Givinostat hydrochloride monohydrate
别名: Givinostat (ITF2357) 中文名称：吉诺司他盐酸盐一水合物
Givinostat (ITF2357)是一种有效的HDAC抑制剂，作用于玉米HD2， HD1B和HD1A，无细胞试验中IC50分别为10 nM， 7.5 nM和16 nM。Phase 2。
Givinostat hydrochloride monohydrate Chemical Structure
CAS: 732302-99-7
产品质控
批次：
纯度：
99.77%
99.77
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生物活性
| 产品描述 | Givinostat (ITF2357)是一种有效的HDAC抑制剂，作用于玉米HD2， HD1B和HD1A，无细胞试验中IC50分别为10 nM， 7.5 nM和16 nM。Phase 2。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | ITF2357是组蛋白脱乙酰基酶(HDACs)口服有效抑制剂。 | ||||||
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | ITF2357作用于LPS刺激培养的人类外周血单核细胞(PBMCs),ITF2357降低TNFα,IL-1α,IL-1β和IFNγ的释放，IC50为10-25 nM。ITF2357和IL-12及IL-18联用, 降低IFNγ和IL-6产生，IC50为12.5-25 nM。[1] ITF2357作用于多发性骨髓瘤(MM)细胞系(RPMI8226,NCI-H929,JJN3,KMS 11,KMS 12,KMS 18,和 KMS 20)和急性骨髓性白血病(AML)细胞系(HL-60,THP-1,U937,KASUMI,KG-1,和TF-1)具有细胞毒性, 平均IC50为200 nM。ITF2357 激活内部凋亡通路,上调 p21,下调Bcl-2和Mcl-1。ITF2357作用于叶间细胞基质细胞(MSCs)，抑制 IL-6,VEGF,和IFNγ产生达80-95%。[2]在有炎症的情况下，ITF2357有利于β细胞存活。ITF2357浓度为25和250 nM时，提高胰岛细胞存活力,增强胰岛素分泌,抑制MIP-1α和MIP-2释放,降低NO产生,及降低凋亡率。[3] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 合成复合物抑制HDAC的酶实验 | |||
| 加入100 μL底物(2×105 cpm), 40 μL buffer(50 mM Tris-HCl,pH 为8.0,750 mM NaCl,5 mM PMSF,50% 甘油)和95 μL蒸馏水到5 μL天然细胞抽提物中开始实验。加入50 μL ITF2357测定抑制HDAC的情况。混合物在室温下温育过夜，加入50 μL 含259 μL 37% HCl和溶于1 mL 蒸馏水的28 μL乙酸溶液终止反应。使用600 μL 乙酸乙酯通过有机溶剂萃取分离从底物中释放的[3H]乙酰残基, 200 μL 有机相加到标准闪烁液中,使用beta-计数器测定放射性。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | 外周血管单核细胞(PBMCs) | ||
| 浓度 | 1 nM - 1 μM | |||
| 孵育时间 | 24小时 | |||
| 方法 | 冲洗后,分离的PBMCs悬浮在含5×106/mL 5%FCS的RPMI培养基中, 加到50mL锥形聚丙烯管中, 4oC下放置过夜。第二天早上，PBMCs加到96孔板上，每孔100 μL。加入ITF2357测定抑制效果，板在37oC下温育1小时，使用LPS或其他刺激物刺激细胞，每孔最终体积为200 μL。37oC下温育24小时后，移除悬浮物，-80oC保存，用于测定细胞因子实验。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | SOD2(K68) / SOD2 / p53(K120) / p53(K382) / p53 / p65(K310) / p65 pERK / ERK / pJNK / JNK / pp38 / p38 PARP / Cleaved PARP / Pro-Caspase 7 / Cleaved caspase 7 / Pro-caspase 3 / Cleaved Caspase 3 CHK1 / p53 / p21 α-SMA / TGF-β1 / VEGF |
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26217084 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | ITF2357按1.0-10 mg/kg剂量作用于鼠，降低LPS诱导的血清TNFα和IFNγ达50%以上。ITF2357作用于鼠的外周血单核细胞，不会抑制CD3抗体诱导的细胞因子。ITF2357按1或 5 mg/kg剂量作用于伴刀豆球蛋白-A诱导的肝炎, 明星降低肝脏损伤。[1] ITF2357按10 mg/kg剂量作用于体内注射AML-PS细胞系的SCID鼠，明星延长寿命。[2] ITF2357按10 mg/kg剂量作用于闭合性颅脑损伤(CHI)鼠模型, 促进神经行为恢复, 降低神经元恶化,降低损伤程度,且诱导神经胶质凋亡。[4] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 分别为以下鼠：LPS诱导的血清细胞因子: BALB/c; CD3抗体诱导的细胞因子: CD1; 伴刀豆球蛋白A(Con A)诱导的急性肝炎:BALB/c或 C57Bl6 |
| Dosages | 0.01-50 mg/kg | |
| Administration | 溶于100 μL水，口服处理 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT05933057 | Recruiting | Duchenne Muscular Dystrophy |
Italfarmaco |
February 19 2024 | Phase 3 |
| NCT05860114 | Completed | Drug Drug Interaction |
Italfarmaco |
March 21 2022 | Phase 1 |
| NCT05845567 | Completed | Drug Drug Interaction |
Italfarmaco |
March 21 2022 | Phase 1 |
| NCT01901432 | Completed | Polycythemia Vera |
Italfarmaco |
October 2013 | Phase 1|Phase 2 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 475.97 | 分子式 | C24H27N3O4.HCl.H2O |
| CAS号 | 732302-99-7 | SDF | Download Givinostat hydrochloride monohydrate SDF |
| Smiles | CCN(CC)CC1=CC2=C(C=C1)C=C(C=C2)COC(=O)NC3=CC=C(C=C3)C(=O)NO.O.Cl | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 95 mg/mL ( (199.59 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解配方 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | |||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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