KW-2478
KW-2478是一种非Ansamycin的HSP90抑制剂，IC50为3.8 nM。Phase 1。
KW-2478 Chemical Structure
CAS: 819812-04-9
客户使用Selleck的发表文献1篇
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HSP (HSP90)抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| TC32 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells | 29435139 | ||
| DAOY | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells | 29435139 | ||
| SJ-GBM2 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells | 29435139 | ||
| A673 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells | 29435139 | ||
| SK-N-MC | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells | 29435139 | ||
| BT-37 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells | 29435139 | ||
| NB-EBc1 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells | 29435139 | ||
| SK-N-SH | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells | 29435139 | ||
| NB1643 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells | 29435139 | ||
| LAN-5 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells | 29435139 | ||
| Rh18 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells | 29435139 | ||
| RD | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells | 29435139 | ||
| Rh41 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells | 29435139 | ||
| 点击查看更多细胞系数据 | |||||
生物活性
| 产品描述 | KW-2478是一种非Ansamycin的HSP90抑制剂，IC50为3.8 nM。Phase 1。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | KW-2478抑制bRD与Hsp90α的结合，IC50为3.8 nM。KW-2478降解Hsp90受体蛋白，包括FGFR3，IGF-1Rβ和c-Raf-1。KW-2478降低磷酸化Erk1/2的水平。在U266细胞中，KW-2478通过PARP裂解诱导细胞凋亡，PARP是caspase-3的一种底物。KW-2478具有时间依赖性抗增殖活性，需要连续药物暴露至少12小时以发挥有效的抗肿瘤活性。KW-2478下调IgH位点的易位产品。KW-2478通过主要抑制Cdk9的功能，抑制c-Maf和细胞周期蛋白D1基因的转录。[1] KW-2478对各种细胞系具有有效且广泛的抑制活性，KW-2478在所有细胞系中抑制癌细胞生长，对B细胞淋巴瘤，套细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的EC50分别为101-252 nM，81.4-91.4 nM 和120-622 nM。KW-2478也在原代CLL 和NHL细胞中表现出有效的生长抑制活性，EC50分别为40-170 nM和200-400 nM。[2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | Hsp90 结合测定 | |||
| 人类Hsp90α溶液(0.5 μg/mL)固定在96孔板，随后用包含1%牛血清蛋白的TBS密封。将KW-2478溶液加入孔中，加入bRD，使其浓度为0.1 μmol/L。除去溶液后，将多聚-HRP稀释缓冲液稀释的多聚-HRP链霉亲和素溶液加入到孔中。除去溶液后，将等体积的TMB过氧化酶底物和过氧物酶溶液B加入到孔中。为停止HRP反应，加入2 mol/L H2SO4，随后使用微孔板分光光度计测量450 nm下的吸光度。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | OPM-2/GFP，KMS-11，RPMI 8226，和 NCI-H929 细胞 | ||
| 浓度 | 0.05 - 5 μM | |||
| 孵育时间 | 3天 | |||
| 方法 | 为测量IC50，将OPM-2/绿色荧光蛋白(GFP)细胞，KMS-11细胞，OPM-2/GFP和其他细胞接种到96孔板，并用KW-2478处理。培养72小时后，使用细胞增殖试剂WST-1测定细胞活性。将WST试剂加入孔中，随后在37 °C下培育4小时。之后，450 nm下的吸光度以650 nm为参照，用微孔板分光光度计测量。为检测KW-2478抗增殖活性的时间依赖性，将细胞接种到96孔V底板，并用KW-2478处理。在37℃下，3到72小时间隔内，将上清液吸出。将不含药物的培养基加入孔中后，板进一步培养72小时，随后测量细胞活性。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在NCI-H929皮下注射接种的模型中，KW-2478在100 mg/kg或更高剂量下抑制肿瘤生长，并诱导肿瘤中受体蛋白降解。在OPM-2/GFP静脉注射接种的小鼠模型中，KW-2478在100 mg/kg剂量下降低骨髓中血清M蛋白质和MM肿瘤负担。[1] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | NCI-H929肿瘤皮下注射移植的SCID小鼠，OPM-2/GFP静脉注射移植的小鼠模型 |
| Dosages | 25，50，100 和 200 mg/kg | |
| Administration | 口服给药，每天一次，给药5天 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 574.66 | 分子式 | C30H42N2O9 |
| CAS号 | 819812-04-9 | SDF | Download KW-2478 SDF |
| Smiles | CCC1=C(C(=C(C=C1O)O)C(=O)C2=CC(=C(C=C2)OCCN3CCOCC3)OC)CC(=O)N(CCOC)CCOC | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 115 mg/mL ( (200.11 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 3 mg/mL Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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