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GANT61

目录号：S8075 别名: NSC 136476

仅限科研使用

GANT61 (NSC 136476)是一种GLI1及GLI2诱导的转录抑制剂，抑制hedgehog，在表达GLI1的HEK293T细胞中IC50为5 μM，选择性作用于其他通路，如TNF和糖皮质激素受体基因的转录。GANT61在LX-2细胞中可诱导凋亡并激活保护性自噬。

CAS: 500579-04-4

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产品安全说明书

Hedgehog/Smoothened抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述

靶点

GLI1 ^[1]
(HEK293T cells expressing GLI1)

5 μM

体外研究

GANT61抑制GLI1及GLI2诱导的转录。GANT61抑制GLI1的DNA结合能力。GANT61抑制hedgehog信号，IC50为5 μM，比作用于其他通路选择性高，如TNF信号/NFκB激活，糖皮质激素受体基因转录，及Ras-Raf-Mek-Mapk级联。GANT61在体外有效抑制肿瘤细胞增殖，这种作用存在GLI依赖性。^[1]GANT61作用于慢性淋巴细胞性白血病细胞（CLL），而非正常的B淋巴细胞，诱导细胞凋亡。^[2]GANT61作用于人结肠癌细胞系，具有强大的细胞毒性，且废除集落生成。^[3]GANT61作用于人结肠癌细胞系的早S期阶段，抑制DNA复制，产生涉及ATM-Chk2信号轴的DNA损伤信号，且诱导细胞死亡。^[4] GANT61 (30 μM)作用于急性髓系白血病（AML）细胞，导致生长停滞和凋亡。^[5]

Cell Data

Cell Lines	Assay Type	Concentration	Incubation Time	Formulation	Activity Description	PMID

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Assay

Methods	Test Index	PMID

Western blot	GLI1 / p-STAT3 / STAT3 / SOCS3 GLI2 / Bcl-2	27275540 25544756
Immunofluorescence	Gli2	24533083
Growth inhibition assay	Cell viability	27275540

体内研究

GANT61处理注射GLI1-阳性22Rv1前列腺癌细胞的裸鼠，诱导肿瘤生长衰退，直到观察不到明显的肿瘤。^[1]GANT61按50 mg/kg剂量口服饲喂处理携带SK-N-AS神经母细胞瘤移植瘤的裸鼠，在实验第12天显著抑制肿瘤生长，与对照组相比，肿瘤体积减少63％。^[6]

激酶实验：^[1]	双荧光素酶含量: 转染GLI1表达质粒的HEK293细胞与报告质粒12×GliBSLuc 和R-Luc 一起置于10 cm板上（实验第0天）。24小时后，细胞接种按每孔15,000个细胞的密度接种在白色透明底的96孔板中。细胞粘附，加入溶于DMSO(DMSO终浓度为0.5% ) 的终浓度为10 μM的化合物加（实验第1.5天）。细胞再生长24小时，随后裂解，然后使用双荧光素酶试剂盒进行分析。
细胞实验：^[1]	Cell lines: PANC1 或 22Rv1 Concentrations: ~5 μM Incubation Time: 48 小时 Method: 进行BrdU渗透实验。在有5 μM 实验化合物 (或 DMSO) 存在下，亚融合的细胞在含FBS(2.5%)的白色透明底的96孔板上生长48小时。随后，使用BrdU对细胞进行标记2小时，混合，然后分析。
动物实验：^[1]	Animal Models: 携带22Rv1细胞移植瘤的BALB/c裸鼠 Dosages: 50 mg/kg Administration: 皮下注射

参考文献	[1] Lauth M, et al. Proc Natl Acad Sci, 2007, 104(20), 8455-8560 [2] Desch P, et al. Oncogene, 2010, 29(35), 4885-4895. [3] Mazumdar Y, et al. Cancer Res, 2011, 71(3), 1092-1102. [4] Mazumdar T, et al. Cancer Res, 2011,71(17), 5904-5914. [5] Pan D, et al. Leuk Res, 2012, 36(6), 742-748. [6] Wickstorm M, et al. Int J Cancer, 2013, 132(7), 1516-1524. + 展开

溶解度（25°C）

体外

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量	429.6
化学式	C₂₇H₃₅N₅
CAS号	500579-04-4
储存条件	3年	-20°C	粉状
储存条件	2年	-80°C	溶于溶剂

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动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

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