Zelavespib (PU-H71)
For research use only. Not for use in humans.
目录号：S8039 别名： NSC 750424
CAS No. 873436-91-0
Zelavespib (PU-H71, NSC 750424)是有效的选择性HSP90抑制剂，IC50为51 nM。
客户使用该产品的1个实验数据：
-
Effects of low-level HSP90 inhibition (by ganetespib, 2-5 nM; PU-H71, 40-70 nM) or febrile-range temperature (39 ℃) on HSP70 and HSP90 protein levels in FANCA wild-type cells. High-level HSP90 inhibition (ganetespib, 25 nM; PU-H71, 300 nM) as well as proteotoxic proteasomal inhibition (MG132, 2.5 mM) induced the expression of HSP70. Constitutive (upper band: C) and inducible forms (lower band: I) of HSP70 are indicated. HSP90 levels are shown for comparison.
Cell, 2017, 168(5):856-866. Zelavespib (PU-H71) purchased from Selleck.
产品安全说明书
HSP (HSP90)抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | Zelavespib (PU-H71, NSC 750424)是有效的选择性HSP90抑制剂，IC50为51 nM。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | Purine-based, HSP90-selective inhibitor. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 靶点 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 体外研究 |
PU-H71(1 μM)有效抑制三阴性乳腺癌(TNBC) 细胞系MDA-MB-468, MDA-MB-231, 和HCC-1806生长，IC50分别为65, 140 和 87 nM。PU-H71(1 μM) 分别杀死80%, 65%,和80%的MDA-MB-468, MDA-MB-231, 和 HCC-1806 细胞。PU-H71 (0.25-1 μM)诱导肿瘤驱动的分子降解和失活，包括EGFR, IGF1R, HER3, c-Kit, Raf-1和 Akt。1 μM PU-H71处理24小时，增强MDA-MB-468细胞在G2-M期百分比，达到69％，通过减少CDK1和Chk1表达来介导的。PU-H71作用于TNBC，通过下调Akt和 Bcl-xL，及抑制其活性，而诱导细胞凋亡。0.5 和 1μM PU-H71作用于MDA-MB-231细胞，降低蛋白酶体介导的IRAK-1和TBK1水平，NF-κB活性分别降低约84%和90%。PU-H71显著抑制MDA-MB-231细胞入侵，1 μM时抑制90％。[1]PU-H71 (2.5 μM) 产生内质网（ER）应激，及通过XBP1 mRNA剪接（2.3倍），激活未折叠蛋白反应（UPR），且上调Grp94(3.7倍), Grp78(4.9倍), 和CHOP(48倍) 蛋白表达和ATF4(1.8倍) mRNA表达。PU-H71 (1 μM)作用于HeLa细胞，诱导细胞凋亡的线粒体途径，通过caspase而非calpain激活介导。为了应对PU-H71诱导的内质网应激，在黑色素瘤，子宫颈癌，结肠癌，肝癌和肺癌细胞，而非正常人成纤维细胞中触发细胞凋亡。PU-H71可以克服Bcl-2抗性而诱导细胞凋亡。[2]PU-H71 (30 n M) 作用于LI(1 μg/mL LPS 和 5 ng/mL IFN γ)刺激的星形胶质细胞，通过抑制NF-κB 激活，而显著降低NOS2活性(降低60%) 和表达。PU-H71作用于小胶质细胞和星形胶质细胞，具有相似的作用效果，50nM PU-H71显著降低LPS依赖性的亚硝酸盐释放。[3] |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Cell Data |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Assay |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 体内研究 | PU-H71按75 mg/kg剂量处理MDA-MB-231 模型, 100％完全起作用，处理37天后，肿瘤被疤痕组织所取代，伴随着降低许多增殖和抗凋亡分子，EGFR, HER3, Raf-1, Akt, 和 p-Akt分别降低80％，95％，99％，80％和65％。PU-H71 (75 mg/kg, 每周三次)抑制96%肿瘤生长，降低60%肿瘤细胞增殖，与存活和高浸润性潜能相关的 活化Akt降低85%，细胞凋亡增加6倍。[1] |
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
| 激酶实验： |
- 合并
