STAT

STAT抑制剂选择性比较

STAT信号通路图

STAT信号通路图

STAT产品

  • 所有产品(49)
  • STAT抑制剂 (46)
  • STAT激活剂 (1)
  • STAT调节剂 (2)
目录号 产品名 产品描述 文献引用 实验数据
S1155 S3I-201 S3I-201 (NSC 74859) 有效抑制STAT3的DNA结合活性,IC50为86 μM,而对STAT1和STAT5的抑制活性低。
Cell Death Differ, 2022, 10.1038/s41418-021-00926-5
Cancer Commun (Lond), 2022, 42(3):205-222
Oncoimmunology, 2022, 11(1):2021619
S1014 Bosutinib (SKI-606) Bosutinib (SKI-606) 是一种新型的双重Src/Abl抑制剂,在无细胞试验中IC50分别为1.2 nM 和 1 nM。Bosutinib也可通过阻滞p-ERK、p-S6和p-STAT3的磷酸化来有效地降低PI3K/AKT/mTORMAPK/ERKJAK/STAT3信号通路的活性。Bosutinib可促进自噬。
J Immunother Cancer, 2022, 10(1)e003766
Front Oncol, 2022, 12:802482
Mol Pharmacol, 2022, MOLPHARM-AR-2021-000287
S1491 Fludarabine (NSC 118218) Fludarabine (NSC 118218, FaraA, Fludarabinum)在血管平滑肌细胞中是一种STAT1活化抑制剂,特异性降低STAT1蛋白质水平(和mRNA水平) ,而对其他STATs无此作用。它还是一种DNA合成抑制剂。Fludarabine可诱导凋亡。
Signal Transduct Target Ther, 2022, 7(1):80
J Neuroinflammation, 2022, 19(1):109
J Biomed Sci, 2022, 29(1):20
S2796 WP1066 WP1066 是一种新型JAK2STAT3抑制剂,在HEL细胞中IC50分别为2.30 μM和2.43 μM;对JAK2,STAT3,STAT5和ERK1/2具有抑制活性,而对JAK1和JAK3没有作用。WP1066 可诱导凋亡。Phase 1。
Cell Biosci, 2022, 12(1):43
Commun Biol, 2022, 5(1):105
Evid Based Complement Alternat Med, 2022, 2022:3492058
S1396 Resveratrol (SRT501) Resveratrol (SRT501, trans-Resveratrol)具有广泛靶点,包括环氧酶(如COX, IC50=1.1 μM)、脂肪氧合酶(LOC, IC50=2.7 μM)、sirtuins和其他蛋白质。它是一种天然的植物抗毒素,具有抗癌,抗炎,降血糖和其他有益心血管的作用。Resveratrol可诱导线粒体自噬、细胞自噬和自噬依赖性的凋亡。
Placenta, 2022, 122:56-65
Int Immunopharmacol, 2022, 103:108489
Eur J Neurosci, 2022, 10.1111/ejn.15596
E2644New Tetramethylcurcumin Tetramethylcurcumin (FLLL31)是一种来自姜黄素的小分子信号转导和转录激活因子3 (signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)抑制剂,选择性结合Janus激酶2和STAT3 Src同源-2结构域,在STAT3二聚化和信号转导中发挥关键作用。
E2398New STAT5-IN-2 Stat5-IN-2抑制急、慢性髓系白血病细胞的生长和信号传导及转录激活蛋白5 (signal transducer and activator of transcription 5, STAT5)的磷酸化和转录活性,但不抑制STAT3、AKT或ERK1/2的磷酸化,对在造血和白血病细胞微环境中发挥重要功能的骨髓基质细胞影响很小。
E0769New Ginsenoside Rh4 Ginsenoside Rh4是中药人参的重要有效成分,已被证明能够抑制Wnt/β-Catenin、JAK2/STAT3、TGF-β/Smad2/3等信号通路。
S8989New Xanthatin Xanthatin是一种从中药苍耳(Xanthium strumarium)叶子中分离得到的倍半萜内酯,可抑制核因子kappa-B (nuclear factor kappa-B, NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)以及信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription, STATs)信号通路
E1124New Narciclasine Narciclasine (Lycoricidinol)是一种异羧基生物碱,在他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞中通过不同的机制靶向STAT3。Narciclasine通过直接与STAT3 SH2结构域结合,抑制STAT3的磷酸化、激活、二聚和核易位,导致STAT3降解。Narciclasine是一种植物生长调节剂。Narciclasine调节Rho/Rho激酶/LIM激酶/cofilin信号通路,显著增加GTPase RhoA活性,并以RhoA依赖的方式诱导肌动蛋白应激纤维的形成。
E0485New Stafia-1 Stafia-1是第一个STAT5a抑制剂 (IC50=22.2 μM,Ki=10.9 μM),对STAT5a的选择性是对STAT5b的至少9倍,相对STAT家族其他成员,对STAT5a具有更高的选择性。
S9920New GYY4137 GYY4137 是一种新型水溶性硫化氢 (hydrogen sulfide, H2S) 释放分子,具有血管扩张剂和抗高血压活性。GYY4137 通过阻断 STAT3 通路显示出有效的抗肝细胞癌活性。GYY4137 还显示出抗炎活性。
