Dehydrogenase

Dehydrogenase抑制剂选择性比较

Dehydrogenase信号通路图

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S1501 Mycophenolate mofetil (RS-61443) Mycophenolate Mofetil (RS 61443, Mycophenolic acid morpholinoethyl ester, CellCept, TM-MMF)是一种非竞争性的,选择性的,可逆的inosine monophosphate dehydrogenase I/II(次黄嘌呤核苷磷酸脱氢酶I/II)抑制剂,IC50分别为39 nM和27 nM。Mycophenolate Mofetil 可在多发性骨髓瘤细胞中诱导半胱天冬酶依赖的凋亡和细胞周期抑制。
Clin Exp Rheumatol, 2021, N/A
Nat Commun, 2020, 11(1):3811
bioRxiv, 2020, 2020/9/20.4.7.30734
S2776 Devimistat (CPI-613) Devimistat (CPI-613) 是一种Lipoate类似物,在NCI-H460 细胞系中抑制线粒体酶pyruvate dehydrogenase (PDH)α-ketoglutarate dehydrogenase,干扰肿瘤细胞线粒体代谢。CPI-613 可诱导胰腺癌细胞的凋亡。Phase 2。
Cell Mol Immunol, 2022, 10.1038/s41423-022-00842-9
J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):393
Front Immunol, 2021, 12:696101
S1247 Leflunomide (HWA486) Leflunomide (HWA486, RS-34821, SU101, Arava)是一种属于DMARD的免疫抑制剂,可抑制嘧啶的合成和 protein tyrosine kinase 的活性。Leflunomide 的活性代谢产物为A77 1726(RS-61980),可抑制 dihydroorotate dehydrogenase (DHODH)。Leflunomide 还是 AhR 的激动剂。
Cell Death Dis, 2022, 13(2):154
Cell Death Dis, 2021, 12(9):821
Front Immunol, 2021, 12:685984
S2487 Mycophenolic acid Mycophenolic acid (Mycophenolate, RS-61443) 是一种有效的 IMPDH 抑制剂和免疫抑制药物的活性代谢物,可用于器官移植后的免疫排斥治疗。
Nat Commun, 2021, 12(1):1618
J Immunotoxicol, 2021, 18(1):154-162
ACS Infect Dis, 2020, acsinfecdis.0c00486
S7185 AGI-5198 AGI-5198 (IDH-C35) 是第一个高效的,选择性的IDH1 R132H/R132C突变型抑制剂,IC50为0.07 μM/0.16 μM。
Cancer Res, 2022, 82(3):497-509
Proc Natl Acad Sci U S A, 2020, 5;117(18):9964-9972
Cancer Discov, 2020, CD-20-0226
E0788New PfDHODH-IN-2 PfDHODH-IN-2是一种二氢噻吩衍生物,是一种有效的恶性疟原虫二氢膦酸脱氢酶(Plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase, pfDHODH)抑制剂,IC50为1.11 μM,作为一种抗疟药,可用于疟疾的研究。
E1170New R162 R162是谷氨酸脱氢酶1(glutamate dehydrogenase 1, GDH1/GLUD1)的有效抑制剂,具有抗癌特性。
E1078New Emvododstat (PTC299) Emvododstat(PTC299)是致病性VEGF双氢乳清酸酯脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase, DHODH)的转录后抑制剂,可抑制VEGFAmRNA翻译和异常细胞增殖。在HeLa细胞中,PTC299抑制缺氧诱导的VEGFA蛋白的产生,EC50为1.64 nM。
E0355New CVT-10216 CVT-10216是一种高选择性、可逆的ALDH-2抑制剂,IC50为29 nM。
S1680 Disulfiram (NSC 190940) Disulfiram (NSC 190940, Tetraethylthiuram disulfide, TETD)是一个特异性的乙醛脱氢酶 aldehyde-dehydrogenase (ALDH) 抑制剂,对hALDH1和hALDH2的IC50值分别0.15 μM和1.45 μM。Disulfiram 可用于治疗慢性酒精中毒,对酒精产生急性敏感性。Disulfiram 可诱导凋亡。Disulfiram 还是一种通过 gasdermin D (GSDMD) 作用的孔隙形成抑制剂。
Free Radic Biol Med, 2022, 181:14-28
mBio, 2022, 10.1128/mbio.02739-21
J Leukoc Biol, 2022, 10.1002/JLB.5MA1121-644R
S1404 Trilostane Trilostane (WIN 24540) 是一种3β羟类固醇脱氢酶抑制剂,用于治疗Cushing’s综合征。
Invest New Drugs, 2021, 10.1007/s10637-021-01132-3
Oxid Med Cell Longev, 2019, 10.1155/2019/2985956
Proteomics, 2018, 18(23):e1800136
