Cobimetinib (GDC-0973, RG7420)
目录号：S8041 别名： XL518
Molecular Weight(MW): 531.31
Cobimetinib (GDC-0973, RG7420)是一种有效的高选择性MEK1抑制剂，IC50 为 4.2 nM。其对MEK1的选择性比对MEK2高100倍以上，对其他很多丝氨酸-苏氨酸和酪氨酸激酶没有显著抑制作用。Phase 3。
客户使用该产品的3个实验数据：
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Three types of selective inhibitors of MAPK signaling produce expected differential kinase inhibition and activation responses in HCT116 colorectal cancer cells. HCT116 cells were treated with 250 nM of GDC-0973, GDC-0623, SCH772984 or DMSO for 1, 4, or 24 h. In the washout samples, cells were drug treated for 24 h, then changed into fresh media and harvested after 0.5 or 2 h. Lysates were used for Western blots of total and phosphorylated MEK, ERK, and RSK; blotting for COX IV was used as the loading control.
Mol Cell Proteomics, 2017, 16(2):265-277. Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) purchased from Selleck.
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Western blots showing protein changes of p21, p53, cyclin D1, and cyclin E in HCT116 cells after treatment with 1 μM cobimetinib over different timespans.
Cell Physiol Biochem, 2018, 47(2):680-693. Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) purchased from Selleck.
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Human-washed platelet aggregation was performed by optical aggregometry following stimulation with U46619 (0.25μM) in the presence or absence of LPS from E. coli O111:B4 (1μg/mL) after 3 min of incubation with Cobimetinib (100μM) before activation with U46619 (0.25μM) (B).
PLoS One, 2017, 12(11):e0186981. Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) purchased from Selleck.
产品安全说明书
MEK抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | Cobimetinib (GDC-0973, RG7420)是一种有效的高选择性MEK1抑制剂，IC50 为 4.2 nM。其对MEK1的选择性比对MEK2高100倍以上，对其他很多丝氨酸-苏氨酸和酪氨酸激酶没有显著抑制作用。Phase 3。 | ||||||||||||||||||||||||||||||
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| 靶点 |
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| 体外研究 |
Cobimetinib对一组广泛类型的肿瘤细胞的生长表现出强烈的抑制活性，特别是对BRAF或KRAS突变型癌细胞系。结合GDC-0941，GDC-0973在888MEL和A2058细胞中导致生存能力降低，通路抑制，以及细胞凋亡增加。[1] GDC-0973和vemurafenib联合给药显著增加所有BRAFV600E系中细胞膜上减少的GLUT-1水平。[2] |
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| Cell Data |
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| Assay |
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| 体内研究 | 在负荷BRAFV600E和KRAS突变型肿瘤的小鼠体内，Cobimetinib (10 mg/kg, p.o.)产生抗肿瘤作用，结合GDC-0973和GDC-0941能够提高疗效。[1]在负荷耐药的A375异种移植物小鼠体内，GDC-0973与GDC-0941结合诱导己糖激酶II，c-RAF，Ksr 和p-MEK蛋白质的水平减少。[2] |
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
| 动物实验： |
+ 展开
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溶解度 (25°C)
| 体外 | DMSO | 100 mg/mL (188.21 mM) |
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| Ethanol | 47 mg/mL warmed (88.46 mM) | |
| Water | Insoluble | |
| 体内 |
从左到右依次将纯溶剂加入产品，现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献)： 5% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O |
5mg/mL |
* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。
化学数据
| 分子量 | 531.31 |
|---|---|
| 化学式 | C21H21F3IN3O2 |
| CAS号 | 934660-93-2 |
| 储存条件 | powder |
| in solvent | |
| 别名 | XL518 |
计算器
摩尔浓度计算器
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
*在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。
稀释计算器
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。.
分子量计算器
通过输入化合物的化学式来计算其分子量：
注：化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2
摩尔浓度计算器
临床试验信息
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03732703 | Not yet recruiting | Relapsed Refractory Multiple Myeloma | Multiple Myeloma Research Consortium|AbbVie|Celgene Corporation|Eli Lilly and Company|Genentech Inc.|Janssen LP|Takeda | March 15 2019 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT03732703 | Not yet recruiting | Relapsed Refractory Multiple Myeloma | Multiple Myeloma Research Consortium|AbbVie|Celgene Corporation|Eli Lilly and Company|Genentech Inc.|Janssen LP|Takeda | March 15 2019 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT03625141 | Recruiting | Metastatic Melanoma | Hoffmann-La Roche | December 13 2018 | Phase 2 |
| NCT03625141 | Recruiting | Metastatic Melanoma | Hoffmann-La Roche | December 13 2018 | Phase 2 |
| NCT03695380 | Recruiting | OVARIAN CANCER | Hoffmann-La Roche | November 2 2018 | Phase 1 |
| NCT03695380 | Recruiting | OVARIAN CANCER | Hoffmann-La Roche | November 2 2018 | Phase 1 |
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常见问题及建议解决方法
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问题 1：
How to reconstitute the inhibitor for in vivo studies?
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回答：
S8041 can be dissolved in 5% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 5 mg/ml clearly and it is ok for both oral gavage and injection.