S8152New Cucurbitacin I Cucurbitacin-I (Elatericin B, JSI 124, NSC 521777),一种从葫芦科植物中分离出来的天然细胞渗透性三萜,是一种新型的 JAK2/STAT3 选择性抑制剂。
S7024 Stattic Stattic 是第一个非肽类STAT3小分子抑制剂,有效抑制STAT3激活和核易位,IC50为5.1 μM,其作用于STAT3的选择性远高于STAT1。Stattic 可诱导凋亡。
Nat Commun, 2022, 13(1):791
Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2021.279957
Br J Cancer, 2022, 10.1038/s41416-022-01794-7
S2824 TPCA-1 TPCA-1 (GW683965)是一种IKK-2抑制剂,无细胞试验中IC50为17.9 nM,抑制NF-κB通路,比作用于IKK-1选择性高22倍。TPCA-1 也是 STAT3 的抑制剂并可促进凋亡。
Nat Cell Biol, 2022, 24(5):766-782
Sci Adv, 2022, 8(12):eabh4050
Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(3)e2114134119
S3030 Niclosamide (BAY2353) Niclosamide (BAY2353, Niclocide, NSC 178296)能够抑制DNA复制,并抑制STAT3,无细胞试验中IC50为0.7 μM。 Niclosamide 选择性地抑制STAT3的磷酸化,对其他同系物如STAT1和STAT5的激活没有明显抑制作用。
Cell Death Differ, 2021, 10.1038/s41418-021-00781-4
Cell Death Dis, 2021, 12(9):799
Biochim Biophys Acta Mol Cell Res, 2021, 1868(10):119080
S4182 Nifuroxazide Nifuroxazide是可渗透细胞的,口服有效的硝基呋喃类止泻药,有效地抑制细胞内STAT1/3/5转录活性的激活,IC50为3 µM。
J Immunother Cancer, 2021, 9(6)e002305
Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2021, S2352-345X(21)00019-9
Signal Transduct Target Ther, 2020,
S7337 SH-4-54 SH-4-54是一种高效的STAT抑制剂,其作用STAT3和STAT5的KD分别为300 nM和464 nM。
Cell Death Dis, 2022, 13(5):424
Diabetes Res Clin Pract, 2022, S0168-8227(22)00588-5
Endocrinology, 2022, 163(5)bqac031
S0918 Ginkgolic acid C17:1 Ginkgolic acid C17:1 (GAC 17:1) 通过废除上游的 JAK2Src 来抑制 STAT3 的组成性激活。Ginkgolic acid C17:1 可以诱导 PTEN 和 SHP-1 的大量表达。Ginkgolic acid C17:1 诱导肿瘤细胞凋亡。
S3267 Kaempferol-3-O-rutinoside Kaempferol-3-O-rutinoside (Nicotiflorin, Nikotoflorin, Kaempferol 3-O-β-rutinoside) 是从 Carthamus tinctorius 中提取的黄酮,可改变受伤神经元的形状和结构,减少凋亡细胞,下调 p-JAK2p-STAT3caspase-3Bax 的表达,并降低Bax免疫反应性,并增加 Bcl-2 蛋白表达和免疫反应性。
S5554 Lanatoside C Lanatoside C 是具有抗病毒和抗肿瘤活性的强心苷。Lanatoside C 通过减弱 MAPK,Wnt,JAK-STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路,诱导G2/M细胞周期停滞并诱导自噬和细胞凋亡。
S0949 Cucurbitacin IIb Cucurbitacin IIb (CuIIb, Dihydrocucurbitacin F, 25-deacetyl hemslecin A) 可抑制 STAT3JNKErk1/2 的磷酸化,而增强 IκBNF-κB 的磷酸化,阻止 NF-κB 的核易位并降低 IκBαTNF-α 的mRNA表达水平。Cucurbitacin IIb 是从Hemsleya amabilis 中分离出来的,具有抗炎活性并可诱导凋亡。
S0818 STAT3-IN-1 STAT3-IN-1 (compound 7d) 是一种出色的、选择性的 STAT3 的口服活性抑制剂,在HT29细胞和MDA-MB 231细胞中的IC50值分别为1.82 μM和2.14 μM。STAT3-IN-1 诱导肿瘤细胞凋亡。
Theranostics, 2022, 12(2):842-858
S6898 RCM-1 RCM-1 是一种 Forkhead box M1 (FOXM1) 的无毒抑制剂,可抑制杯状细胞化生并阻止暴露在过敏原中的小鼠体内的 IL-13STAT6 的信号转导。RCM-1 可减少了癌变和核 β-catenin
S8685 AS1517499 AS1517499是一种新型有效的STAT6抑制剂,IC50为21 nM。
BMC Med, 2022, 20(1):148
Cell Death Dis, 2022, 13(1):66
Theranostics, 2021, 11(9):4251-4261
S7977 Napabucasin (BBI608) Napabucasin (BBI608) 是一种口服具有活性的Stat3和癌细胞多能性抑制剂。
Cell Rep Med, 2022, 3(2):100526
Oncogene, 2021, 10.1038/s41388-021-01817-2
Br J Cancer, 2021, 10.1038/s41416-021-01270-8
E0011 Linderalactone Linderalactone 通过调节 A-549 细胞中 凋亡相关蛋白(Bax 和 Bcl-2) 的表达来抑制人肺癌的生长,IC50 为 15 µM。Linderalactone 诱导 G2/M 细胞周期停滞,还可以抑制 JAK/STAT 信号通路。Linderalactone 可以从 Radix linderae 中分离出来。