S8000 Tenovin-1 Tenovin-1 可防止MDM2介导的p53的降解,涉及泛素化途径,并通过导致SirT1SirT2蛋白脱乙酰基活性的降低而发挥作用。Tenovin-1 也是 dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) 的抑制剂。
J Pharm Biomed Anal, 2021, 201:114121
J Transl Med, 2019, 17(1):76
Sci Rep, 2019, 9(1):1897
S4169 Teriflunomide Teriflunomide (A77 1726, HMR-1726) 是Leflunomide的活性代谢物,通过抑制酶二氢乳清酸脱氢酶,从而抑制嘧啶从头合成,作为一种免疫调节剂。
iScience, 2022, 25(5):104293
Molecules, 2021, 26(18)5653
J Gen Virol, 2021, 102(3)
S2055 Gimeracil Gimeracil是一种二氢脱氢酶的抑制剂,在双链断裂修复中,抑制早期同源重组。
Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00659-0
S2987 4-Methyl-2-oxovaleric acid 4-Methyl-2-oxovaleric acid (Ketoleucine, 4-MOV, KIC, 4-Methyl-2-oxopentanoic acid, alpha-Ketoisocaproic acid, alpha-ketoisocaproate, 2-Oxoisohexanoate) 是由星形胶质细胞释放至神经元,可以通过氨基转移酶重新形成亮氨酸。4-Methyl-2-oxovaleric acid 可降低骨骼肌中蛋白质的降解速率。4-Methyl-2-oxovaleric acid 可通过抑制 alpha-ketoglutarate dehydrogenase (oxoglutarate dehydrogenase complex, OGDC) 的活性来发挥 oxidative phosphorylation (OXPHOS) 的解偶联剂和代谢抑制剂的功效。
S3993 Ethyl Vanillate Ethyl vanillin (Bourbonal, Ethylprotal) 是一种香草醛类似物,可用作调味剂和杀真菌剂,具有很强的抗氧化活性。Ethyl Vanillate 抑制 17β-HSD2 的IC50值为1.3 µM。
S6749 ASP-9521 ASP-9521是选择性的、具有口服生物利用度的17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 5 (17β-HSD5)抑制剂。
S0718 AG-120 (racemic) AG-120 (racemic) 是 AG-120 的外消旋混合物,是一种可口服的 isocitrate dehydrogenase type 1 (IDH1) 抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。
Front Pharmacol, 2022, 13:871392
S8382 ML390 ML390是人源二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂,IC50为0.56 μM。在急性髓性白血病中能够诱导分化。
J Med Virol, 2022, 10.1002/jmv.27891
S5097 Methotrexate disodium Methotrexate sodium是tetrahydrofolate dehydrogenase的抑制剂,是一种抗肿瘤抗代谢药,具有免疫抑制活性。
Bioact Mater, 2022, 18:459-470
PLoS Comput Biol, 2022, 18(3):e1009395
Analyst, 2022, 10.1039/d2an00031h
S5146 3-Methylpyrazole 3-Methylpyrazole (3-MP) is a weak or non-inhibitor of alcohol dehydrogenase.
S0522 CM10 CM10 是一种有效的 aldehyde dehydrogenase 1A family (ALDH1A) 的选择性抑制剂,对于ALDH1A1,ALDH1A2和ALDH1A3的IC50值分别为1700 nM,740 nM和640 nM。CM10 具有抗癌活性。
S8847 Orludodstat (BAY 2402234) Orludodstat (BAY 2402234) 是一种新型的选择性的二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂,IC50为1.2 nM。
iScience, 2022, 25(5):104293
bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.06.28.450163
bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.06.28.450163
S9783 6-Aminonicotinamide 6-Aminonicotinamide (6AN) 是一种抗代谢物,可用于抑制许多细胞系统中 NADPH-producing pentose phosphate pathway (PPP),从而使其更容易受到氧化应激的影响。6-Aminonicotinamide 是 NADP+-dependent enzyme glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) 的竞争性抑制剂,其Ki值为0.46 μM。
Cancer Metab, 2020, 8:19
S0746 hDHODH-IN-1 hDHODH-IN-1 is a potent inhibitor of human dihydroorotate dehydrogenase (hDHODH) with anti-inflammatory effect.
