Givinostat (ITF2357)

For research use only. Not for use in humans.

目录号：S2170

Givinostat (ITF2357) Chemical Structure

CAS No. 732302-99-7

Givinostat (ITF2357)是一种有效的HDAC抑制剂，作用于玉米HD2， HD1B和HD1A，无细胞试验中IC50分别为10 nM， 7.5 nM和16 nM。Phase 2。

规格 价格 库存 购买数量  
10mM (1mL in DMSO) RMB 2636.53 现货
RMB 1408.12 现货
RMB 2615.76 现货
RMB 7945.98 现货
RMB 12858.3 现货
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客户使用Selleck生产的Givinostat (ITF2357)发表文献21篇：

产品安全说明书

HDAC抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述 Givinostat (ITF2357)是一种有效的HDAC抑制剂，作用于玉米HD2， HD1B和HD1A，无细胞试验中IC50分别为10 nM， 7.5 nM和16 nM。Phase 2。
特性 ITF2357是组蛋白脱乙酰基酶(HDACs)口服有效抑制剂。
靶点
HD1-B [1]
(Cell-free assay)		 HD2 [1]
(Cell-free assay)		 HD1-A [1]
(Cell-free assay)
7.5 nM 10 nM 16 nM
体外研究

ITF2357作用于LPS刺激培养的人类外周血单核细胞(PBMCs),ITF2357降低TNFα,IL-1α,IL-1β和IFNγ的释放，IC50为10-25 nM。ITF2357和IL-12及IL-18联用, 降低IFNγ和IL-6产生，IC50为12.5-25 nM。[1] ITF2357作用于多发性骨髓瘤(MM)细胞系(RPMI8226,NCI-H929,JJN3,KMS 11,KMS 12,KMS 18,和 KMS 20)和急性骨髓性白血病(AML)细胞系(HL-60,THP-1,U937,KASUMI,KG-1,和TF-1)具有细胞毒性, 平均IC50为200 nM。ITF2357 激活内部凋亡通路,上调 p21,下调Bcl-2和Mcl-1。ITF2357作用于叶间细胞基质细胞(MSCs)，抑制 IL-6,VEGF,和IFNγ产生达80-95%。[2]在有炎症的情况下，ITF2357有利于β细胞存活。ITF2357浓度为25和250 nM时，提高胰岛细胞存活力,增强胰岛素分泌,抑制MIP-1α和MIP-2释放,降低NO产生,及降低凋亡率。[3]
Assay
Methods Test Index PMID
Western blot
SOD2(K68) / SOD2 / p53(K120) / p53(K382) / p53 / p65(K310) / p65; 

PubMed: 26217084     


Effects of givinostat on the post-translational modifications of superoxide dismutase (SOD)2, p53, nuclear factor (NF)-κB, and p65 were analyzed by Western blotting. SOD2 (acetyl K68) acetylation was upregulated, while the expression profile of SOD2 protein showed no significant change. The ratios show a significant difference when compared with those in the control group, in particular at 24 h. Similarly, acetylation of NF-κB p65 (acetyl K310) was upregulated, while its protein expression showed no significant change. There were no obvious changes in the expression profiles of p53, p53 (acetyl K382), and p53 (acetyl K120);

pERK / ERK / pJNK / JNK / pp38 / p38 ; 

PubMed: 26217084     


Expression of extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2, phosphorylated ERK1/2, p38, and phosphorylated p38 was upregulated after lipopolysaccharide (LPS) treatment; in contrast, givinostat inhibited the upregulated expression of phosphorylated ERK1/2 and phosphorylated P38 induced by LPS in a time-dependent manner, while no obvious effect on c-Jun N-terminal kinase (JNK)1/2 and phosphorylated JNK1/2 was found.

PARP / Cleaved PARP / Pro-Caspase 7 / Cleaved caspase 7 / Pro-caspase 3 / Cleaved Caspase 3; 

PubMed: 28050230     


Western blotting of cultured cells treated with or without Givinostat (0.25μM) to reveal activation of apoptotic cascade in Ph+ leukemia cells. The data represents one of three repeats. The cleaved forms of caspase-3 were at 17 kDa, caspase-7 at 20 kDa, and PARP1 at 85 KDa. PARP1, Poly (ADP-Ribose) Polymerase 1; C7 Caspase 7; C3: Caspase 3; GAPDH: Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenase.

CHK1 / p53 / p21; 

PubMed: 28050230     


Western blotting of cultured cells treated with or without Givinostat (0.25μM) to reveal p53 integrality in SUP-B15 (left) and K562 (right) at 24 to 72hrs. GAPDH: Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenase.

α-SMA / TGF-β1 / VEGF ; 

PubMed: 26217084     


In JS-1 cells, treatment with givinostat for 24 h or 48 h significantly suppressed expression of α-smooth muscle actin (SMA), transforming growth factor (TGF)-β1 and Vascular endothelial growth factor (VEGF) compared with the control group. aP < 0.05, bP < 0.01 vs control group.

