RAF709

For research use only. Not for use in humans.

目录号:S8690

RAF709 Chemical Structure

CAS No. 1628838-42-5

RAF709是有效的B/C RAF抑制剂,对C-RAF和B-RAF的IC50值分别为0.4 nM和1.5 nM。它具有高选择性,在浓度为1 μM时,对BRAF, BRAFV600E 和 CRAF的靶向结合率大于99%,而对DDR1、DDR2、FRK和FDGFRβ的脱靶效应非常少。

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客户使用Selleck生产的RAF709发表文献3篇:

产品安全说明书

Raf抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述 RAF709是有效的B/C RAF抑制剂,对C-RAF和B-RAF的IC50值分别为0.4 nM和1.5 nM。它具有高选择性,在浓度为1 μM时,对BRAF, BRAFV600E 和 CRAF的靶向结合率大于99%,而对DDR1、DDR2、FRK和FDGFRβ的脱靶效应非常少。
靶点
C-Raf [1]
(Cell-free assay)
BRAF(V600E) [2]
(Cell-free assay)
B-Raf [2]
(Cell-free assay)
0.4 nM 1 nM 1.5 nM
体外研究

应用快速稀释法检测RAF709的解离速率常数,其离解动力学过程缓慢,T1/2 > 6.5 h。在Calu-6细胞中,检测pMEK和MEK对RAF709的剂量反应,其EC50分别为0.02和0.1 μM,RAF709抑制其细胞增殖的EC50为0.95 μM。RAF709可稳定BRAF−CRAF二聚体,EC50为0.8 μM。RAF709具有高选择性,在所检测的456种激酶中,1 μM RAF709的靶向效应大于99%(BRAF, BRAFV600E和CRAF)[1]。RAF709对RAF寡聚物和二聚体具有相等的活性作用。在体外生化检测中,RAF709对BRAF, BRAFV600E和CRAF具有有效的抑制活性,IC50值在0.3-1.5 nM间,在HCT116细胞中,诱导和稳定B/CRAF异源二聚化,但抑制了MEK和ERK磷酸化,抑制RAF二聚体活性。RAF709选择性地抑制了癌基因信号和携有BRAF, NRAS或KRAS突变的肿瘤细胞的增殖[2]

体内研究 在携有KRAS突变的移植瘤模型中,RAF709耐受性良好。在不同物种的血浆中37℃孵育3小时,RAF709具有一定的血浆稳定性(在大鼠、小鼠、狗和人类血浆中分别剩余85%、82%、95%和101%)。在各个不同的物种中,血浆蛋白结合率为98%。在药代动力学实验中,RAF709在小鼠和狗中具有中等清除率(分别为35 mL/min/kg和14 mL/min/kg),在大鼠中具有高清除率(50 mL/min/kg)。在小鼠、狗和大鼠中Cmax分别为1 μM、0.5 μM和0.5 μM;在小鼠、大鼠和狗中的口服生物利用度分别为68%、24%和48%。在Calu-6移植瘤小鼠模型中,RAF709的处理将发挥其剂量依赖性的抗肿瘤活性[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验:

[1]

- 合并

CRAF kinase assay:

应用10 nM 显性负突变MEK1蛋白底物(携有K97R突变)、3 μM ATP和10 pM CRAF CRAF Y340E/Y341E开展CRAF激酶实验。reaction buffer包含50 mM Tris pH 7.5, 10 mM MgCl2, 0.05% BSA, 50 mM NaCl, 0.01% Tween-20 和 1 mM DTT。室温下在白色384孔浅口培养板中进行反应,反应体积为10 μL,反应时间为40分钟,每孔加入5 μLquench solution (50 mM Tris pH 7.5, 50 mM EDTA)以终止反应。向反应体系中加入5 μL 显色试剂(50 mM Tris pH 7.5, 0.01% Tween-20, 1:1000稀释的anti-phospho MEK1/2 S217/S221抗体溶液, 0.01 mg/mL each of AlphaScreen Protein A-coated acceptor beads和streptavidin-coated donor bead),室温孵育过夜。利用EnVision plate reader进行检测。在化合物抑制实验中,化合物的检测浓度范围为25 μM-1.74 × 10−6 μM。DMSO终浓度为0.5%。在加入底物开始反应前,将化合物和CRAF置于一起共同孵育30分钟。
细胞实验:

[2]

- 合并
  • Cell lines: HCT116细胞
  • Concentrations: 0.1, 1, 10 μM
  • Incubation Time: 1小时
  • Method:

    用一定浓度的DMSO或RAF709对HCT116细胞进行处理,处理1小时。通过免疫沉淀BRAF或CRAF检测BRAF/CRAF的二聚化,然后WB分析BRAF和CRAF的表达。细胞溶解产物中的pMER和pERK也通过WB分析检测。


    (Only for Reference)
动物实验:

[1]

- 合并
  • Animal Models: Calu-6 model (tumor bearing mice)
  • Dosages: 10, 30 或 200 mg/kg.
  • Administration: 口服途径
    (Only for Reference)

溶解度 (25°C)

体外 DMSO 100 mg/mL (184.31 mM)
Ethanol 100 mg/mL (184.31 mM)
Water Insoluble

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量 542.55
化学式

C28H29F3N4O4

CAS号 1628838-42-5
储存条件 粉状
溶于溶剂
别名 N/A

动物体内配方计算器 (澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 ul 动物数量
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)
% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
计算重置

计算器

摩尔浓度计算器

摩尔浓度计算器

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:

质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

  • 质量
    浓度
    体积
    分子量

*在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、SDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。

稀释计算器

稀释计算器

用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:

开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、SDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。.

连续稀释计算器方程

  • 连续稀释

  • 计算结果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量计算器

分子量计算器

通过输入化合物的化学式来计算其分子量:

总分子量:g/mol

注:化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量
计算

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