S0747 DHODH-IN-11 DHODH-IN-11是一种Leflunomide衍生物,同时是二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase , DHODH)弱抑制剂。
S4116 Isovaleramide Isovaleramide是从Valeriana pavonii分离的一种抗惊厥分子,抑制肝脏乙醇脱氢酶。
S9776 AG-636 AG-636 是一种具有潜在抗肿瘤活性的 dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) 的口服抑制剂。
S0764 AKR1C1-IN-1 AKR1C1-IN-1 是一种有效的、选择性的人 20alpha-hydroxysteroid dehydrogenase (AKR1C1) 的抑制剂,其对AKR1C1、AKR1C2、AKR1C3和AKR1C4的Ki值分别为4 nM、87 nM、4.2μM和18.2μM。
S4900 Tenovin-6 Tenovin-6 是p53转录活性的小分子激活剂并可抑制 dihydroorotate dehydrogenase (DHODH)。Tenovin-6 也是 SirT1SirT2 的抑制剂。
Front Immunol, 2021, 12:685523
Biomed Pharmacother, 2020, 125:109948
J Cell Sci, 2019, 132(6)
S7900 SW033291 SW033291是15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)的选择性抑制剂,IC50Kiapp分别为 1.5 nM 和 0.1 nM。
Nat Commun, 2022, 13(1):535
Elife, 2021, 10e70324
Pharmaceutics, 2021, 13(11)1934
S4929 Enasidenib Mesylate Enasidenib (Idhifa, AG-221) mesylate 是一种口服活性的、有效的 mutant isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2) 的选择性抑制剂。
Mol Cell, 2021, 81(18):3833-3847.e11
Cancer Res, 2021, 81(19):5033-5046
Yonsei Med J, 2020, 61(9):762-773
S2376 Ammonium Glycyrrhizinate Ammonium Glycyrrhizinate (AMGZ, Glycyram, Glycyrrhizin ammonium salt, Glycyrrhizic acid ammonium salt)是来自Licorice root的一种独特产品,具有极高的甜味。Ammonium Glycyrrhizinate 是 HMGB1 的直接抑制剂,具有抗炎、抗肿瘤、抗糖尿病的作用。Ammonium Glycyrrhizinate 可抑制几种不相关的DNA和RNA病毒的生长和细胞病理。Ammonium Glycyrrhizinate 还可抑制 hepatic delta 4-5-reductase11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase
S7241 AGI-6780 AGI-6780 是一种强效的选择性IDH2 R140Q mutant抑制剂,其IC50为23 nM。
J Hematol Oncol, 2022, 15(1):30
Stem Cells Int, 2022, 2022:1172795
Oncogene, 2021, 10.1038/s41388-021-01968-2
S7941 NCT-501 NCT-501是一种有效的选择性Aldehyde Dehydrogenase 1A1 (ALDH1A1)抑制剂,IC50为40 nM。
S9617 G6PDi-1 G6PDi-1 是一种有效的 glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) 的抑制剂。G6PDi-1 可消耗 NADPH 并减少炎症细胞因子的产生。
S6675 (R)-GNE-140 (R)-GNE-140是选择性的LDHALDHB抑制剂,IC50分别为3 nM和5 nM。(R)-GNE-140的效力是其S型异构体的18倍。
J Virol, 2022, jvi0197421
S9645 CBR-5884 CBR-5884 是一种 phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH) 的选择性抑制剂,对应的IC50值为33 μM。CBR-5884 可抑制癌细胞中从头合成丝氨酸,并且对具有高丝氨酸生物合成活性的癌细胞具有选择性毒性。
S8405 RRx-001 RRx-001 是一种新型的表观遗传调节剂,具有潜在的放射增敏活性。在人类肿瘤细胞中,它能抑制glucose 6-phosphate dehydrogenase(G6PD),与血红蛋白结合并在低氧情况下驱动RBC介导的氧化还原反应。RRx-001 可触发凋亡,并具有抗肿瘤的活性。
Cell Mol Immunol, 2021, 18(6):1425-1436
Cancer Lett, 2021, 521:29-38
Cancer Lett, 2021, 521:29-38
S2289 Daidzin Daidzin (Daidzoside, Daidzein 7-O-glucoside, Daidzein 7-glucoside),一种植物天然有机化合物,也是一种异黄酮,是有效的、选择性的人类线粒体醛脱氢酶抑制剂,选择性抑制ALDH-I(Ki=20 nM);而对ALDH-Ⅱ的效力至少低500倍(Ki=10 μM)。
S7262 Vidofludimus Vidofludimus (SC12267, 4SC-101) 是一种口服具有活性的,有效的dihydroorotate dehydrogenase (DHODH)抑制剂,对人DHODH的IC50为134 nM。Vidofludimus calcium (IMU-838)正作为COVID-19的潜在治疗选择研究中。Phase 2。
J Med Virol, 2022, 10.1002/jmv.27891
Eur J Med Chem, 2019, 10.1016/j.ejmech.2019.111855
S2295 Emodin Emodin 是Rhubarb, Buckthorn 和 Japanese Knotweed (Fallopia japonica)中的一种泻药树脂,是6-甲基-1,3,8-三羟蒽醌.
Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7
Molecules, 2021, 26(5)1210
J Nutr Biochem, 2020, 79:108339
S2296 Enoxolone Enoxolone (Glycyrrhetin) 是一种通过甘草酸水解得到的β-香树脂醇型五环三萜衍生物。
J Med Virol, 2019, 91(8):1440-1447
S2302 Glycyrrhizin (NSC 167409) Glycyrrhizin (NSC 167409, Glycyrrhizic Acid)是一种直接的高迁移率族蛋白1(HMGB1)的抑制剂,抑制依赖于HMGB1的炎症分子表达和氧化应激反应。调节p38和p-JNK信号通路,而不影响p-ERK信号通路。同时也能抑制11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase
Oxid Med Cell Longev, 2022, 2022:8438528
J Agric Food Chem, 2022, 70(9):2968-2983
Int Immunopharmacol, 2022, 108:108730
S2303 Gossypol Acetate Gossypol Acetate (Gossypol Acetic acid, Pogosin, AT101) 是多酚醛,可渗透细胞,是一些脱氢酶(如乳酸脱氢酶、NAD-linked enzymes)的抑制剂。
J Agric Food Chem, 2022, 70(8):2589-2599
Cancers (Basel), 2021, 13(21)5579
Molecules, 2021, 26(5)1210
S3652 3-Nitropropionic acid 3-Nitropropionic acid (β-Nitropropionic Acid, 3-NP) is an irreversible inhibitor of mitochondrial respiratory Complex II succinate dehydrogenase, resulting in energy depletion through disruption of the electron transport chain.
Front Immunol, 2021, 12:618501
S1717 Fomepizole Fomepizole (4-methylpyrazole, Antizol, Antizol-Vet) 是一种竞争性乙醇脱氢酶抑制剂。
Oxid Med Cell Longev, 2019, 2019:3527809
Environ Mol Mutagen, 2019, 60(3):214-226
S6852 Gossypol Gossypol (BL 193) 是一种从棉籽和根中分离出来的口服活性的多酚。Gossypol 是一种 5α-reductase 13α-hydroxysteroid dehydrogenase 的有效抑制剂,在无细胞试验中,对应的IC50值分别为3.33 μM和0.52 μM。Gossypol 还可抑制BH3肽与Bcl蛋白的结合,对 Bcl-XLBcl-2 的IC50值分别为0.4 μM和10 μM。Gossypol 在各种癌细胞中可诱导凋亡和细胞的生长抑制。
Mol Med Rep, 2021, 23(1)40
J Biol Chem, 2015, 290(34):20841-55
S3565 Brequinar Sodium Brequinar Sodium (Bipenquinate, BRQ, DUP-785, NSC 368390) 是一种有效的选择性的 dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) 的抑制剂,其IC50值约为20 nM,可触发ER-HoxA9、U937 和 THP1细胞中的ED50值为~1 μM。
S8615 Sodium dichloroacetate (DCA) Sodium dichloroacetate (DCA, Dichloroacetic acid, bichloroacetic acid, BCA)是 pyruvate dehydrogenase kinase (PDK) 的特异性抑制剂,对PDK2和PDK4的IC50值分别为183和80 μM;可抑制 Na+-K+-2Cl- cotransporter 和线粒体钾离子通道轴。Sodium dichloroacetate 可增加活性氧的生成,引起癌细胞凋亡,并抑制肿瘤生长。
Nat Commun, 2022, 13(1):1417
Mol Oncol, 2022, 16(1):219-249
J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):87
S8611 Vorasidenib (AG-881) Vorasidenib (AG-881)是一种具有口服活性的抑制剂,靶向突变型IDH1和IDH2
Cell, 2019, 36(2):179-193
Cancer Cell, 2019, 36(2):179-193
S3574 IDH-305 IDH-305 (Compound 13) 是一种可口服的、突变选择性的、脑渗透的 isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) 的抑制剂,靶向IDH1(R132)突变,其对 IDH1R132H、IDH1R132C 和 IDH1WT的IC50值分别为27 nM、28 nM 和 6.14 μM。
S8206 Ivosidenib (AG-120) Ivosidenib (AG-120) 是一种具有口服活性的IDH1(isocitrate dehydrogenase type 1)抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。
Nat Commun, 2022, 13(1):2614
Front Pharmacol, 2022, 13:871392
J Cancer, 2021, 12(16):4862-4872
S4805 Carboxine Carboxin (Carbathiin, Vitavax, Kisvax) is a systemic agricultural fungicide and seed protectant.
S8619 NCT-503 NCT-503是phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH)抑制剂,IC50为2.5 μM。NCT-503对其他脱氢酶基本没有活性,对所检测的168种GPCRs没有或仅具有微弱的交叉反应性。
Nat Immunol, 2022, 23(3):431-445
Nat Commun, 2022, 13(1):2698
Oxid Med Cell Longev, 2021, 2021:4232704
S6689 Merimepodib Merimepodib (Merimempodib, MMPD, VI-21,497, VX-497) 是一种有效、特异性和可逆的inosine monophosphate dehydrogenase(IMPDH)抑制剂,在体外对丙型肝炎病毒(HCV)和多种DNA和RNA病毒具有抗病毒活性。Merimepodib是一种免疫抑制剂。
S3804 Alpha-Mangostin Alpha-mangostin is the main xanthone purified from mangosteen and has health promoting benefits including anti-bacterial, anti-inflammatory, anti-oxidant, anti-cancer and cardioprotective activities. alpha-Mangostin (α-Mangostin) is a dietary xanthone with broad biological activities, such as antioxidant, anti-allergic, antiviral, antibacterial, anti-inflammatory and anticancer effects. It is an inhibitor of mutant IDH1 (IDH1-R132H) with a Ki of 2.85 μM. Alpha-mangostin is also an agonist of human STING.
