LY2109761

目录号：S2704 Purity: 99.99%

LY2109761是一种新型的，选择性TGF-β receptor type I/II (TβRI/II)双重抑制剂，无细胞试验中K_i分别为38 nM和300 nM，对Smad2的磷酸化产生负面影响。LY2109761可抑制自噬而诱导凋亡。

LY2109761 Chemical Structure

CAS: 700874-71-1

规格	价格	库存
10mM (1mL in DMSO)	1392.3	现货
5mg	1122.03	现货
50mg	7944.3	现货
200mg	16134.3	现货
1g	40868.1	现货
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常与LY2109761一起在实验中被使用的化合物

Bevacizumab (anti-VEGF)

LY2109761和Bevacizumab在HCC细胞中表现出强大的抗肿瘤生长作用。

Mazzocca A, et al. Hepatology. 2009 Oct;50(4):1140-51.

TMZ(Temozolomide)

LY2109761和Temozolomide联合放疗对内皮细胞增殖显示出优异的抑制作用。

Zhang M, et al. Neoplasia. 2011 Jun; 13(6): 537–549.

Gemcitabine

LY2109761和Gemcitabine可减少原位异种移植物中的肿瘤负荷和自发性腹部转移。

Melisi D, et al. Mol Cancer Ther. 2008;7(4):829-840.

Cisplatin

LY2109761和Cisplatin在顺铂耐药的卵巢癌异种移植模型中表现出抗增殖作用，诱导细胞凋亡并促进肿瘤消退。

Gao Y, et al. Int J Clin Exp Pathol. 2015 May 1;8(5):4923-32.

Galunisertib (LY2157299)

LY2109761和Galunisertib靶向TGF-β受体I并表现出抗肿瘤活性。

Herbertz S, et al. Drug Des Devel Ther. 2015 Aug 10;9:4479-99.

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细胞实验数据示例

细胞系	实验类型	给药浓度	孵育时间	活性描述	文献信息
HLE	Function Assay	0.01-100 nM	48 h	inhibits the migration in a dose-dependent manner	20844878
NMA-23	Apoptosis Assay	10 μM	2 h	enhances radiation-induced DNA damage and apoptosis rates	22006998
U87MG	Apoptosis Assay	10 μM	2 h	enhances radiation-induced DNA damage and apoptosis rates	22006998
T98	Growth Inhibition Assay	5/10 μM	2 h	enhances radiosensitivity	22006998
U87MG	Growth Inhibition Assay	5/10 μM	2 h	enhances radiosensitivity	22006998
PMOs	Growth Inhibition Assay	0.2/2 μM	24 h	blocks the inhibition of cell proliferation produced by TGF-β1	22173053
PC-3	Growth Inhibition Assay	0.2/2 μM	24 h	blocks the inhibition of cell proliferation produced by TGF-β1	22173053
PMOs	Function Assay	0.2/2/4 μM	24 h	inhibits TGF-β1–induced Smad2 activation	22173053
PC-3	Function Assay	0.2/2/4 μM	24 h	inhibits TGF-β1–induced Smad2 activation	22173053
HepG2	Function Assay	10 μM	2 h	inhibits autophagy induction by galangin	25268046
HLF	Function Assay	0.01-100 nM	48 h	inhibits the migration in a dose-dependent manner	20844878
10A/HER2YVMA	Growth Inhibition Assay	0.1-0.5 μM	9 d	reduces the size, invasiveness and cell number of colonies	20383197
MC38	Growth Inhibition Assay	5 μM	5 d	inhibits cell growth in a time-dependent manner	19909744
U937	Growth Inhibition Assay	5-20 μM	24-72 h	inhibits cell growth slightly	18492113
HLE	Cytotoxity Assay	0.001-20 μM	48 h	induces cell cytotoxity in a dose-dependent manner	18318443
HLF	Cytotoxity Assay	0.001-20 μM	48 h	induces cell cytotoxity in a dose-dependent manner	18318443
Sf9	Function assay		1 hr	Inhibition of human His-tagged TGFbetaR1 T204D mutant expressed in Sf9 insect cells after 1 hr by HTRF assay, IC50 = 0.0037 μM.	29422332
T-cells	Function assay		1 hr	Inhibition of TGFbetaR1 in human primary T-cells assessed as TGFbeta-stimulated PSMAD phosphorylation preincubated for 1 hr followed by TGFbeta addition measured after 90 mins by Alpha screen assay, IC50 = 0.37 μM.	29422332
Mv1Lu	Function assay		1 hr	Inhibition of TGFbetaR1 in mink Mv1Lu cells assessed as TGFbeta-stimulated PSMAD2 phosphorylation preincubated for 1 hr followed by TGFbeta addition measured after 15 mins, IC50 = 0.75 μM.	29422332
Sf9	Function assay			Inhibition of TGFbeta type receptor 1 ALK5 (T204D) expressed in Sf9 cells, IC50 = 0.069 μM.	18314943
Mv1Lu-p3TP-Lux	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against mink Mv1Lu-p3TP-Lux cells by luciferase reporter assay, IC50 = 0.18 μM.	18314943
NIH3T3	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against mouse NIH3T3 cells by [3H]thymidine assay, IC50 = 0.21 μM.	18314943
Calu6	Function assay			Inhibition of TGFbeta type receptor 1 in orally dosed human Calu6 cells xenografted mouse by IVTI pharmacokinetic assay, EC50 = 0.236 μM.	18314943
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生物活性

