PU-H71
For research use only. Not for use in humans.
目录号:S8039 别名: NSC 750424

CAS No. 873436-91-0
PU-H71 (NSC 750424)是有效的选择性HSP90抑制剂,IC50为51 nM。
客户使用该产品的1个实验数据:
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Effects of low-level HSP90 inhibition (by ganetespib, 2-5 nM; PU-H71, 40-70 nM) or febrile-range temperature (39 ℃) on HSP70 and HSP90 protein levels in FANCA wild-type cells. High-level HSP90 inhibition (ganetespib, 25 nM; PU-H71, 300 nM) as well as proteotoxic proteasomal inhibition (MG132, 2.5 mM) induced the expression of HSP70. Constitutive (upper band: C) and inducible forms (lower band: I) of HSP70 are indicated. HSP90 levels are shown for comparison.
Cell, 2017, 168(5):856-866. PU-H71 purchased from Selleck.
产品安全说明书
HSP (HSP90)抑制剂选择性比较
生物活性
产品描述 | PU-H71 (NSC 750424)是有效的选择性HSP90抑制剂,IC50为51 nM。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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特性 | Purine-based, HSP90-selective inhibitor. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
靶点 |
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体外研究 |
PU-H71(1 μM)有效抑制三阴性乳腺癌(TNBC) 细胞系MDA-MB-468, MDA-MB-231, 和HCC-1806生长,IC50分别为65, 140 和 87 nM。PU-H71(1 μM) 分别杀死80%, 65%,和80%的MDA-MB-468, MDA-MB-231, 和 HCC-1806 细胞。PU-H71 (0.25-1 μM)诱导肿瘤驱动的分子降解和失活,包括EGFR, IGF1R, HER3, c-Kit, Raf-1和 Akt。1 μM PU-H71处理24小时,增强MDA-MB-468细胞在G2-M期百分比,达到69%,通过减少CDK1和Chk1表达来介导的。PU-H71作用于TNBC,通过下调Akt和 Bcl-xL,及抑制其活性,而诱导细胞凋亡。0.5 和 1μM PU-H71作用于MDA-MB-231细胞,降低蛋白酶体介导的IRAK-1和TBK1水平,NF-κB活性分别降低约84%和90%。PU-H71显著抑制MDA-MB-231细胞入侵,1 μM时抑制90%。[1]PU-H71 (2.5 μM) 产生内质网(ER)应激,及通过XBP1 mRNA剪接(2.3倍),激活未折叠蛋白反应(UPR),且上调Grp94(3.7倍), Grp78(4.9倍), 和CHOP(48倍) 蛋白表达和ATF4(1.8倍) mRNA表达。PU-H71 (1 μM)作用于HeLa细胞,诱导细胞凋亡的线粒体途径,通过caspase而非calpain激活介导。为了应对PU-H71诱导的内质网应激,在黑色素瘤,子宫颈癌,结肠癌,肝癌和肺癌细胞,而非正常人成纤维细胞中触发细胞凋亡。PU-H71可以克服Bcl-2抗性而诱导细胞凋亡。[2]PU-H71 (30 n M) 作用于LI(1 μg/mL LPS 和 5 ng/mL IFN γ)刺激的星形胶质细胞,通过抑制NF-κB 激活,而显著降低NOS2活性(降低60%) 和表达。PU-H71作用于小胶质细胞和星形胶质细胞,具有相似的作用效果,50nM PU-H71显著降低LPS依赖性的亚硝酸盐释放。[3] |
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Cell Data |
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Assay |
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体内研究 | PU-H71按75 mg/kg剂量处理MDA-MB-231 模型, 100%完全起作用,处理37天后,肿瘤被疤痕组织所取代,伴随着降低许多增殖和抗凋亡分子,EGFR, HER3, Raf-1, Akt, 和 p-Akt分别降低80%,95%,99%,80%和65%。PU-H71 (75 mg/kg, 每周三次)抑制96%肿瘤生长,降低60%肿瘤细胞增殖,与存活和高浸润性潜能相关的 活化Akt降低85%,细胞凋亡增加6倍。[1] |
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
激酶实验: |
- 合并
HSP90 结合试验: 在黑色96孔微量滴定板中进行测量。通过破坏细胞膜制备细胞裂解液,冷冻在-70°C下,在添加蛋白酶和磷酸酶抑制剂的HFB[20 mM Hepes (K), pH 7.3, 50 mM KCl, 5 mM MgCl2, 20 mM Na2MoO4, 0.01% Nonidet P-40]中溶解细胞提取物。使用荧光标记的Geldanamycin(Cy3B-GM)(3 nM) 处理量不断增多的细胞裂解液,记录饱和曲线。导致极化(mP)的裂解液的量对应于竞争研究中的90%-99%结合配体。每组96孔板包含3 nM Cy3B-GM, 细胞裂解液(通过Western blot分析,使用从 HeLa 细胞纯化的Hsp90作为标准,测定量且归一化为总Hsp90) 和试验Hsp90 抑制剂,终浓度为100 μL。实验板在摇床上4°C下放置24小时,记录mP中的荧光偏振(FP)值。置换50% Cy3B-GM所需的浓度定义为EC50值。使用Analyst GT酶标仪进行FP测量。 |
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细胞实验: |
- 合并
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动物实验: |
- 合并
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溶解度 (25°C)
体外 | DMSO | 100 mg/mL (195.17 mM) |
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Ethanol | 100 mg/mL (195.17 mM) | |
Water | 34 mg/mL warmed (66.35 mM) |
* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。
化学数据
分子量 | 512.37 |
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化学式 | C18 H21 I N6 O2 S |
CAS号 | 873436-91-0 |
储存条件 |
粉状 溶于溶剂 |
别名 | NSC 750424 |
动物体内配方计算器 (澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量) | ||||||||||
给药剂量 | mg/kg | 动物平均体重 | g | 每只动物给药体积 | ul | 动物数量 | 只 | |||
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方) | ||||||||||
% DMSO % % Tween 80 % ddH2O | ||||||||||
计算重置 |
计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
1. 首先保证母液是澄清的;
2.
一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
计算器
摩尔浓度计算器
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
*在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。
稀释计算器
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。.
分子量计算器
通过输入化合物的化学式来计算其分子量:
注:化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2
摩尔浓度计算器
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