Front Pharmacol, 2021, 12:692806
S8949 Olutasidenib (FT-2102) Olutasidenib是一种有效、口服可利用、脑渗透性和选择性的 mutant IDH1 (mIDH1) 抑制剂,对于 IDH1-R132HIDH1-R132C 的IC50分别为21.1 nM和114 nM。
S8205 Enasidenib (AG-221) Enasidenib (AG-221) 是一种新型有效的、具有选择性的IDH2突变酶的可逆抑制剂。
Mol Cell, 2021, S1097-2765(21)00507-4
Cancer Res, 2021, canres.1027.2021
iScience, 2021, 24(11):103350
S8590 GSK 2837808A GSK 2837808A 是一种选择性的 LDHA (lactate dehydrogenase A) 的抑制剂,对hLDHA和hLDHB的IC50分别为2.6 nM和43 nM。
S9721 ASLAN003 ASLAN003 (LAS 186323) 是一种有效的 DHODH (Dihydroorotate dehydrogenase) 的口服抑制剂,对人DHODH酶的IC50值为35 nM。ASLAN003 可通过激活 AP-1 转录因子来破坏急性髓性白血病(AML)细胞中的蛋白质合成并诱导其分化和凋亡转录程序。
iScience, 2022, 25(5):104293
bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.06.28.450163
bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.06.28.450163
S8881 DS-1001b (DS 1001) DS-1001b是mutant IDH1 R132X的口服选择性抑制剂,旨在穿透血脑屏障,具有潜在的抗肿瘤活性。
S0209 BVT 2733 BVT 2733 是一种新型的、小分子、非甾体类、异构体选择性的 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) 的抑制剂。
S5425 Phenylglyoxal hydrate Phenylglyoxal (1-Phenylethanedione) is a potent inhibitor of mitochondrial aldehyde dehydrogenase. It reacts with arginine residues in purified Hageman factor (HF, Factor XII) and causes inhibition of its coagulant properties.
S8530 BAY 1436032 BAY-1436032是具有高度选择性的、有效的、具有口服生物利用度的mIDH1抑制剂。BAY-1436032对多种IDH1-R132X突变体的酶活性具有两位数纳摩尔级别的效力。在患者来源或是表达不同IDH1突变的工程细胞系中,BAY-1436032能有效地抑制2-HG的释放。
Haematologica, 2020, 2 pii: haematol
S6626 Brequinar (DUP785) Brequinar (DUP785, NSC 368390)是二氢乳清酸脱氢酶DHODH抑制剂,在体外IC50约为20 nM。
Adv Sci (Weinh), 2022, e2105451
iScience, 2022, 25(5):104293
bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.06.28.450163
S5800 Alda 1 Alda 1是一种ALDH2激动剂,能激活野生型ALDH2 (ALDH2*1)和ALDH2*2的催化活性。
Front Med (Lausanne), 2022, 9:892472
S1501 Mycophenolate mofetil (RS-61443) Mycophenolate Mofetil (RS 61443, Mycophenolic acid morpholinoethyl ester, CellCept, TM-MMF)是一种非竞争性的,选择性的,可逆的inosine monophosphate dehydrogenase I/II(次黄嘌呤核苷磷酸脱氢酶I/II)抑制剂,IC50分别为39 nM和27 nM。Mycophenolate Mofetil 可在多发性骨髓瘤细胞中诱导半胱天冬酶依赖的凋亡和细胞周期抑制。
Clin Exp Rheumatol, 2021, N/A
Nat Commun, 2020, 11(1):3811
bioRxiv, 2020, 2020/9/20.4.7.30734
S2776 Devimistat (CPI-613) Devimistat (CPI-613) 是一种Lipoate类似物,在NCI-H460 细胞系中抑制线粒体酶pyruvate dehydrogenase (PDH)α-ketoglutarate dehydrogenase,干扰肿瘤细胞线粒体代谢。CPI-613 可诱导胰腺癌细胞的凋亡。Phase 2。
Cell Mol Immunol, 2022, 10.1038/s41423-022-00842-9
J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):393
Front Immunol, 2021, 12:696101
S1247 Leflunomide (HWA486) Leflunomide (HWA486, RS-34821, SU101, Arava)是一种属于DMARD的免疫抑制剂,可抑制嘧啶的合成和 protein tyrosine kinase 的活性。Leflunomide 的活性代谢产物为A77 1726(RS-61980),可抑制 dihydroorotate dehydrogenase (DHODH)。Leflunomide 还是 AhR 的激动剂。
Cell Death Dis, 2022, 13(2):154
Cell Death Dis, 2021, 12(9):821
Front Immunol, 2021, 12:685984
S2487 Mycophenolic acid Mycophenolic acid (Mycophenolate, RS-61443) 是一种有效的 IMPDH 抑制剂和免疫抑制药物的活性代谢物,可用于器官移植后的免疫排斥治疗。
Nat Commun, 2021, 12(1):1618
J Immunotoxicol, 2021, 18(1):154-162
ACS Infect Dis, 2020, acsinfecdis.0c00486
S7185 AGI-5198 AGI-5198 (IDH-C35) 是第一个高效的,选择性的IDH1 R132H/R132C突变型抑制剂,IC50为0.07 μM/0.16 μM。
