AZD4547
目录号：S2801
Molecular Weight(MW): 463.57
AZD4547是一种新型选择性的FGFR抑制剂，靶向作用于FGFR1/2/3，在无细胞试验中IC50为0.2 nM/2.5 nM/1.8 nM，对FGFR4， VEGFR2(KDR)具有微弱的作用活性，对IGFR， CDK2和p38几乎没有作用活性。Phase 2/3。
产品安全说明书
FGFR抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | AZD4547是一种新型选择性的FGFR抑制剂，靶向作用于FGFR1/2/3，在无细胞试验中IC50为0.2 nM/2.5 nM/1.8 nM，对FGFR4， VEGFR2(KDR)具有微弱的作用活性，对IGFR， CDK2和p38几乎没有作用活性。Phase 2/3。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 特性 | AZD4547高选择性作用于 FGFR1-3，比作用于FGFR4选择性高。AZD4547有效作用于野生型和突变型FGFR酪氨酸激酶活性。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 靶点 |
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| 体外研究 |
与 FGFR1-3相比, AZD4547作用于FGFR4，活性微弱，IC50为165 nM。AZD4547 只抑制重组 VEGFR2 (KDR) 激酶活性， IC50为 24 nM,在体外选择性作用于一组多种代表性的人类激酶。0.1 μM AZD4547 作用于一系列重组激酶，包括 ALK, CHK1, EGFR, MAPK1, MEK1, p70S6K, PDGFR, PKB, Src, Tie2,和 PI3K，没有作用活性。相应地,在细胞磷酸化实验中，可观察到AZD4547 作用于FGFR1-3的选择性比作用于 FGFR4, IGFR, 和 KDR高。AZD4547在体外,只有作用于表达去调控FGFRs 如KG1a, Sum52-PE,和KMS11的肿瘤细胞，具有有效抗增殖活性，IC50 为18-281 nM,而对MCF7 及100 种以上其他肿瘤细胞无活性。AZD4547 处理人类肿瘤细胞，有效抑制FGFR 和 MAPK 磷酸化,这种作用存在剂量依赖性。AZD4547 也有效抑制FRS2 和 PLCγ磷酸化,及下游FGFR信号。另外, AZD4547作用于乳腺细胞系，MCF7和Sum52-PE 而不是KG1a和 KMS11细胞，影响AKT磷酸化。AZD4547处理Sum52-PE 和 KMS11细胞，显著诱导凋亡,作用于KG1a细胞，显著提高细胞周期在G1期停滞而不是凋亡, 而作用于MCF7细胞，对细胞周期分布和凋亡都没有作用效果。[1] |
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| Cell Data |
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| Assay |
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| 体内研究 | AZD4547按3 mg/kg剂量口服处理携带KMS11肿瘤的小鼠，每天两次，与空白对照组相比，显著抑制53%肿瘤生长，AZD4547 按 12.5 mg/kg剂量每天处理一次，或按 6.25 mg/kg剂量每天处理两次，则完全抑制肿瘤，这与p-FGFR3的药效学调节剂量正相关，且降低 KMS11肿瘤细胞增殖。而且, AZD4547按 12.5 mg/kg剂量口服处理给药FGFR1融合KG1a 移植瘤模型，每天一次，抑制65% 肿瘤生长。在有效剂量水平，AZD4547不表现出抗血管生成的效果。AZD4547 对血压没有显著作用效果，因此在体内缺乏 抗-KDR 活性。相应地, AZD4547按6.25 mg/kg剂量口服处理对Cediranib敏感的移植瘤模型，包括 Calu-6, HCT-15 和 LoVo，每天两次，没有作用活性。[1] |
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
| 激酶实验：[1] |
+ 展开
AZD4547 激酶活性: 使用浓度等于或低于相对Km 的ATP，测定AZD4547抑制 FGFR1-3的人类重组激酶活性的效果。 |
|---|---|
| 细胞实验：[1] |
+ 展开
|
| 动物实验：[1] |
+ 展开
|
溶解度 (25°C)
| 体外 | DMSO | 92 mg/mL (198.45 mM) |
|---|---|---|
| Water | Insoluble | |
| Ethanol | Insoluble | |
| 体内 |
从左到右依次将纯溶剂加入产品，现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献)： 4% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O |
5mg/mL |
* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。
化学数据
| 分子量 | 463.57 |
|---|---|
| 化学式 | C26H33N5O3 |
| CAS号 | 1035270-39-3 |
| 稳定性 | powder |
| in solvent | |
| 别名 | N/A |
计算器
摩尔浓度计算器
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
*在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。
稀释计算器
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。.