S0981 BD750 BD750 是一种免疫抑制剂,同时也是 JAK3STAT5 的双重抑制剂,可抑制IL-2诱导的JAK3/STAT5依赖性的T细胞增殖,影响小鼠和人T细胞增殖对应的IC50值分别为1.5 μM和1.1 μM。
S0986 SC-1 SC-1 (1-(4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(4-cyanophenoxy)phenyl)urea, STAT3-IN-7)是一种Sorafenib类似物,能有效抑制STAT3的磷酸化,通过SHP-1依赖的STAT3失活诱导细胞凋亡
Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(40)e2103623118
Antibiotics (Basel), 2021, 10(10)1223
S2265 Artesunate (WR-256283) Artesunate (WR-256283) 是一种抗疟类药,作用于小细胞肺癌细胞系H69,IC50为< 5 μM。它是一种潜在的STAT3抑制剂,在体外对癌细胞有选择性细胞毒性作用;是有效的EXP1抑制剂。
Front Pharmacol, 2021, 12:615889
Sci Rep, 2021, 11(1):14571
Oncol Lett, 2021, 22(2):597
S7769 BP-1-102 BP-1-102是有效的、具有口服生物活性的、选择性STAT3抑制剂,与STAT3结合亲和力Kd为504 nM.在4-6.8 μM时,抑制Stat3与pTyr肽段的相互作用和STAT3的激活。
Cell Death Dis, 2022, 13(5):424
Front Immunol, 2021, 12:779667
J Drug Target, 2021, 1-25
S2285 Cryptotanshinone Cryptotanshinone 是一种STAT3抑制剂,无细胞试验中IC50为4.6 μM,强烈抑制STAT3 Tyr705磷酸化,对STAT3 Ser727作用效果弱,对STAT1和STAT5没有作用效果。Cryptotanshinone 可诱导ROS依赖的自噬和线粒体介导的凋亡。
Adv Sci (Weinh), 2022, e2200263
Cancer Cell Int, 2022, 22(1):147
Front Immunol, 2021, 12:712781
S6919 Brevilin A Brevilin A (6-O-Angeloylplenolina) 是一种从Centipeda minima分离得到的倍半萜内酯,是 STAT3 的选择性抑制剂,可通过阻断JAKs酪氨酸激酶结构域 JH1 来减弱 JAKs 的活性。Brevilin A 可通过线粒体途径和 PI3K/AKT/mTOR 失活来诱导结肠腺癌细胞CT26的凋亡和自噬。
Front Pharmacol, 2022, 13:795613
S7923 SH5-07 (SH-5-07) SH5-07是一种强效的异羟肟酸类STAT3抑制剂,在体内外具有抗肿瘤活性。
S9015 Homoharringtonine (CGX-635) Homoharringtonine (CGX-635, Omacetaxine mepesuccinate, HHT, Myelostat, NSC 141633), a plant alkaloid with antitumor properties, inhibits protein translation by preventing the initial elongation step of protein synthesis via an interaction with the ribosomal A-site. Homoharringtonine reversiblely inhibits IL-6-induced STAT3 Tyrosine 705 phosphorylation and reduced anti-apoptotic proteins expression.
Autophagy, 2022, 1-19
Elife, 2022, 11e71880
Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y
S7951 Ochromycinone (STA-21) Ochromycinone (STA-21) 是一个选择性的STAT3抑制剂。
Biochem Pharmacol, 2021, 192:114688
Cell Death Dis, 2020, 19;11(2):135
Cell Death Discov, 2020, 2;6:42
S3292 Falcarindiol Falcarindiol (FAD, (3R,8S)-Falcarindiol, FaDOH) 是一种天然的聚乙炔化合物,存在于伞形科的许多植物中。Falcarindiol 可抑制LPS刺激的 inducible nitric oxide synthase (iNOS)tumor necrosis factor alpha (TNFα)interleukin-6 (IL-6)interleukin-1 beta (IL-1β) 的表达。Falcarindiol 可减弱LPS诱导的 JNKERKSTAT1STAT3 信号分子的激活。
Front Pharmacol, 2021, 12:656697
S8561 HJC0152 HJC0152是signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)抑制剂,其溶解度相较于niclosamide有显著的改善。
Cancer Lett, 2019, 10.1016/j.canlet.2019.02.029
Cancer Manag Res, 2018, 10:6857-6867
S1349 SC99 SC99是一种口服活性的选择性STAT3抑制剂,通过对接JAK2的ATP结合囊靶向JAK2-STAT3通路;SC99也抑制JAK2和STAT3的磷酸化,但对其他与STAT3信号通路相关的激酶无影响。