HSP90 结合试验: 在黑色96孔微量滴定板中进行测量。通过破坏细胞膜制备细胞裂解液，冷冻在-70°C下，在添加蛋白酶和磷酸酶抑制剂的HFB[20 mM Hepes (K), pH 7.3, 50 mM KCl, 5 mM MgCl2, 20 mM Na2MoO4, 0.01% Nonidet P-40]中溶解细胞提取物。使用荧光标记的Geldanamycin(Cy3B-GM)(3 nM) 处理量不断增多的细胞裂解液，记录饱和曲线。导致极化（mP）的裂解液的量对应于竞争研究中的90％-99％结合配体。每组96孔板包含3 nM Cy3B-GM, 细胞裂解液(通过Western blot分析，使用从 HeLa 细胞纯化的Hsp90作为标准，测定量且归一化为总Hsp90) 和试验Hsp90 抑制剂，终浓度为100 μL。实验板在摇床上4°C下放置24小时，记录mP中的荧光偏振（FP）值。置换50% Cy3B-GM所需的浓度定义为EC50值。使用Analyst GT酶标仪进行FP测量。 |
|---|---|
| 细胞实验： |
- 合并
|
| 动物实验： |
- 合并
|
溶解度 (25°C)
| 体外 | DMSO | 100 mg/mL (195.17 mM) |
|---|---|---|
| Water | 34 mg/mL warmed (66.35 mM) | |
| Ethanol | ''100 mg/mL warmed |
* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。
化学数据
| 分子量 | 512.37 |
|---|---|
| 化学式 | C18 H21 I N6 O2 S |
| CAS号 | 873436-91-0 |
| 储存条件 |
粉状 溶于溶剂 |
| 别名 | NSC 750424 |
动物体内配方计算器 (澄清溶液)
| 第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量） | ||||||||||
| 给药剂量 | mg/kg |  |
动物平均体重 | g | |
每只动物给药体积 | ul | |
动物数量 | 只 |
| 第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方） | ||||||||||
| % DMSO % % Tween 80 % ddH2O | ||||||||||
| 计算重置 | ||||||||||
计算结果:
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL，
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
1. 首先保证母液是澄清的；
2.
一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
计算器
摩尔浓度计算器
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为:
质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
*在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、SDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。
稀释计算器
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、SDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。.
分子量计算器
通过输入化合物的化学式来计算其分子量：
注：化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2
摩尔浓度计算器
临床试验信息
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|---|
| NCT03935555 | Recruiting | Drug: PU-H71 | Primary Myelofibrosis (PMF)|Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF)|Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis (Post-ET MF) | Samus Therapeutics Inc. | August 12 2019 | Phase 1 |
| NCT03373877 | Terminated | Drug: PU-H71|Drug: Ruxolitinib | Myelofibrosis|Primary Myelofibrosis|Post-polycythemia Vera Myelofibrosis|Post-essential Thrombocythemia Myelofibrosis | Samus Therapeutics Inc. | May 24 2018 | Phase 1 |
| NCT01393509 | Active not recruiting | Drug: PU-H71 | Metastatic Solid Tumor|Lymphoma|Myeloproliferative Neoplasms (MPN) | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | July 2011 | Phase 1 |
| NCT01581541 | Terminated | Drug: PU-H71 | Solid Tumors|Lymphoma | National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC) | April 26 2011 | Phase 1 |
技术支持
在订购、运输、储存和使用我们的产品的任何阶段，您遇到的任何问题，均可以通过拨打我们的热线电话400-668-6834，或者技术支持邮箱tech@selleck.cn，直接联系到我们。我们会在24小时内尽快联系您。
如果有其他问题，请给我们留言。
沪公网安备 31011502012800号