Avutometinib

别名: RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304

Avutometinib(RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304)是一种双重RAF/MEK抑制剂,对BRAF V600E,BRAF,CRAF,和 MEK1的IC50分别为8.2 nM,19 nM,56 nM,和160 nM。Phase 1。

Avutometinib Chemical Structure

Avutometinib Chemical Structure

CAS: 946128-88-7

规格 价格 库存 购买数量
10mM (1mL in DMSO) RMB 1875.51 现货
5mg RMB 1630.52 现货
25mg RMB 5301.11 现货
100mg RMB 12039.3 现货
1g RMB 48239.81 现货
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Raf抑制剂选择性比较

细胞实验数据示例

细胞系 实验类型 给药浓度 孵育时间 活性描述 文献信息
human PANC1 cells Function assay 10 μM 1 h Inhibition of MEK1 in human PANC1 cells assessed as reduction in pErk1/2 level at 10 uM after 1 hr by Western blotting analysis 25766633
human A549 cells Function assay 10 μM 1 h Inhibition of MEK1 in human A549 cells assessed as reduction in pErk1/2 level at 10 uM after 1 hr by Western blotting analysis 25766633
HCT116 cell Function assay 96 h Inhibition of human HCT116 cell growth after 96 hrs by counting kit-8 analysis, IC50=0.04 μM 24900832
human C32 cells Growth inhibition assay Growth inhibition of human C32 cells harboring R-Raf V600E mutant, IC50=0.047 μM 24900832
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生物活性

产品描述 Avutometinib(RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304)是一种双重RAF/MEK抑制剂,对BRAF V600E,BRAF,CRAF,和 MEK1的IC50分别为8.2 nM,19 nM,56 nM,和160 nM。Phase 1。
靶点
BRAF V600E [1]
(cell-free assay)
BRAF [1]
(cell-free assay)
CRAF [1]
(cell-free assay)
MEK1 [1]
(cell-free assay)
8.2 nM 19 nM 56 nM 160 nM
体外研究(In Vitro)
体外研究活性

在HCT116 KRAS-突变型结肠直肠癌细胞中,CH5126766显著减少磷酸-MEK和磷酸-ERK的水平。CH5126766通过结合到MEK1抑制RAF激酶,并使MEK成为RAF的显性失活抑制剂。[1]在Raf或RAS-突变型细胞系SK-MEL-28,SK-MEL-2,MIAPaCa-2,SW480,HCT116,和PC3细胞中,CH5126766抑制细胞生长,IC50分别为65,28,40,46,和277 nM。在含有BRAF V600E或NRAS突变型的两个黑色素瘤细胞系中,RO5126766诱导G1细胞周期阻滞,伴随CDK抑制剂p27上调,且细胞周期素D1下调。[3]

激酶实验 MEK 和 RAF 激酶试验
对CRAF,BRAF,或BRAF V600E酶的抑制活性根据重组RAF蛋白质[BRAF: B-RAF wt, BRAF V600E: B-RAF V600E or CRAF: Raf-1]与铕抗-MEK1/2 (pSer218/222)抗体和SureLight allophycocyanine抗6his抗体使用测量时间分辨荧光(TRF)通过定量无活性K97R MEK1 [MEK1]的磷酸化测量。或者,对RAF酶的抑制活性使用IMAP荧光偏振筛选表达工具通过定量相当于人MEK1 212-224和人MEK2 217-229 (5-Fl-SGQLIDSMANSFV-NH2,MEKtide)的荧光素标记的多肽测量。MEK1的抑制通过活性MEK1 (MEK1 S218E/S222E)和无活性的去磷酸化ERK2 (MAP激酶 2/Erk 2)的耦合试验评估。荧光标记多肽底物(FAM-Erktide, IPTTPITTTYFFFK-5FAM-COOH)被ERK2的磷酸化使用IMAP FP筛选表达工具定量。
细胞实验 细胞系 SK-MEL-28,SK-MEL-2,MIAPaCa-2,SW480,A549,HCT15,HCT116,和 PC3 细胞
浓度 ~10 μM
孵育时间 72小时
方法

活细胞的数量使用细胞计数试剂盒-8根据制造商说明测定。细胞与指示浓度的各种试剂培育72小时后,将试剂盒试剂WST-8加入培养基,进一步培育4小时。样品的吸光度(450 nm)使用多重扫描分光光度计作为ELISA阅读器测定。细胞数量和活性也使用ViaCount试验根据制造商说明测量。

实验图片 检测方法 检测指标 实验图片 PMID
Western blot p-MEKR / MEK / p-ERK / ERK / p27 / ppRB / pRB / Cyclin D1 / Cyclin E 25422890
体内研究(In Vivo)
体内研究活性

在HCT116 (G13D KRAS)小鼠异种移植物模型中,CH5126766 (25 mg/kg, p.o.)抑制ERK信号输出,比标准MEK抑制剂更有效,其诱导MEK磷酸化,并且具有有效抗肿瘤活性。[1]在HCT116 (K-ras)和COLO205 (B-raf)突变型异种移植物中,CH5126766 (0.3 mg/kg)引起[18 F]FDG摄取显著减少。[2]在SK-MEL-2异种移植物模型中,RO5126766也会抑制肿瘤生长。[3]

动物实验 Animal Models 负荷HCT116,Calu-6 或 COLO205肿瘤的雌性 BALB-nu/nu 小鼠
Dosages ~25 mg/kg
Administration p.o.
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT06104488 Recruiting
Refractory Cancer|CNS Tumors|CNS Tumor Adult|CNS Tumor Childhood|MAP Kinase Family Gene Mutation|NF1|Plexiform Neurofibroma|Low-grade Glioma|Optic Pathway Gliomas|Neuroblastoma|Primary Brain Tumor|Solid Tumor|Solid Tumor Adult|Solid Carcinoma|Central Nervous System Tumor
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
October 20 2023 Phase 1
NCT05375994 Recruiting
Non Small Cell Lung Cancer|KRAS Activating Mutation|Advanced Cancer|Metastatic Cancer|Malignant Neoplasm of Lung|Malignant Neoplastic Disease
Verastem Inc.|Mirati Therapeutics Inc.
August 1 2022 Phase 1|Phase 2
NCT05074810 Recruiting
Non Small Cell Lung Cancer|KRAS Activating Mutation
Verastem Inc.|Amgen
April 12 2022 Phase 1|Phase 2

化学信息&溶解度

分子量 471.46 分子式

C21H18FN5O5S

CAS号 946128-88-7 SDF Download Avutometinib SDF
Smiles CC1=C(C(=O)OC2=C1C=CC(=C2)OC3=NC=CC=N3)CC4=C(C(=NC=C4)NS(=O)(=O)NC)F
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次:

DMSO : 94 mg/mL ( 199.38 mM; DMSO吸湿会降低化合物溶解度,请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次:

现配现用,请按从左到右的顺序依次添加,澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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