ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid
ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid 是ENMD-2076的酒石酸，选择性作用于Aurora A和VEGFR(Flt3)，IC50分别为14 nM和1.86 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B选择性高25倍，对VEGFR2/KDR和VEGFR3， FGFR1和FGFR2和PDGFRα作用效果稍弱。Phase 2。
ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid Chemical Structure
CAS: 1291074-87-7
客户使用该产品的4个实验数据
产品质控
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相关信号通路图
FLT3抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid 是ENMD-2076的酒石酸，选择性作用于Aurora A和VEGFR(Flt3)，IC50分别为14 nM和1.86 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B选择性高25倍，对VEGFR2/KDR和VEGFR3， FGFR1和FGFR2和PDGFRα作用效果稍弱。Phase 2。 | |||||||||||
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| 特性 | ENMD-2076具有多靶点，抗增殖，促凋亡活性，抗血管生成的特性。 | |||||||||||
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | ENMD-2076对多种参与血管生成激酶具有抑制活性，包括FLT3, RET, FLT4/VEGFR3, SRC, NTRK1, CSF1R/FMS, LCK, VEGFR2/KDR, FGFR1/2,和 PDGFRα，IC50为1.86-120 nM。ENMD-2076抑制多种人类实体瘤和造血肿瘤细胞系的生长，IC50为0.025-0.7 μM, 诱导细胞凋亡和G2/M期停滞。ENMD-2076作用于乳腺癌，结肠癌，黑色素瘤，白血病，多发性骨髓瘤细胞系衍生的移植瘤，诱导肿瘤衰退或完全抑制肿瘤生长。[1]ENMD-2076 是ENMD-981693的L（+）酒石酸盐。ENMD-2076作用于骨髓瘤细胞系（IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929）和原代细胞，具有显著的细胞毒性，IC50为2.99至7.06 μM，诱导细胞凋亡。ENMD-2076对造血祖细胞具有低的细胞毒性。ENMD-2076抑制PI3K/Akt通路，且下调细胞凋亡的survivin抑制剂和x-染色体连锁的凋亡抑制剂（XIAP）。ENMD-2076也抑制Aurora A和B激酶，诱导细胞周期停滞在G2/M期。[2] | |||
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| 激酶实验 | 激酶实验 | |||
| 购买重组Aurora A和B激酶和合适的PanVera Z'-Lyte激酶检测试剂盒。在补充有2 mM DTT的激酶实验Buffer(50 mM HEPES,pH 7.5, 10 mM MgCl2, 5 mM EGTA, 0.05% Brij-35)中进行实验。在ATP浓度相当于每种酶的表观Km值时测定活性，1小时后，约30％肽底物磷酸化。使用Grafit绘制相对酶活与ENMD-2076浓度的剂量-反应曲线，用于计算IC50值。使用SelectScreen激酶筛选服务系统 测定ENMD-2076游离碱作用于一组100种激酶的效力。ENMD-2076游离碱浓度为1 μM时，测定抑制百分数，观察到显著抑制激酶，通过获得完整的10点剂量-反应曲线测定IC50值。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | 人类白血病细胞系，包括MV4;11, U937, Kasumi, MO7e, HL-60, TF-1, Jurkat, K562, THP-1, Hel 92.1.7;实体瘤细胞系和HUVEC，包括 PANC-1, HCT116, A549, HT-29, MCF7, PC-3, BXPC-3 和HUVEC | ||
| 浓度 | ~125 μM | |||
| 孵育时间 | 48 或 96小时 | |||
| 方法 | 细胞按每孔500个接种于96孔板中，与 ENMD-2076温育96小时，测量ENMD-2076作用于贴壁的肿瘤细胞系的抗增殖效果。通过Sulforhodamine B 实验测量细胞增殖。细胞按每孔5×103个接种于96孔板中测定白血病衍生的非贴壁细胞系。细胞与ENMD-2076温育48小时，然后使用 Alamar Blue试剂测定存活情况。为了测量ENMD-2076作用于VEGF和成纤维细胞生长因子（FGF）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖的效果，细胞进行血清饥饿6小时，然后使用ENMD-2076游离碱处理，再使用5 ng/mL bFGF或25 ng/mL VEGF刺激72小时。使用 WST-1测量细胞增殖。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | ENMD-2076处理HT29移植瘤模型，对FLT3，以及VEGFR2/KDR和FGFR1/2的激活具有持续抑制作用。ENMD-2076处理MDA-MB-231移植瘤模型，抑制心血管形成，使形成的血管衰退。[1]ENMD-2076每天按50, 100, 200 mg/kg剂量口服处理给药H929人类浆细胞移植瘤，抑制肿瘤生长，显著降低磷酸化-Histone 3 (pH3), Ki-67,和血管生成,且显著增强裂解的caspase-3。 [2] | |
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| 动物实验 | Animal Models | 携带HCT-116, HT29, CT-26, A375, MDA-MB-231, H929, OPM-2, MV4;11 和 HL60肿瘤模型的 CB.17 SCID 或NCr裸鼠 |
| Dosages | ~300 mg/kg | |
| Administration | 口服处理 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00904787 | Completed | Relapsed or Refractory Hematological Malignancies |
CASI Pharmaceuticals Inc. |
April 2009 | Phase 1 |
| NCT00806065 | Completed | Multiple Myeloma |
CASI Pharmaceuticals Inc. |
December 2008 | Phase 1 |
| NCT00658671 | Completed | Advanced Cancer |
CASI Pharmaceuticals Inc. |
April 2008 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 525.56 | 分子式 | C25H31N7O6 |
| CAS号 | 1291074-87-7 | SDF | -- |
| Smiles | CC1=CC(=NN1)NC2=CC(=NC(=N2)C=CC3=CC=CC=C3)N4CCN(CC4)C.C(C(C(=O)O)O)(C(=O)O)O | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (190.27 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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