EED226
EED226是一种有效的、选择性的、具有口服活性的Polycomb repressive complex 2 (PRC2)抑制剂，以H3K27me0 peptide为底物时，IC50=23.4 nM; 以单核小体为底物时，IC50=53.5 nM。它与EED的H3K27me3结合口袋直接相互作用。
EED226 Chemical Structure
CAS: 2083627-02-3
客户使用Selleck的发表文献22篇
产品质控
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Epigenetic Reader Domain抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| KARPAS422 | Antitumor assay | 300 mg/kg | 34 days | Antitumor activity against human KARPAS422 cells xenografted in Balb/C nude mouse assessed as tumor regression at 300 mg/kg, po BID for 34 days | 28092155 |
| KARPAS422 | Antitumor assay | 1.5 to 40 mg/kg | 2 weeks | Antitumor activity against human KARPAS422 cells xenografted in Balb/C nude mouse assessed as reduction in tumor volume at 1.5 to 40 mg/kg, po BID for 2 weeks | 28092155 |
| KARPAS422 | Antiproliferative assay | up to 14 days | Antiproliferative activity against human KARPAS422 cells harboring monoallelic Y641N EZH2 mutation assessed as reduction in cell viability measured every 3 to 4 days up to 14 days by Beckman Coulter-based method, IC50 = 0.08 μM. | 28092155 | |
| G401 | Function assay | 48 hrs | Inhibition of EED in human G401 cells assessed as reduction in global H3K27me3 level after 48 hrs by ELISA, IC50 = 0.22 μM. | 28092155 | |
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生物活性
| 产品描述 | EED226是一种有效的、选择性的、具有口服活性的Polycomb repressive complex 2 (PRC2)抑制剂，以H3K27me0 peptide为底物时，IC50=23.4 nM; 以单核小体为底物时，IC50=53.5 nM。它与EED的H3K27me3结合口袋直接相互作用。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | EED226结合EED，诱导其发生构象变化，并造成PRC2活性的丢失。EED226能够抑制含突变EZH2蛋白的PRC2。在细胞中，EED225调节H3K27的甲基化以及PRC2的靶基因表达。在体外酶学实验中，当以H3K27me0肽段作为底物时，EED226抑制PRC2的IC50为23.4 nM，而当以单核小体作为底物时，IC50=53.5 nM（加入H3K27me3, 1 μM）。EED226对SAM和肽段底物都是非竞争性的。EED226与EED和PRC2复合体以1:1的化学计量比结合，Kd值分别为82 nM和114 nM。EED226并不破坏PRC2复合体，当SAM竞争性EZH2抑制与PRC2结合时，EED226仍能占据其结合口袋。在21种其他的蛋白甲基化转移酶、激酶等蛋白中，EED226对PRC2复合体具有显著的选择性，EZH1-PRC2复合体是唯一一个除了PRC2以外，EED226可抑制的组蛋白甲基转移酶。EED226在G401细胞中，具有中等的渗透性，可造成其H3K27me3和H3K27me2标记发生浓度依赖性的表达降低[1]。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | G401细胞 | ||
| 浓度 | 0.12, 0.37, 1.1, 3.3, 10 μM | |||
| 孵育时间 | 3 d | |||
| 方法 | 用EED226处理G401细胞3天，然后以总的组蛋白H3为对照，用WB的方法检测H3K27me3, H3K27me2, H3K27me1的表达。 |
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| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | EED226能有效地在小鼠移植瘤模型中诱导肿瘤消退。EED226的固定分散制剂在动物体内耐受良好。EED226在小鼠移植瘤模型中发挥的作用是浓度依赖性的[1]。EED226抑制DLBCL移植瘤的生长、降低H3K27me3的水平[2]。EED226在体内外具有较低的清除率、近100%的口服生物利用度、低的分布容积(0.8 L/kg)、合理的t1/2(2.2 h)、中等的血浆蛋白结合率(14.4%)。其溶解度相对较低，对环境pH的依赖性较少[3]。 | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | Karpas422移植瘤小鼠 |
| Dosages | 10 ml/kg | |
| Administration | 口服 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 369.40 | 分子式 | C17H15N5O3S |
| CAS号 | 2083627-02-3 | SDF | Download EED226 SDF |
| Smiles | CS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C2=CN=C(N3C2=NN=C3)NCC4=CC=CO4 | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 73 mg/mL ( (197.61 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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