产品描述

靶点

TβRI ^[1] (Cell-free assay)	TβRII ^[1] (Cell-free assay)
38 nM(Ki)	300 nM(Ki)

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	LY2109761 处理FG/GLT或L3.6pl/GLT单层细胞生长，没有抗增殖效果，但是显著抑制L3.6pl/GLT细胞低贴壁生长，这种作用存在剂量依赖性，按2 μM 和 20 μM处理，则抑制分别为~33% 和73%, 联用可强增强这种效果。LY2109761(5 μM)阻断TβRI/II激酶活性，完全抑制基础型和TGF-β1刺激的L3.6pl/GLT cells细胞迁移和入侵,显著增强脱离诱导的凋亡，处理8小时，凋亡达 26%，且完全抑制TGF-β诱导的Smad2磷酸化。^[1] 1 nM LY2109761通过提高E-钙粘蛋白表达，而显著阻断迁移和入侵，而不会抑制肝癌细胞的粘附。^[2]LY2109761 预处理成胶质细胞瘤细胞，通过阻断TGF-β信号而增强细胞的放射敏感性。LY2109761(10 μM) 作用于GBM衍生的癌干细胞样细胞(CSLC), 降低自我更新和细胞增殖，而与辐射联合处理可显著增强。^[3]
细胞实验	细胞系	Colo357FG/GLT, 和 Colo357L3.6pl/GLT
	浓度	溶于DMSO, 终浓度为~10 μM
	孵育时间	48小时
	方法	使用剂量不断增高的LY2109761 (~10 μM) 处理细胞48 小时。移除含药物的培养基，使用PBS冲洗细胞两次,然后加入新鲜培养基。温育5天后，通过MTT法获得相对存活细胞数。
实验图片	检测方法	检测指标	实验图片	PMID
实验图片	Western blot	CDK2 / CDK4 / Cyclin D1 / p-Rb β-catenin / MMP-9 / MMP-2 / nm23 / uPA / COX-2 E-cadherin p-Smad2 / Smad		19909744

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	LY2109761 (50 mg/kg) 单独处理，或联用处理L3.6pl/GLT 移植瘤小鼠模型，显著降低肿瘤体积，分别降低~70%和~90%, 延长寿命，半数生存期分别为45.0 天和77.5天，且降低自发性腹腔转移。^[1]与体外作用效果一致, LY2109761单独或与辐射联合处理原位 CSLC成胶质细胞瘤模型，显著抑制肿瘤生长，分别抑制43.4% 和76.3%,降低肿瘤侵袭和肿瘤血管密度，且作用于U87MG移植瘤小鼠模型，显著增强辐射诱导的肿瘤生长延迟。^[3]
动物实验	Animal Models	原位移植L3.6pl/GLT 细胞的无胸腺裸鼠
	Dosages	50 mg/kg
	Administration	口服处理，每天两次

参考文献
[1] Melisi D, et al. Mol Cancer Ther, 2008, 7(4), 829-840. [2] Fransvea E, et al. Hepatology, 2008, 47(5), 1557-1566. [3] Zhang M, et al. Cancer Res, 2011, 71(23), 7155-7167.

参考文献

化学信息&溶解度

分子量	441.52	分子式	C₂₆H₂₇N₅O₂
CAS号	700874-71-1	SDF	Download LY2109761 SDF
Smiles	C1CC2=C(C(=NN2C1)C3=CC=CC=N3)C4=C5C=CC(=CC5=NC=C4)OCCN6CCOCC6
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

DMSO : 9 mg/mL ( (20.38 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 19 mg/mL ( (43.03 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 2 mg/mL ( (4.52 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 10.8 mg/mL ( (24.46 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 2 mg/mL ( (4.52 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解配方批次：现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂				动物体内配方计算器
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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