S3810 Scutellarin Scutellarin (Breviscapine, Breviscapin, Scutellarein-7-glucuronide)是从中草药黄芩Scutellaria baicalensis和灯盏细辛Erigeron breviscapus中提取的主要活性类黄酮,具有许多药理作用,例如抗氧化、抗肿瘤、抗病毒和抗炎活性。Scutellarin 可以下调HCC细胞中的 STAT3/Girdin/Akt 信号传导,并抑制破骨细胞中RANKL介导的 MAPKNF-κB 信号通路。
S8197 APTSTAT3-9R APTSTAT3-9R是特异的STAT3结合肽段,加上一段可穿透细胞的模体。对多种类型的癌细胞处理以APTSTAT3-9R可阻断STAT3的磷酸化以及减少STAT靶标的表达。
Sci Rep, 2022, 12(1):7
Toxicol Mech Methods, 2021, 1-11
Clin Transl Med, 2021, 11(2):e295
S4358 Pimozide Pimozide (Orap, R6238) 是一种 Dopamine Receptors 的拮抗剂,对dopamine D3,D2和D1受体的Ki值分别为0.83 nM,3.0 nM和6600 nM。Pimozide 在 α2-adrenoceptor5-HT1A 处也表现出结合亲和力,对应的Ki值分别为360 nM和310 nM。Pimozide 是一种具有抗肿瘤活性的抗精神病药物,可抑制 STAT3STAT5 活性。
Biol Pharm Bull, 2021, 10.1248/bpb.b21-00531
S0445 SC-43 SC-43 是索拉非尼sorafenib的衍生物,是一种 Src-homology protein tyrosine phosphatase-1 (SHP-1/PTPN6) 的激动剂,可减少肝纤维化。SC-43 可减少 p-STAT3 并诱导凋亡,具有抗肿瘤的活性。
S8605 C188-9 C188-9 (TTI 101)是一种有效的STAT3抑制剂,与STAT3以高亲和力结合,Kd=4.7±0.4 nM。C188-9在小鼠体内耐受良好,具有较好的口服生物利用度,主要富集于肿瘤组织中。
Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0
Cancer Immunol Res, 2022, 10(1):56-69
Int J Mol Sci, 2022, 23(4)2019
S7501 HO-3867 HO-3867, 姜黄素的一种类似物, 是选择性的STAT3抑制剂。抑制STAT3的磷酸化、转录和DNA结合活性,而不影响其他活性STATs的表达。HO-3867 可诱导凋亡。
Sci Rep, 2022, 12(1):7
Nature, 2021, 600(7888):314-318
Acta Pharm Sin B, 2021, 11(2):394-405
S6784 STAT5-IN-1 STAT5-IN-1 是一种有效的选择性 STAT5 抑制剂,其对于STAT5β亚型的IC50值为47 μM。
Fish Shellfish Immunol, 2022, 124:472-479
Biomed Pharmacother, 2021, 143:112204
Am J Transl Res, 2021, 13(3):1422-1431
S9664 Colivelin Colivelin (CLN) 是一种脑渗透性的神经保护肽,对神经退行性疾病中的 沉积,神经元凋亡和突触可塑性缺陷具有有效的长期作用。 Colivelin 是一种 STAT3 的激活剂。
Thromb J, 2022, 20(1):24
J Reprod Immunol, 2022, 151:103623
Exp Eye Res, 2021, 213:108823
S4842 Balsalazide Balsalazide (Colazal, Giazo) 是一种氨基水杨酸盐​​和口服活性的前药,在结肠中被酶解产生具有抗炎效果的mesalazine。Balsalazide 通过调节 IL-6/STAT3 途径来抑制溃疡性结肠炎相关癌变。
S3745 Balsalazide disodium Balsalazide Disodium 是balsalazide的二钠盐形式,balsalazide是一种口服的对氨水杨酸钠前体药物,在结肠中被酶解、产生抗炎性的美沙拉秦(mesalazine)。Balsalazide Disodium 通过调节 IL-6/STAT3 途径抑制结肠炎相关的癌变。
Front Microbiol, 2020, 10:2936
S1155 S3I-201 S3I-201 (NSC 74859) 有效抑制STAT3的DNA结合活性,IC50为86 μM,而对STAT1和STAT5的抑制活性低。
Cell Death Differ, 2022, 10.1038/s41418-021-00926-5
Cancer Commun (Lond), 2022, 42(3):205-222
Oncoimmunology, 2022, 11(1):2021619
S1014 Bosutinib (SKI-606) Bosutinib (SKI-606) 是一种新型的双重Src/Abl抑制剂,在无细胞试验中IC50分别为1.2 nM 和 1 nM。Bosutinib也可通过阻滞p-ERK、p-S6和p-STAT3的磷酸化来有效地降低PI3K/AKT/mTORMAPK/ERKJAK/STAT3信号通路的活性。Bosutinib可促进自噬。
J Immunother Cancer, 2022, 10(1)e003766
Front Oncol, 2022, 12:802482
Mol Pharmacol, 2022, MOLPHARM-AR-2021-000287
S1491 Fludarabine (NSC 118218) Fludarabine (NSC 118218, FaraA, Fludarabinum)在血管平滑肌细胞中是一种STAT1活化抑制剂,特异性降低STAT1蛋白质水平(和mRNA水平) ,而对其他STATs无此作用。它还是一种DNA合成抑制剂。Fludarabine可诱导凋亡。
Signal Transduct Target Ther, 2022, 7(1):80
J Neuroinflammation, 2022, 19(1):109
J Biomed Sci, 2022, 29(1):20
