Givinostat (ITF2357)
For research use only. Not for use in humans.
目录号：S2170
CAS No. 732302-99-7
Givinostat (ITF2357)是一种有效的HDAC抑制剂，作用于玉米HD2， HD1B和HD1A，无细胞试验中IC50分别为10 nM， 7.5 nM和16 nM。Phase 2。
产品安全说明书
HDAC抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | Givinostat (ITF2357)是一种有效的HDAC抑制剂，作用于玉米HD2， HD1B和HD1A，无细胞试验中IC50分别为10 nM， 7.5 nM和16 nM。Phase 2。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | ITF2357是组蛋白脱乙酰基酶(HDACs)口服有效抑制剂。 | ||||||
| 靶点 |
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| 体外研究 |
ITF2357作用于LPS刺激培养的人类外周血单核细胞(PBMCs),ITF2357降低TNFα,IL-1α,IL-1β和IFNγ的释放，IC50为10-25 nM。ITF2357和IL-12及IL-18联用, 降低IFNγ和IL-6产生，IC50为12.5-25 nM。[1] ITF2357作用于多发性骨髓瘤(MM)细胞系(RPMI8226,NCI-H929,JJN3,KMS 11,KMS 12,KMS 18,和 KMS 20)和急性骨髓性白血病(AML)细胞系(HL-60,THP-1,U937,KASUMI,KG-1,和TF-1)具有细胞毒性, 平均IC50为200 nM。ITF2357 激活内部凋亡通路,上调 p21,下调Bcl-2和Mcl-1。ITF2357作用于叶间细胞基质细胞(MSCs)，抑制 IL-6,VEGF,和IFNγ产生达80-95%。[2]在有炎症的情况下，ITF2357有利于β细胞存活。ITF2357浓度为25和250 nM时，提高胰岛细胞存活力,增强胰岛素分泌,抑制MIP-1α和MIP-2释放,降低NO产生,及降低凋亡率。[3] |
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| Assay |
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| 体内研究 | ITF2357按1.0-10 mg/kg剂量作用于鼠，降低LPS诱导的血清TNFα和IFNγ达50%以上。ITF2357作用于鼠的外周血单核细胞，不会抑制CD3抗体诱导的细胞因子。ITF2357按1或 5 mg/kg剂量作用于伴刀豆球蛋白-A诱导的肝炎, 明星降低肝脏损伤。[1] ITF2357按10 mg/kg剂量作用于体内注射AML-PS细胞系的SCID鼠，明星延长寿命。[2] ITF2357按10 mg/kg剂量作用于闭合性颅脑损伤(CHI)鼠模型, 促进神经行为恢复, 降低神经元恶化,降低损伤程度,且诱导神经胶质凋亡。[4] |
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
| 激酶实验：[1] |
- 合并
合成复合物抑制HDAC的酶实验 : 加入100 μL底物(2×105 cpm), 40 μL buffer(50 mM Tris-HCl,pH 为8.0,750 mM NaCl,5 mM PMSF,50% 甘油)和95 μL蒸馏水到5 μL天然细胞抽提物中开始实验。加入50 μL ITF2357测定抑制HDAC的情况。混合物在室温下温育过夜，加入50 μL 含259 μL 37% HCl和溶于1 mL 蒸馏水的28 μL乙酸溶液终止反应。使用600 μL 乙酸乙酯通过有机溶剂萃取分离从底物中释放的[3H]乙酰残基, 200 μL 有机相加到标准闪烁液中,使用beta-计数器测定放射性。 |
|---|---|
| 细胞实验：[1] |
- 合并
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| 动物实验：[1] |
- 合并
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溶解度 (25°C)
| 体外 | DMSO | 95 mg/mL (199.59 mM) |
|---|---|---|
| Water | Insoluble | |
| Ethanol | '3 mg/mL | |
| 体内 |
从左到右依次将纯溶剂加入产品，现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献)： 5%DMSO+40%PEG300++5%Tween80+50%ddH2O |
5mg/mL |
* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。
化学数据
| 分子量 | 475.97 |
|---|---|
| 化学式 | C24H27N3O4.HCl.H2O |
| CAS号 | 732302-99-7 |
| 储存条件 |
粉状 溶于溶剂 |
| 别名 | N/A |
动物体内配方计算器 (澄清溶液)
| 第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量） | ||||||||||
| 给药剂量 | mg/kg |  |
动物平均体重 | g | |
每只动物给药体积 | ul | |
动物数量 | 只 |
| 第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方） | ||||||||||
| % DMSO % % Tween 80 % ddH2O | ||||||||||
| 计算重置 | ||||||||||
计算结果:
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL，
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
1. 首先保证母液是澄清的；
2.
一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
计算器
摩尔浓度计算器
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为:
质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
*在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、SDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。
稀释计算器
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、SDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。.
分子量计算器
通过输入化合物的化学式来计算其分子量：
注：化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2
摩尔浓度计算器
临床试验信息
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|---|
| NCT01901432 | Completed | Drug: Givinostat | Polycythemia Vera | Italfarmaco | October 2013 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT01761292 | Completed | Drug: Givinostat | Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) | Italfarmaco | April 2013 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT00792506 | Terminated | Drug: ITF2357 | Multiple Myeloma | Italfarmaco | October 2008 | Phase 2 |
| NCT00792831 | Terminated | Drug: ITF2357 | Chronic Lymphocytic Leukemia | Italfarmaco | February 2008 | Phase 2 |
| NCT00792740 | Terminated | Drug: ITF2357|Drug: Placebo capsules | Crohn''s Disease | Italfarmaco | October 2007 | Phase 1|Phase 2 |
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