26217084 28050230
体内研究 ITF2357按1.0-10 mg/kg剂量作用于鼠，降低LPS诱导的血清TNFα和IFNγ达50%以上。ITF2357作用于鼠的外周血单核细胞，不会抑制CD3抗体诱导的细胞因子。ITF2357按1或 5 mg/kg剂量作用于伴刀豆球蛋白-A诱导的肝炎, 明星降低肝脏损伤。[1] ITF2357按10 mg/kg剂量作用于体内注射AML-PS细胞系的SCID鼠，明星延长寿命。[2] ITF2357按10 mg/kg剂量作用于闭合性颅脑损伤(CHI)鼠模型, 促进神经行为恢复, 降低神经元恶化,降低损伤程度,且诱导神经胶质凋亡。[4]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验：[1]
- 合并

合成复合物抑制HDAC的酶实验 :

加入100 μL底物(2×105 cpm), 40 μL buffer(50 mM Tris-HCl,pH 为8.0,750 mM NaCl,5 mM PMSF,50% 甘油)和95 μL蒸馏水到5 μL天然细胞抽提物中开始实验。加入50 μL ITF2357测定抑制HDAC的情况。混合物在室温下温育过夜，加入50 μL 含259 μL 37% HCl和溶于1 mL 蒸馏水的28 μL乙酸溶液终止反应。使用600 μL 乙酸乙酯通过有机溶剂萃取分离从底物中释放的[3H]乙酰残基, 200 μL 有机相加到标准闪烁液中,使用beta-计数器测定放射性。
细胞实验：[1]
- 合并
  • Cell lines: 外周血管单核细胞(PBMCs)
  • Concentrations: 1 nM - 1 μM
  • Incubation Time: 24小时
  • Method: 冲洗后,分离的PBMCs悬浮在含5×106/mL 5%FCS的RPMI培养基中, 加到50mL锥形聚丙烯管中, 4oC下放置过夜。第二天早上，PBMCs加到96孔板上，每孔100 μL。加入ITF2357测定抑制效果，板在37oC下温育1小时，使用LPS或其他刺激物刺激细胞，每孔最终体积为200 μL。37oC下温育24小时后，移除悬浮物，-80oC保存，用于测定细胞因子实验。
    (Only for Reference)
动物实验：[1]
- 合并
  • Animal Models: 分别为以下鼠：LPS诱导的血清细胞因子: BALB/c; CD3抗体诱导的细胞因子: CD1; 伴刀豆球蛋白A(Con A)诱导的急性肝炎:BALB/c或 C57Bl6
  • Dosages: 0.01-50 mg/kg
  • Administration: 溶于100 μL水，口服处理
    (Only for Reference)

溶解度 (25°C)

体外 DMSO 95 mg/mL (199.59 mM)
Water Insoluble
Ethanol '3 mg/mL
体内 从左到右依次将纯溶剂加入产品，现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献)：
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
 30 mg/mL

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量 475.97
化学式

C24H27N3O4.HCl.H2O
CAS号 732302-99-7
储存条件 粉状
溶于溶剂
别名 N/A

动物体内配方计算器 (澄清溶液)

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 ul 动物数量 只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
计算重置

计算器

摩尔浓度计算器

摩尔浓度计算器

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为:

质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

  • 质量
    浓度
    体积
    分子量

*在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。

稀释计算器

稀释计算器

用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：

开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。.

连续稀释计算器方程

  • 连续稀释

  • 计算结果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量计算器

分子量计算器

通过输入化合物的化学式来计算其分子量：

总分子量：g/mol

注：化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量
计算

临床试验信息

NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01901432 Completed Drug: Givinostat Polycythemia Vera Italfarmaco October 2013 Phase 1|Phase 2
NCT01761292 Completed Drug: Givinostat Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) Italfarmaco April 2013 Phase 1|Phase 2
NCT00792506 Terminated Drug: ITF2357 Multiple Myeloma Italfarmaco October 2008 Phase 2
NCT00792467 Completed Drug: ITF2357 Hodgkin''s Lymphoma Italfarmaco February 2008 Phase 1|Phase 2
NCT00792831 Terminated Drug: ITF2357 Chronic Lymphocytic Leukemia Italfarmaco February 2008 Phase 2
NCT00792740 Terminated Drug: ITF2357|Drug: Placebo capsules Crohn''s Disease Italfarmaco October 2007 Phase 1|Phase 2

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HDAC Inhibitors with Unique Features

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    Trichostatin A (TSA)是一种HDAC抑制剂，无细胞试验中IC50为1.8 nM左右。

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    Romidepsin (FK228, Depsipeptide)是一种有效的HDAC1和HDAC2抑制剂，无细胞试验中IC50分别为36 nM和47 nM。Romidepsin (FK228/depsipeptide) 在神经母细胞瘤肿瘤细胞中可控制生长并诱导凋亡。

    Features:Romidepsin对I型HDAC的抑制作用明显强于对II型HDAC的抑制。

  • RGFP966

    RGFP966是一种HDAC3抑制剂，无细胞试验中IC50为0.08μM ，比作用于其他HDAC选择性高200倍以上。

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    Tubastatin A 是一种有效的，选择性HDAC6抑制剂，无细胞试验中IC50为15 nM，选择性远高于所有其他同工酶(1000倍)除了HDAC8(57倍)。Tubastatin A 可促进自噬并增加凋亡。

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