S2796 WP1066 WP1066 是一种新型JAK2STAT3抑制剂,在HEL细胞中IC50分别为2.30 μM和2.43 μM;对JAK2,STAT3,STAT5和ERK1/2具有抑制活性,而对JAK1和JAK3没有作用。WP1066 可诱导凋亡。Phase 1。
Cell Biosci, 2022, 12(1):43
Commun Biol, 2022, 5(1):105
Evid Based Complement Alternat Med, 2022, 2022:3492058
S1396 Resveratrol (SRT501) Resveratrol (SRT501, trans-Resveratrol)具有广泛靶点,包括环氧酶(如COX, IC50=1.1 μM)、脂肪氧合酶(LOC, IC50=2.7 μM)、sirtuins和其他蛋白质。它是一种天然的植物抗毒素,具有抗癌,抗炎,降血糖和其他有益心血管的作用。Resveratrol可诱导线粒体自噬、细胞自噬和自噬依赖性的凋亡。
Placenta, 2022, 122:56-65
Int Immunopharmacol, 2022, 103:108489
Eur J Neurosci, 2022, 10.1111/ejn.15596
E2644New Tetramethylcurcumin Tetramethylcurcumin (FLLL31)是一种来自姜黄素的小分子信号转导和转录激活因子3 (signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)抑制剂,选择性结合Janus激酶2和STAT3 Src同源-2结构域,在STAT3二聚化和信号转导中发挥关键作用。
E2398New STAT5-IN-2 Stat5-IN-2抑制急、慢性髓系白血病细胞的生长和信号传导及转录激活蛋白5 (signal transducer and activator of transcription 5, STAT5)的磷酸化和转录活性,但不抑制STAT3、AKT或ERK1/2的磷酸化,对在造血和白血病细胞微环境中发挥重要功能的骨髓基质细胞影响很小。
E0769New Ginsenoside Rh4 Ginsenoside Rh4是中药人参的重要有效成分,已被证明能够抑制Wnt/β-Catenin、JAK2/STAT3、TGF-β/Smad2/3等信号通路。
S8989New Xanthatin Xanthatin是一种从中药苍耳(Xanthium strumarium)叶子中分离得到的倍半萜内酯,可抑制核因子kappa-B (nuclear factor kappa-B, NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)以及信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription, STATs)信号通路
E1124New Narciclasine Narciclasine (Lycoricidinol)是一种异羧基生物碱,在他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞中通过不同的机制靶向STAT3。Narciclasine通过直接与STAT3 SH2结构域结合,抑制STAT3的磷酸化、激活、二聚和核易位,导致STAT3降解。Narciclasine是一种植物生长调节剂。Narciclasine调节Rho/Rho激酶/LIM激酶/cofilin信号通路,显著增加GTPase RhoA活性,并以RhoA依赖的方式诱导肌动蛋白应激纤维的形成。
E0485New Stafia-1 Stafia-1是第一个STAT5a抑制剂 (IC50=22.2 μM,Ki=10.9 μM),对STAT5a的选择性是对STAT5b的至少9倍,相对STAT家族其他成员,对STAT5a具有更高的选择性。
S9920New GYY4137 GYY4137 是一种新型水溶性硫化氢 (hydrogen sulfide, H2S) 释放分子,具有血管扩张剂和抗高血压活性。GYY4137 通过阻断 STAT3 通路显示出有效的抗肝细胞癌活性。GYY4137 还显示出抗炎活性。
S8152New Cucurbitacin I Cucurbitacin-I (Elatericin B, JSI 124, NSC 521777),一种从葫芦科植物中分离出来的天然细胞渗透性三萜,是一种新型的 JAK2/STAT3 选择性抑制剂。
S7024 Stattic Stattic 是第一个非肽类STAT3小分子抑制剂,有效抑制STAT3激活和核易位,IC50为5.1 μM,其作用于STAT3的选择性远高于STAT1。Stattic 可诱导凋亡。
Nat Commun, 2022, 13(1):791
Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2021.279957
Br J Cancer, 2022, 10.1038/s41416-022-01794-7
S2824 TPCA-1 TPCA-1 (GW683965)是一种IKK-2抑制剂,无细胞试验中IC50为17.9 nM,抑制NF-κB通路,比作用于IKK-1选择性高22倍。TPCA-1 也是 STAT3 的抑制剂并可促进凋亡。
Nat Cell Biol, 2022, 24(5):766-782
Sci Adv, 2022, 8(12):eabh4050
Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(3)e2114134119
S3030 Niclosamide (BAY2353) Niclosamide (BAY2353, Niclocide, NSC 178296)能够抑制DNA复制,并抑制STAT3,无细胞试验中IC50为0.7 μM。 Niclosamide 选择性地抑制STAT3的磷酸化,对其他同系物如STAT1和STAT5的激活没有明显抑制作用。
Cell Death Differ, 2021, 10.1038/s41418-021-00781-4
Cell Death Dis, 2021, 12(9):799
Biochim Biophys Acta Mol Cell Res, 2021, 1868(10):119080
S4182 Nifuroxazide Nifuroxazide是可渗透细胞的,口服有效的硝基呋喃类止泻药,有效地抑制细胞内STAT1/3/5转录活性的激活,IC50为3 µM。
J Immunother Cancer, 2021, 9(6)e002305
Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2021, S2352-345X(21)00019-9
Signal Transduct Target Ther, 2020,
S7337 SH-4-54 SH-4-54是一种高效的STAT抑制剂,其作用STAT3和STAT5的KD分别为300 nM和464 nM。
Cell Death Dis, 2022, 13(5):424
Diabetes Res Clin Pract, 2022, S0168-8227(22)00588-5
Endocrinology, 2022, 163(5)bqac031
S0918 Ginkgolic acid C17:1 Ginkgolic acid C17:1 (GAC 17:1) 通过废除上游的 JAK2Src 来抑制 STAT3 的组成性激活。Ginkgolic acid C17:1 可以诱导 PTEN 和 SHP-1 的大量表达。Ginkgolic acid C17:1 诱导肿瘤细胞凋亡。
S3267 Kaempferol-3-O-rutinoside Kaempferol-3-O-rutinoside (Nicotiflorin, Nikotoflorin, Kaempferol 3-O-β-rutinoside) 是从 Carthamus tinctorius 中提取的黄酮,可改变受伤神经元的形状和结构,减少凋亡细胞,下调 p-JAK2p-STAT3caspase-3Bax 的表达,并降低Bax免疫反应性,并增加 Bcl-2 蛋白表达和免疫反应性。
S5554 Lanatoside C Lanatoside C 是具有抗病毒和抗肿瘤活性的强心苷。Lanatoside C 通过减弱 MAPK,Wnt,JAK-STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路,诱导G2/M细胞周期停滞并诱导自噬和细胞凋亡。
S0949 Cucurbitacin IIb Cucurbitacin IIb (CuIIb, Dihydrocucurbitacin F, 25-deacetyl hemslecin A) 可抑制 STAT3JNKErk1/2 的磷酸化,而增强 IκBNF-κB 的磷酸化,阻止 NF-κB 的核易位并降低 IκBαTNF-α 的mRNA表达水平。Cucurbitacin IIb 是从Hemsleya amabilis 中分离出来的,具有抗炎活性并可诱导凋亡。
S0818 STAT3-IN-1 STAT3-IN-1 (compound 7d) 是一种出色的、选择性的 STAT3 的口服活性抑制剂,在HT29细胞和MDA-MB 231细胞中的IC50值分别为1.82 μM和2.14 μM。STAT3-IN-1 诱导肿瘤细胞凋亡。
Theranostics, 2022, 12(2):842-858
S6898 RCM-1 RCM-1 是一种 Forkhead box M1 (FOXM1) 的无毒抑制剂,可抑制杯状细胞化生并阻止暴露在过敏原中的小鼠体内的 IL-13STAT6 的信号转导。RCM-1 可减少了癌变和核 β-catenin
S8685 AS1517499 AS1517499是一种新型有效的STAT6抑制剂,IC50为21 nM。
BMC Med, 2022, 20(1):148
Cell Death Dis, 2022, 13(1):66
Theranostics, 2021, 11(9):4251-4261
S7977 Napabucasin (BBI608) Napabucasin (BBI608) 是一种口服具有活性的Stat3和癌细胞多能性抑制剂。
Cell Rep Med, 2022, 3(2):100526
Oncogene, 2021, 10.1038/s41388-021-01817-2
Br J Cancer, 2021, 10.1038/s41416-021-01270-8
E0011 Linderalactone Linderalactone 通过调节 A-549 细胞中 凋亡相关蛋白(Bax 和 Bcl-2) 的表达来抑制人肺癌的生长,IC50 为 15 µM。Linderalactone 诱导 G2/M 细胞周期停滞,还可以抑制 JAK/STAT 信号通路。Linderalactone 可以从 Radix linderae 中分离出来。
S0981 BD750 BD750 是一种免疫抑制剂,同时也是 JAK3STAT5 的双重抑制剂,可抑制IL-2诱导的JAK3/STAT5依赖性的T细胞增殖,影响小鼠和人T细胞增殖对应的IC50值分别为1.5 μM和1.1 μM。
S0986 SC-1 SC-1 (1-(4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(4-cyanophenoxy)phenyl)urea, STAT3-IN-7)是一种Sorafenib类似物,能有效抑制STAT3的磷酸化,通过SHP-1依赖的STAT3失活诱导细胞凋亡
Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(40)e2103623118
Antibiotics (Basel), 2021, 10(10)1223
S2265 Artesunate (WR-256283) Artesunate (WR-256283) 是一种抗疟类药,作用于小细胞肺癌细胞系H69,IC50为< 5 μM。它是一种潜在的STAT3抑制剂,在体外对癌细胞有选择性细胞毒性作用;是有效的EXP1抑制剂。
Front Pharmacol, 2021, 12:615889
Sci Rep, 2021, 11(1):14571
Oncol Lett, 2021, 22(2):597
S7769 BP-1-102 BP-1-102是有效的、具有口服生物活性的、选择性STAT3抑制剂,与STAT3结合亲和力Kd为504 nM.在4-6.8 μM时,抑制Stat3与pTyr肽段的相互作用和STAT3的激活。
Cell Death Dis, 2022, 13(5):424
Front Immunol, 2021, 12:779667
J Drug Target, 2021, 1-25
S2285 Cryptotanshinone Cryptotanshinone 是一种STAT3抑制剂,无细胞试验中IC50为4.6 μM,强烈抑制STAT3 Tyr705磷酸化,对STAT3 Ser727作用效果弱,对STAT1和STAT5没有作用效果。Cryptotanshinone 可诱导ROS依赖的自噬和线粒体介导的凋亡。