分子量计算器
通过输入化合物的化学式来计算其分子量：
注：化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2
摩尔浓度计算器
临床试验信息
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02546661 | Recruiting | Muscle Invasive Bladder Cancer | AstraZeneca | October 3 2016 | Phase 1 |
| NCT02546661 | Recruiting | Muscle Invasive Bladder Cancer | AstraZeneca | October 3 2016 | Phase 1 |
| NCT02824133 | Suspended | Recurrent IDHwt Gliomas With FGFR3-TACC3 Fusion|Recurrent IDHwt Gliomas With FGFR1-TACC1 Fusion | Assistance Publique - Hôpitaux de Paris | September 2015 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT02824133 | Suspended | Recurrent IDHwt Gliomas With FGFR3-TACC3 Fusion|Recurrent IDHwt Gliomas With FGFR1-TACC1 Fusion | Assistance Publique - Hôpitaux de Paris | September 2015 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT02465060 | Recruiting | Advanced Malignant Solid Neoplasm|Bladder Carcinoma|Breast Carcinoma|Cervical Carcinoma|Colon Carcinoma|Colorectal Carcinoma|Endometrial Carcinoma|Esophageal Carcinoma|Gastric Carcinoma|Glioma|Head and Neck Carcinoma|Kidney Carcinoma|Liver and Intrahepatic Bile Duct Carcinoma|Lung Carcinoma|Lymphoma|Malignant Uterine Neoplasm|Melanoma|Ovarian Carcinoma|Pancreatic Carcinoma|Plasma Cell Myeloma|Prostate Carcinoma|Rectal Carcinoma|Recurrent Bladder Carcinoma|Recurrent Breast Carcinoma|Recurrent Cervical Carcinoma|Recurrent Colon Carcinoma|Recurrent Colorectal Carcinoma|Recurrent Esophageal Carcinoma|Recurrent Gastric Carcinoma|Recurrent Glioma|Recurrent Head and Neck Carcinoma|Recurrent Liver Carcinoma|Recurrent Lung Carcinoma|Recurrent Lymphoma|Recurrent Malignant Solid Neoplasm|Recurrent Melanoma|Recurrent Ovarian Carcinoma|Recurrent Pancreatic Carcinoma|Recurrent Plasma Cell Myeloma|Recurrent Prostate Carcinoma|Recurrent Rectal Carcinoma|Recurrent Skin Carcinoma|Recurrent Thyroid Gland Carcinoma|Recurrent Uterine Corpus Carcinoma|Refractory Lymphoma|Refractory Malignant Solid Neoplasm|Refractory Plasma Cell Myeloma|Skin Carcinoma|Thyroid Gland Carcinoma|Uterine Corpus Cancer | National Cancer Institute (NCI) | August 12 2015 | Phase 2 |
| NCT02465060 | Recruiting | Advanced Malignant Solid Neoplasm|Bladder Carcinoma|Breast Carcinoma|Cervical Carcinoma|Colon Carcinoma|Colorectal Carcinoma|Endometrial Carcinoma|Esophageal Carcinoma|Gastric Carcinoma|Glioma|Head and Neck Carcinoma|Kidney Carcinoma|Liver and Intrahepatic Bile Duct Carcinoma|Lung Carcinoma|Lymphoma|Malignant Uterine Neoplasm|Melanoma|Ovarian Carcinoma|Pancreatic Carcinoma|Plasma Cell Myeloma|Prostate Carcinoma|Rectal Carcinoma|Recurrent Bladder Carcinoma|Recurrent Breast Carcinoma|Recurrent Cervical Carcinoma|Recurrent Colon Carcinoma|Recurrent Colorectal Carcinoma|Recurrent Esophageal Carcinoma|Recurrent Gastric Carcinoma|Recurrent Glioma|Recurrent Head and Neck Carcinoma|Recurrent Liver Carcinoma|Recurrent Lung Carcinoma|Recurrent Lymphoma|Recurrent Malignant Solid Neoplasm|Recurrent Melanoma|Recurrent Ovarian Carcinoma|Recurrent Pancreatic Carcinoma|Recurrent Plasma Cell Myeloma|Recurrent Prostate Carcinoma|Recurrent Rectal Carcinoma|Recurrent Skin Carcinoma|Recurrent Thyroid Gland Carcinoma|Recurrent Uterine Corpus Carcinoma|Refractory Lymphoma|Refractory Malignant Solid Neoplasm|Refractory Plasma Cell Myeloma|Skin Carcinoma|Thyroid Gland Carcinoma|Uterine Corpus Cancer | National Cancer Institute (NCI) | August 12 2015 | Phase 2 |
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