Cancer Res, 2022, 82(3):497-509
Proc Natl Acad Sci U S A, 2020, 5;117(18):9964-9972
Cancer Discov, 2020, CD-20-0226
E0788New PfDHODH-IN-2 PfDHODH-IN-2是一种二氢噻吩衍生物,是一种有效的恶性疟原虫二氢膦酸脱氢酶(Plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase, pfDHODH)抑制剂,IC50为1.11 μM,作为一种抗疟药,可用于疟疾的研究。
E1170New R162 R162是谷氨酸脱氢酶1(glutamate dehydrogenase 1, GDH1/GLUD1)的有效抑制剂,具有抗癌特性。
E1078New Emvododstat (PTC299) Emvododstat(PTC299)是致病性VEGF双氢乳清酸酯脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase, DHODH)的转录后抑制剂,可抑制VEGFAmRNA翻译和异常细胞增殖。在HeLa细胞中,PTC299抑制缺氧诱导的VEGFA蛋白的产生,EC50为1.64 nM。
E0355New CVT-10216 CVT-10216是一种高选择性、可逆的ALDH-2抑制剂,IC50为29 nM。
S1680 Disulfiram (NSC 190940) Disulfiram (NSC 190940, Tetraethylthiuram disulfide, TETD)是一个特异性的乙醛脱氢酶 aldehyde-dehydrogenase (ALDH) 抑制剂,对hALDH1和hALDH2的IC50值分别0.15 μM和1.45 μM。Disulfiram 可用于治疗慢性酒精中毒,对酒精产生急性敏感性。Disulfiram 可诱导凋亡。Disulfiram 还是一种通过 gasdermin D (GSDMD) 作用的孔隙形成抑制剂。
Free Radic Biol Med, 2022, 181:14-28
mBio, 2022, 10.1128/mbio.02739-21
J Leukoc Biol, 2022, 10.1002/JLB.5MA1121-644R
S1404 Trilostane Trilostane (WIN 24540) 是一种3β羟类固醇脱氢酶抑制剂,用于治疗Cushing’s综合征。
Invest New Drugs, 2021, 10.1007/s10637-021-01132-3
Oxid Med Cell Longev, 2019, 10.1155/2019/2985956
Proteomics, 2018, 18(23):e1800136
S8000 Tenovin-1 Tenovin-1 可防止MDM2介导的p53的降解,涉及泛素化途径,并通过导致SirT1SirT2蛋白脱乙酰基活性的降低而发挥作用。Tenovin-1 也是 dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) 的抑制剂。
J Pharm Biomed Anal, 2021, 201:114121
J Transl Med, 2019, 17(1):76
Sci Rep, 2019, 9(1):1897
S4169 Teriflunomide Teriflunomide (A77 1726, HMR-1726) 是Leflunomide的活性代谢物,通过抑制酶二氢乳清酸脱氢酶,从而抑制嘧啶从头合成,作为一种免疫调节剂。
iScience, 2022, 25(5):104293
Molecules, 2021, 26(18)5653
J Gen Virol, 2021, 102(3)
S2055 Gimeracil Gimeracil是一种二氢脱氢酶的抑制剂,在双链断裂修复中,抑制早期同源重组。
Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00659-0
S2987 4-Methyl-2-oxovaleric acid 4-Methyl-2-oxovaleric acid (Ketoleucine, 4-MOV, KIC, 4-Methyl-2-oxopentanoic acid, alpha-Ketoisocaproic acid, alpha-ketoisocaproate, 2-Oxoisohexanoate) 是由星形胶质细胞释放至神经元,可以通过氨基转移酶重新形成亮氨酸。4-Methyl-2-oxovaleric acid 可降低骨骼肌中蛋白质的降解速率。4-Methyl-2-oxovaleric acid 可通过抑制 alpha-ketoglutarate dehydrogenase (oxoglutarate dehydrogenase complex, OGDC) 的活性来发挥 oxidative phosphorylation (OXPHOS) 的解偶联剂和代谢抑制剂的功效。
S3993 Ethyl Vanillate Ethyl vanillin (Bourbonal, Ethylprotal) 是一种香草醛类似物,可用作调味剂和杀真菌剂,具有很强的抗氧化活性。Ethyl Vanillate 抑制 17β-HSD2 的IC50值为1.3 µM。
S6749 ASP-9521 ASP-9521是选择性的、具有口服生物利用度的17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 5 (17β-HSD5)抑制剂。
S0718 AG-120 (racemic) AG-120 (racemic) 是 AG-120 的外消旋混合物,是一种可口服的 isocitrate dehydrogenase type 1 (IDH1) 抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。
Front Pharmacol, 2022, 13:871392
S8382 ML390 ML390是人源二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂,IC50为0.56 μM。在急性髓性白血病中能够诱导分化。
J Med Virol, 2022, 10.1002/jmv.27891
S5097 Methotrexate disodium Methotrexate sodium是tetrahydrofolate dehydrogenase的抑制剂,是一种抗肿瘤抗代谢药,具有免疫抑制活性。
Bioact Mater, 2022, 18:459-470
PLoS Comput Biol, 2022, 18(3):e1009395
Analyst, 2022, 10.1039/d2an00031h
S5146 3-Methylpyrazole 3-Methylpyrazole (3-MP) is a weak or non-inhibitor of alcohol dehydrogenase.