Adv Sci (Weinh), 2022, e2200263
Cancer Cell Int, 2022, 22(1):147
Front Immunol, 2021, 12:712781
S6919 Brevilin A Brevilin A (6-O-Angeloylplenolina) 是一种从Centipeda minima分离得到的倍半萜内酯,是 STAT3 的选择性抑制剂,可通过阻断JAKs酪氨酸激酶结构域 JH1 来减弱 JAKs 的活性。Brevilin A 可通过线粒体途径和 PI3K/AKT/mTOR 失活来诱导结肠腺癌细胞CT26的凋亡和自噬。
Front Pharmacol, 2022, 13:795613
S7923 SH5-07 (SH-5-07) SH5-07是一种强效的异羟肟酸类STAT3抑制剂,在体内外具有抗肿瘤活性。
S9015 Homoharringtonine (CGX-635) Homoharringtonine (CGX-635, Omacetaxine mepesuccinate, HHT, Myelostat, NSC 141633), a plant alkaloid with antitumor properties, inhibits protein translation by preventing the initial elongation step of protein synthesis via an interaction with the ribosomal A-site. Homoharringtonine reversiblely inhibits IL-6-induced STAT3 Tyrosine 705 phosphorylation and reduced anti-apoptotic proteins expression.
Autophagy, 2022, 1-19
Elife, 2022, 11e71880
Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y
S7951 Ochromycinone (STA-21) Ochromycinone (STA-21) 是一个选择性的STAT3抑制剂。
Biochem Pharmacol, 2021, 192:114688
Cell Death Dis, 2020, 19;11(2):135
Cell Death Discov, 2020, 2;6:42
S3292 Falcarindiol Falcarindiol (FAD, (3R,8S)-Falcarindiol, FaDOH) 是一种天然的聚乙炔化合物,存在于伞形科的许多植物中。Falcarindiol 可抑制LPS刺激的 inducible nitric oxide synthase (iNOS)tumor necrosis factor alpha (TNFα)interleukin-6 (IL-6)interleukin-1 beta (IL-1β) 的表达。Falcarindiol 可减弱LPS诱导的 JNKERKSTAT1STAT3 信号分子的激活。
Front Pharmacol, 2021, 12:656697
S8561 HJC0152 HJC0152是signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)抑制剂,其溶解度相较于niclosamide有显著的改善。
Cancer Lett, 2019, 10.1016/j.canlet.2019.02.029
Cancer Manag Res, 2018, 10:6857-6867
S1349 SC99 SC99是一种口服活性的选择性STAT3抑制剂,通过对接JAK2的ATP结合囊靶向JAK2-STAT3通路;SC99也抑制JAK2和STAT3的磷酸化,但对其他与STAT3信号通路相关的激酶无影响。
S3810 Scutellarin Scutellarin (Breviscapine, Breviscapin, Scutellarein-7-glucuronide)是从中草药黄芩Scutellaria baicalensis和灯盏细辛Erigeron breviscapus中提取的主要活性类黄酮,具有许多药理作用,例如抗氧化、抗肿瘤、抗病毒和抗炎活性。Scutellarin 可以下调HCC细胞中的 STAT3/Girdin/Akt 信号传导,并抑制破骨细胞中RANKL介导的 MAPKNF-κB 信号通路。
S8197 APTSTAT3-9R APTSTAT3-9R是特异的STAT3结合肽段,加上一段可穿透细胞的模体。对多种类型的癌细胞处理以APTSTAT3-9R可阻断STAT3的磷酸化以及减少STAT靶标的表达。
Sci Rep, 2022, 12(1):7
Toxicol Mech Methods, 2021, 1-11
Clin Transl Med, 2021, 11(2):e295
S4358 Pimozide Pimozide (Orap, R6238) 是一种 Dopamine Receptors 的拮抗剂,对dopamine D3,D2和D1受体的Ki值分别为0.83 nM,3.0 nM和6600 nM。Pimozide 在 α2-adrenoceptor5-HT1A 处也表现出结合亲和力,对应的Ki值分别为360 nM和310 nM。Pimozide 是一种具有抗肿瘤活性的抗精神病药物,可抑制 STAT3STAT5 活性。
Biol Pharm Bull, 2021, 10.1248/bpb.b21-00531
S0445 SC-43 SC-43 是索拉非尼sorafenib的衍生物,是一种 Src-homology protein tyrosine phosphatase-1 (SHP-1/PTPN6) 的激动剂,可减少肝纤维化。SC-43 可减少 p-STAT3 并诱导凋亡,具有抗肿瘤的活性。
S8605 C188-9 C188-9 (TTI 101)是一种有效的STAT3抑制剂,与STAT3以高亲和力结合,Kd=4.7±0.4 nM。C188-9在小鼠体内耐受良好,具有较好的口服生物利用度,主要富集于肿瘤组织中。
Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0
