Alvespimycin (17-DMAG) HCl
For research use only. Not for use in humans.
目录号:S1142 别名: NSC 707545,BMS 826476 HCl,KOS 1022 中文名称:阿螺旋霉素盐酸盐

CAS No. 467214-21-7
Alvespimycin (17-DMAG, NSC 707545, BMS 826476, KOS 1022) HCl是一种有效的HSP90抑制剂,无细胞试验中IC50为62 nM。 Phase 2。
产品安全说明书
HSP (HSP90)抑制剂选择性比较
生物活性
产品描述 | Alvespimycin (17-DMAG, NSC 707545, BMS 826476, KOS 1022) HCl是一种有效的HSP90抑制剂,无细胞试验中IC50为62 nM。 Phase 2。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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特性 | 17-DMAG是抗生素Geldanamycin 的合成衍生物,比现有抗生素具有较低的肝毒性,比相似衍生物17-AAG效果和有效性更强。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
靶点 |
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体外研究 |
荧光偏振(FP)为基础的竞争性结合实验中,17-DMAG作用于人类 Hsp90比 17-AAG(IC50 为 119 nM)效果高2倍,IC50为 62 nM。17-DMAG作用于过量表达Hsp90“服务蛋白” Her2的SKBR3和 SKOV3细胞,下调Her2,EC50分别为8 nM和 46 nM, 且诱导 Hsp70,EC50分别为 4 nM和 14 nM,结果产生显著的毒性,GI50分别为 29 nM 和32 nM。[1] 17-DMAG和 Vorinostat 联用,通过显著降低cyclin D1和CDK4, 及c-Myc, c-RAF 和AKT水平,协同诱导培养的MCL细胞和原发性 MCL 细胞凋亡。[3]17-AAG 只有效作用于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞的IKKβ,而17-DMAG 处理,有效导致Hsp90 客户蛋白IKKα 和 IKKβ的消耗,导致 NF-κB p50/p65 DNA结合减少,NF-κB 靶基因转录降低,及caspase依赖性凋亡降低。通过靶向作用于NF-κB 家族,17-DMAG作用于CLL细胞而不是正常T细胞或NK细胞,选择性调节毒性,这种作用存在剂量和时间依赖性。[5] |
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Cell Data |
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Assay |
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体内研究 | 17-DMAG按5 mg/kg 或 25 mg/kg处理,每周三次,显著降低 TMK-1 移植瘤生长,通过显著降低血管面积和增殖肿瘤细胞数。[2]与抑制FAK信号一致,17-DMAG 按 25 mg/kg剂量处理小鼠,每周三次,显著抑制肿瘤生长,及ME180 和SiHa 移植瘤的转移。[4]17-DMAG 按10 mg/kg 剂量处理TCL1-SCID移植鼠模型,处理16天,显著降低白细胞数,且延长寿命。[5] |
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
激酶实验:[1] |
- 合并
荧光偏振(FP)为基础的竞争性结合实验: 实验使用氟化硼亚甲基二吡咯(BODIPY)标记的Geldanamycin类似物 (BODIPY-AG) 作为探针,根据探针与蛋白结合情况,测定荧光偏振。从 HeLa细胞中分离活性人类Hsp90 蛋白 (α + β 亚型)。 BODIPY-AG 溶液在FP 实验 buffer (20 mM HEPES-KOH, pH 7.3, 1.0 mM EDTA, 100 mM KCl, 5.0 mM MgCl2, 0.01% NP-40, 0.1 mg/mL 新鲜牛γ-球蛋白 (BGG), 1.0 mM 新鲜DTT,和蛋白酶抑制剂,溶于)中新鲜制备。通过10 μL每组含 BODIPY-AG 和Hsp90的溶液,与连续稀释的 17-DMAG(在 FP 实验 buffer中新鲜制备)混合,而获得竞争性曲线。终浓度为10 nM BODIPY-AG, 40 或 60 nM Hsp90,不同浓度 17-DMAG (0.10 nM-10 μM), 和 ≤0.25% DMSO 在384孔板中混合。30oC下温育3小时后, 在EnVision 2100多标记酶标仪上测定荧光 各向异性(γEx = 485 nm, γEm = 535 nm) 。从竞争曲线中获得17-DMAG的IC50值。 |
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细胞实验:[5] |
- 合并
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动物实验:[5] |
- 合并
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溶解度 (25°C)
体外 | DMSO | 131 mg/mL (200.54 mM) |
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Water | Insoluble | |
Ethanol | Insoluble | |
体内 |
从左到右依次将纯溶剂加入产品,现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献): 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 |
30 mg/mL |
* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。
化学数据
分子量 | 653.21 |
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化学式 | C32H48N4O8•HCl |
CAS号 | 467214-21-7 |
储存条件 |
粉状 溶于溶剂 |
别名 | NSC 707545,BMS 826476 HCl,KOS 1022 |
动物体内配方计算器 (澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量) | ||||||||||
给药剂量 | mg/kg | 动物平均体重 | g | 每只动物给药体积 | ul | 动物数量 | 只 | |||
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方) | ||||||||||
% DMSO % % Tween 80 % ddH2O | ||||||||||
计算重置 |
计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
1. 首先保证母液是澄清的;
2.
一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
计算器
摩尔浓度计算器
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
*在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。
稀释计算器
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。.
分子量计算器
通过输入化合物的化学式来计算其分子量:
注:化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2
摩尔浓度计算器
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