S0522 CM10 CM10 是一种有效的 aldehyde dehydrogenase 1A family (ALDH1A) 的选择性抑制剂,对于ALDH1A1,ALDH1A2和ALDH1A3的IC50值分别为1700 nM,740 nM和640 nM。CM10 具有抗癌活性。
S8847 Orludodstat (BAY 2402234) Orludodstat (BAY 2402234) 是一种新型的选择性的二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂,IC50为1.2 nM。
iScience, 2022, 25(5):104293
bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.06.28.450163
bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.06.28.450163
S9783 6-Aminonicotinamide 6-Aminonicotinamide (6AN) 是一种抗代谢物,可用于抑制许多细胞系统中 NADPH-producing pentose phosphate pathway (PPP),从而使其更容易受到氧化应激的影响。6-Aminonicotinamide 是 NADP+-dependent enzyme glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) 的竞争性抑制剂,其Ki值为0.46 μM。
Cancer Metab, 2020, 8:19
S0746 hDHODH-IN-1 hDHODH-IN-1 is a potent inhibitor of human dihydroorotate dehydrogenase (hDHODH) with anti-inflammatory effect.
S0747 DHODH-IN-11 DHODH-IN-11是一种Leflunomide衍生物,同时是二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase , DHODH)弱抑制剂。
S4116 Isovaleramide Isovaleramide是从Valeriana pavonii分离的一种抗惊厥分子,抑制肝脏乙醇脱氢酶。
S9776 AG-636 AG-636 是一种具有潜在抗肿瘤活性的 dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) 的口服抑制剂。
S0764 AKR1C1-IN-1 AKR1C1-IN-1 是一种有效的、选择性的人 20alpha-hydroxysteroid dehydrogenase (AKR1C1) 的抑制剂,其对AKR1C1、AKR1C2、AKR1C3和AKR1C4的Ki值分别为4 nM、87 nM、4.2μM和18.2μM。
S4900 Tenovin-6 Tenovin-6 是p53转录活性的小分子激活剂并可抑制 dihydroorotate dehydrogenase (DHODH)。Tenovin-6 也是 SirT1SirT2 的抑制剂。
Front Immunol, 2021, 12:685523
Biomed Pharmacother, 2020, 125:109948
J Cell Sci, 2019, 132(6)
S7900 SW033291 SW033291是15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)的选择性抑制剂,IC50Kiapp分别为 1.5 nM 和 0.1 nM。
Nat Commun, 2022, 13(1):535
Elife, 2021, 10e70324
Pharmaceutics, 2021, 13(11)1934
S4929 Enasidenib Mesylate Enasidenib (Idhifa, AG-221) mesylate 是一种口服活性的、有效的 mutant isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2) 的选择性抑制剂。
Mol Cell, 2021, 81(18):3833-3847.e11
Cancer Res, 2021, 81(19):5033-5046
Yonsei Med J, 2020, 61(9):762-773
S2376 Ammonium Glycyrrhizinate Ammonium Glycyrrhizinate (AMGZ, Glycyram, Glycyrrhizin ammonium salt, Glycyrrhizic acid ammonium salt)是来自Licorice root的一种独特产品,具有极高的甜味。Ammonium Glycyrrhizinate 是 HMGB1 的直接抑制剂,具有抗炎、抗肿瘤、抗糖尿病的作用。Ammonium Glycyrrhizinate 可抑制几种不相关的DNA和RNA病毒的生长和细胞病理。Ammonium Glycyrrhizinate 还可抑制 hepatic delta 4-5-reductase11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase
S7241 AGI-6780 AGI-6780 是一种强效的选择性IDH2 R140Q mutant抑制剂,其IC50为23 nM。
J Hematol Oncol, 2022, 15(1):30
Stem Cells Int, 2022, 2022:1172795
Oncogene, 2021, 10.1038/s41388-021-01968-2
S7941 NCT-501 NCT-501是一种有效的选择性Aldehyde Dehydrogenase 1A1 (ALDH1A1)抑制剂,IC50为40 nM。
S9617 G6PDi-1 G6PDi-1 是一种有效的 glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) 的抑制剂。G6PDi-1 可消耗 NADPH 并减少炎症细胞因子的产生。