Cancer Immunol Res, 2022, 10(1):56-69
Int J Mol Sci, 2022, 23(4)2019
S7501 HO-3867 HO-3867, 姜黄素的一种类似物, 是选择性的STAT3抑制剂。抑制STAT3的磷酸化、转录和DNA结合活性,而不影响其他活性STATs的表达。HO-3867 可诱导凋亡。
Sci Rep, 2022, 12(1):7
Nature, 2021, 600(7888):314-318
Acta Pharm Sin B, 2021, 11(2):394-405
S6784 STAT5-IN-1 STAT5-IN-1 是一种有效的选择性 STAT5 抑制剂,其对于STAT5β亚型的IC50值为47 μM。
Fish Shellfish Immunol, 2022, 124:472-479
Biomed Pharmacother, 2021, 143:112204
Am J Transl Res, 2021, 13(3):1422-1431
S9664 Colivelin Colivelin (CLN) 是一种脑渗透性的神经保护肽,对神经退行性疾病中的 沉积,神经元凋亡和突触可塑性缺陷具有有效的长期作用。 Colivelin 是一种 STAT3 的激活剂。
Thromb J, 2022, 20(1):24
J Reprod Immunol, 2022, 151:103623
Exp Eye Res, 2021, 213:108823
S4842 Balsalazide Balsalazide (Colazal, Giazo) 是一种氨基水杨酸盐​​和口服活性的前药,在结肠中被酶解产生具有抗炎效果的mesalazine。Balsalazide 通过调节 IL-6/STAT3 途径来抑制溃疡性结肠炎相关癌变。
S3745 Balsalazide disodium Balsalazide Disodium 是balsalazide的二钠盐形式,balsalazide是一种口服的对氨水杨酸钠前体药物,在结肠中被酶解、产生抗炎性的美沙拉秦(mesalazine)。Balsalazide Disodium 通过调节 IL-6/STAT3 途径抑制结肠炎相关的癌变。
Front Microbiol, 2020, 10:2936
E2644New Tetramethylcurcumin Tetramethylcurcumin (FLLL31)是一种来自姜黄素的小分子信号转导和转录激活因子3 (signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)抑制剂,选择性结合Janus激酶2和STAT3 Src同源-2结构域,在STAT3二聚化和信号转导中发挥关键作用。
E2398New STAT5-IN-2 Stat5-IN-2抑制急、慢性髓系白血病细胞的生长和信号传导及转录激活蛋白5 (signal transducer and activator of transcription 5, STAT5)的磷酸化和转录活性,但不抑制STAT3、AKT或ERK1/2的磷酸化,对在造血和白血病细胞微环境中发挥重要功能的骨髓基质细胞影响很小。
E0769New Ginsenoside Rh4 Ginsenoside Rh4是中药人参的重要有效成分,已被证明能够抑制Wnt/β-Catenin、JAK2/STAT3、TGF-β/Smad2/3等信号通路。
S8989New Xanthatin Xanthatin是一种从中药苍耳(Xanthium strumarium)叶子中分离得到的倍半萜内酯,可抑制核因子kappa-B (nuclear factor kappa-B, NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)以及信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription, STATs)信号通路
E1124New Narciclasine Narciclasine (Lycoricidinol)是一种异羧基生物碱,在他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞中通过不同的机制靶向STAT3。Narciclasine通过直接与STAT3 SH2结构域结合,抑制STAT3的磷酸化、激活、二聚和核易位,导致STAT3降解。Narciclasine是一种植物生长调节剂。Narciclasine调节Rho/Rho激酶/LIM激酶/cofilin信号通路,显著增加GTPase RhoA活性,并以RhoA依赖的方式诱导肌动蛋白应激纤维的形成。
E0485New Stafia-1 Stafia-1是第一个STAT5a抑制剂 (IC50=22.2 μM,Ki=10.9 μM),对STAT5a的选择性是对STAT5b的至少9倍,相对STAT家族其他成员,对STAT5a具有更高的选择性。
S9920New GYY4137 GYY4137 是一种新型水溶性硫化氢 (hydrogen sulfide, H2S) 释放分子,具有血管扩张剂和抗高血压活性。GYY4137 通过阻断 STAT3 通路显示出有效的抗肝细胞癌活性。GYY4137 还显示出抗炎活性。
S8152New Cucurbitacin I Cucurbitacin-I (Elatericin B, JSI 124, NSC 521777),一种从葫芦科植物中分离出来的天然细胞渗透性三萜,是一种新型的 JAK2/STAT3 选择性抑制剂。
Tags: STAT inhibition | STAT signaling pathway | STAT pathway | STAT cancer | STAT signaling | STAT protein | STAT activation | JAK-STAT signaling pathway | STAT3 pathway | STAT3 cancer | STAT3 inhibition | STAT3 activation | STAT phosphorylation | STAT3 protein | STAT1 inhibition | STAT1 pathway | STAT1 activation | STAT1 protein | JAK-STAT mechanism | STAT3 inhibitors in clinical trials | STAT3 inhibitor in vivo | STAT inhibitor review