Givinostat (ITF2357)

Givinostat (ITF2357)是一种有效的HDAC抑制剂,作用于玉米HD2, HD1B和HD1A,无细胞试验中IC50分别为10 nM, 7.5 nM和16 nM。Phase 2。

Givinostat (ITF2357) Chemical Structure

Givinostat (ITF2357) Chemical Structure

CAS: 732302-99-7

规格 价格 库存 购买数量
10mM (1mL in DMSO) 2636.53 现货
5mg 1408.12 现货
50mg 7945.98 现货
1g 24488.1 现货
更大包装 有超大折扣

400-668-6834

info@selleck.cn

免费分装
免费预溶

Givinostat (ITF2357)相关产品

相关信号通路图

生物活性

产品描述 Givinostat (ITF2357)是一种有效的HDAC抑制剂,作用于玉米HD2, HD1B和HD1A,无细胞试验中IC50分别为10 nM, 7.5 nM和16 nM。Phase 2。
特性 ITF2357是组蛋白脱乙酰基酶(HDACs)口服有效抑制剂。
靶点
HD1-B [1]
(Cell-free assay)
HD2 [1]
(Cell-free assay)
HD1-A [1]
(Cell-free assay)
7.5 nM 10 nM 16 nM
体外研究(In Vitro)
体外研究活性 ITF2357作用于LPS刺激培养的人类外周血单核细胞(PBMCs),ITF2357降低TNFα,IL-1α,IL-1β和IFNγ的释放,IC50为10-25 nM。ITF2357和IL-12及IL-18联用, 降低IFNγ和IL-6产生,IC50为12.5-25 nM。[1] ITF2357作用于多发性骨髓瘤(MM)细胞系(RPMI8226,NCI-H929,JJN3,KMS 11,KMS 12,KMS 18,和 KMS 20)和急性骨髓性白血病(AML)细胞系(HL-60,THP-1,U937,KASUMI,KG-1,和TF-1)具有细胞毒性, 平均IC50为200 nM。ITF2357 激活内部凋亡通路,上调 p21,下调Bcl-2和Mcl-1。ITF2357作用于叶间细胞基质细胞(MSCs),抑制 IL-6,VEGF,和IFNγ产生达80-95%。[2]在有炎症的情况下,ITF2357有利于β细胞存活。ITF2357浓度为25和250 nM时,提高胰岛细胞存活力,增强胰岛素分泌,抑制MIP-1α和MIP-2释放,降低NO产生,及降低凋亡率。[3]
激酶实验 合成复合物抑制HDAC的酶实验
加入100 μL底物(2×105 cpm), 40 μL buffer(50 mM Tris-HCl,pH 为8.0,750 mM NaCl,5 mM PMSF,50% 甘油)和95 μL蒸馏水到5 μL天然细胞抽提物中开始实验。加入50 μL ITF2357测定抑制HDAC的情况。混合物在室温下温育过夜,加入50 μL 含259 μL 37% HCl和溶于1 mL 蒸馏水的28 μL乙酸溶液终止反应。使用600 μL 乙酸乙酯通过有机溶剂萃取分离从底物中释放的[3H]乙酰残基, 200 μL 有机相加到标准闪烁液中,使用beta-计数器测定放射性。
细胞实验 细胞系 外周血管单核细胞(PBMCs)
浓度 1 nM - 1 μM
孵育时间 24小时
方法 冲洗后,分离的PBMCs悬浮在含5×106/mL 5%FCS的RPMI培养基中, 加到50mL锥形聚丙烯管中, 4oC下放置过夜。第二天早上,PBMCs加到96孔板上,每孔100 μL。加入ITF2357测定抑制效果,板在37oC下温育1小时,使用LPS或其他刺激物刺激细胞,每孔最终体积为200 μL。37oC下温育24小时后,移除悬浮物,-80oC保存,用于测定细胞因子实验。
实验图片 检测方法 检测指标 实验图片 PMID
Western blot SOD2(K68) / SOD2 / p53(K120) / p53(K382) / p53 / p65(K310) / p65 pERK / ERK / pJNK / JNK / pp38 / p38 PARP / Cleaved PARP / Pro-Caspase 7 / Cleaved caspase 7 / Pro-caspase 3 / Cleaved Caspase 3 CHK1 / p53 / p21 α-SMA / TGF-β1 / VEGF 26217084
体内研究(In Vivo)
体内研究活性 ITF2357按1.0-10 mg/kg剂量作用于鼠,降低LPS诱导的血清TNFα和IFNγ达50%以上。ITF2357作用于鼠的外周血单核细胞,不会抑制CD3抗体诱导的细胞因子。ITF2357按1或 5 mg/kg剂量作用于伴刀豆球蛋白-A诱导的肝炎, 明星降低肝脏损伤。[1] ITF2357按10 mg/kg剂量作用于体内注射AML-PS细胞系的SCID鼠,明星延长寿命。[2] ITF2357按10 mg/kg剂量作用于闭合性颅脑损伤(CHI)鼠模型, 促进神经行为恢复, 降低神经元恶化,降低损伤程度,且诱导神经胶质凋亡。[4]
动物实验 Animal Models 分别为以下鼠:LPS诱导的血清细胞因子: BALB/c; CD3抗体诱导的细胞因子: CD1; 伴刀豆球蛋白A(Con A)诱导的急性肝炎:BALB/c或 C57Bl6
Dosages 0.01-50 mg/kg
Administration 溶于100 μL水,口服处理
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT05933057 Recruiting
Duchenne Muscular Dystrophy
Italfarmaco
February 19 2024 Phase 3
NCT05860114 Completed
Drug Drug Interaction
Italfarmaco
March 21 2022 Phase 1
NCT05845567 Completed
Drug Drug Interaction
Italfarmaco
March 21 2022 Phase 1
NCT01901432 Completed
Polycythemia Vera
Italfarmaco
October 2013 Phase 1|Phase 2

化学信息&溶解度

分子量 475.97 分子式

C24H27N3O4.HCl.H2O

CAS号 732302-99-7 SDF Download Givinostat (ITF2357) SDF
Smiles CCN(CC)CC1=CC2=C(C=C1)C=C(C=C2)COC(=O)NC3=CC=C(C=C3)C(=O)NO.O.Cl
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次:

DMSO : 95 mg/mL ( (199.59 mM) ;DMSO吸湿会降低化合物溶解度,请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次:

现配现用,请按从左到右的顺序依次添加,澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

技术支持

在订购、运输、储存和使用我们的产品的任何阶段,您遇到的任何问题,均可以通过拨打我们的热线电话400-668-6834,或者技术支持邮箱tech@selleck.cn,直接联系到我们。我们会在24小时内尽快联系您。

操作手册

如果有其他问题,请给我们留言。

* 必填项

请输入您的姓名
请输入您的邮箱地址 请输入一个有效的邮箱地址
请写点东西给我们
Tags: buy Givinostat (ITF2357) | Givinostat (ITF2357) supplier | purchase Givinostat (ITF2357) | Givinostat (ITF2357) cost | Givinostat (ITF2357) manufacturer | order Givinostat (ITF2357) | Givinostat (ITF2357) distributor
在线咨询
联系我们