亲和力(K_i 或 IC50)。使用如下肽探针/蛋白对：f-bad (1 nM) 与Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) 与 Bcl-2 (10 nM),f-Bax(1 nM) 与Bcl-w (40 nM), f-Noxa(2 nM) 与Mcl-1 (40 nM), 及 f-Bax (1 nM)与Bcl-2-A1(15 nM)。使用时间分辨荧光共振能量转移检测测定对Bcl-xL的亲和力。Bcl-xL (1 nM, His标记的 ) 与200 nM f-Bak, 1 nM Tb标记的anti-His抗体, 及 ABT-199，在室温下混合30分钟。在Envision酶标仪上，使用340/35 nm 激发滤光片及520/525 (f-Bak) 和495/510 nm (Tb标记的anti-His抗体) 发射滤光片，测量荧光值。
细胞实验	细胞系	NHL, DLBCL, MCL, AML 和 ALL 细胞系
	浓度	~1 μM
	孵育时间	48 小时
	方法	RS4;11 细胞按每孔5×10⁴个接种在96孔板中，使用初始1 μM-0.05 nM。在半对数期稀释的ABT-199 处理细胞。白血病和淋巴瘤细胞系按每孔1.5-2×10⁴个接种在合适的培养基中，与ABT-199温育48小时。使用Cell TiterGlo 试剂测定对细胞增殖的影响。通过对浓度-反应数据非线性回归分析测定EC50值。
实验图片	检测方法	检测指标	实验图片	PMID
	Western blot	Mcl-1 / Bcl-xl / Bcl-2 / Bak / NOXA / Bim PARP / Cleaved PARP / Caspase 3 / Cleaved caspase3 / p-S6(Ser236/236)		30663221
	Growth inhibition assay	Cell death Cell viability		28714472
	Immunofluorescence	Bcl-2 / Mcl-1		28767232

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	ABT-199 (100 mg/kg)处理RS4;11 移植瘤，产生的最大肿瘤生长抑制率为95%，肿瘤生长延迟152%。ABT-199单独处理或与SDX-105及其他药剂联用处理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制肿瘤生长。^[1]
动物实验	Animal Models	雌性 C.B-17 SCID 小鼠(携带DoHH2 和Granta-519 移植瘤) 和雌性 C.B-17 SCID-beige 小鼠 (携带RS4;11和 Toledo 移植瘤)
	Dosages	~100 mg/kg
	Administration	口服处理

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
临床试验信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT06382168	Not yet recruiting	Leukemia Myeloid Acute	Delta-Fly Pharma Inc.	May 31 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT06263387	Not yet recruiting	AML Adult	French Innovative Leukemia Organisation\|Acute Leukemia French Association	April 29 2024	--

参考文献
[1] Souers AJ, et al. Nat Med, 2013, 19(2), 202-208.

参考文献

[1] Souers AJ, et al. Nat Med, 2013, 19(2), 202-208.

化学信息&溶解度

分子量	868.44	分子式	C₄₅H₅₀ClN₇O₇S
CAS号	1257044-40-8	SDF	Download Venetoclax (ABT-199) SDF
Smiles	CC1(CCC(=C(C1)C2=CC=C(C=C2)Cl)CN3CCN(CC3)C4=CC(=C(C=C4)C(=O)NS(=O)(=O)C5=CC(=C(C=C5)NCC6CCOCC6)[N+](=O)[O-])OC7=CN=C8C(=C7)C=CN8)C
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (115.14 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (115.14 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (115.14 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解配方批次：现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂				动物体内配方计算器
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
澄清溶液	5%DMSO 1 Corn oil 该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。	2.500mg/ml (2.88mM)	以 1 mL 工作液为例，取50μL50mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
澄清溶液	10% DMSO 1 40% PEG 300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O 该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。	1.800mg/ml (2.07mM)	以 1 mL 工作液为例,取100 μL 18mg/ml的澄清DMSO储备液加到400 μL PEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50 μL Tween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入450 μL ddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
澄清溶液	5%DMSO 1 50%PEG300 2 5%Tween80 3 40%ddH2O 该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。	2.500mg/ml (2.88mM)	以 1 mL 工作液为例，取50μL50mg/ml的澄清DMSO储备液加到 500μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入400μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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常见问题及建议解决方法

问题 1:
Could you please offer some advice on the half-life of the drug ?

回答：
According to the reference (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24212376), the half-life of ABT-199 in dogs is 12.9 hr.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Venetoclax (ABT-199)

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