S6675 (R)-GNE-140 (R)-GNE-140是选择性的LDHALDHB抑制剂,IC50分别为3 nM和5 nM。(R)-GNE-140的效力是其S型异构体的18倍。
J Virol, 2022, jvi0197421
S9645 CBR-5884 CBR-5884 是一种 phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH) 的选择性抑制剂,对应的IC50值为33 μM。CBR-5884 可抑制癌细胞中从头合成丝氨酸,并且对具有高丝氨酸生物合成活性的癌细胞具有选择性毒性。
S8405 RRx-001 RRx-001 是一种新型的表观遗传调节剂,具有潜在的放射增敏活性。在人类肿瘤细胞中,它能抑制glucose 6-phosphate dehydrogenase(G6PD),与血红蛋白结合并在低氧情况下驱动RBC介导的氧化还原反应。RRx-001 可触发凋亡,并具有抗肿瘤的活性。
Cell Mol Immunol, 2021, 18(6):1425-1436
Cancer Lett, 2021, 521:29-38
Cancer Lett, 2021, 521:29-38
S2289 Daidzin Daidzin (Daidzoside, Daidzein 7-O-glucoside, Daidzein 7-glucoside),一种植物天然有机化合物,也是一种异黄酮,是有效的、选择性的人类线粒体醛脱氢酶抑制剂,选择性抑制ALDH-I(Ki=20 nM);而对ALDH-Ⅱ的效力至少低500倍(Ki=10 μM)。
S7262 Vidofludimus Vidofludimus (SC12267, 4SC-101) 是一种口服具有活性的,有效的dihydroorotate dehydrogenase (DHODH)抑制剂,对人DHODH的IC50为134 nM。Vidofludimus calcium (IMU-838)正作为COVID-19的潜在治疗选择研究中。Phase 2。
J Med Virol, 2022, 10.1002/jmv.27891
Eur J Med Chem, 2019, 10.1016/j.ejmech.2019.111855
S2295 Emodin Emodin 是Rhubarb, Buckthorn 和 Japanese Knotweed (Fallopia japonica)中的一种泻药树脂,是6-甲基-1,3,8-三羟蒽醌.
Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7
Molecules, 2021, 26(5)1210
J Nutr Biochem, 2020, 79:108339
S2296 Enoxolone Enoxolone (Glycyrrhetin) 是一种通过甘草酸水解得到的β-香树脂醇型五环三萜衍生物。
J Med Virol, 2019, 91(8):1440-1447
S2302 Glycyrrhizin (NSC 167409) Glycyrrhizin (NSC 167409, Glycyrrhizic Acid)是一种直接的高迁移率族蛋白1(HMGB1)的抑制剂,抑制依赖于HMGB1的炎症分子表达和氧化应激反应。调节p38和p-JNK信号通路,而不影响p-ERK信号通路。同时也能抑制11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase
Oxid Med Cell Longev, 2022, 2022:8438528
J Agric Food Chem, 2022, 70(9):2968-2983
Int Immunopharmacol, 2022, 108:108730
S2303 Gossypol Acetate Gossypol Acetate (Gossypol Acetic acid, Pogosin, AT101) 是多酚醛,可渗透细胞,是一些脱氢酶(如乳酸脱氢酶、NAD-linked enzymes)的抑制剂。
J Agric Food Chem, 2022, 70(8):2589-2599
Cancers (Basel), 2021, 13(21)5579
Molecules, 2021, 26(5)1210
S3652 3-Nitropropionic acid 3-Nitropropionic acid (β-Nitropropionic Acid, 3-NP) is an irreversible inhibitor of mitochondrial respiratory Complex II succinate dehydrogenase, resulting in energy depletion through disruption of the electron transport chain.
Front Immunol, 2021, 12:618501
S1717 Fomepizole Fomepizole (4-methylpyrazole, Antizol, Antizol-Vet) 是一种竞争性乙醇脱氢酶抑制剂。
Oxid Med Cell Longev, 2019, 2019:3527809
Environ Mol Mutagen, 2019, 60(3):214-226
S6852 Gossypol Gossypol (BL 193) 是一种从棉籽和根中分离出来的口服活性的多酚。Gossypol 是一种 5α-reductase 13α-hydroxysteroid dehydrogenase 的有效抑制剂,在无细胞试验中,对应的IC50值分别为3.33 μM和0.52 μM。Gossypol 还可抑制BH3肽与Bcl蛋白的结合,对 Bcl-XLBcl-2 的IC50值分别为0.4 μM和10 μM。Gossypol 在各种癌细胞中可诱导凋亡和细胞的生长抑制。
Mol Med Rep, 2021, 23(1)40
J Biol Chem, 2015, 290(34):20841-55
S3565 Brequinar Sodium Brequinar Sodium (Bipenquinate, BRQ, DUP-785, NSC 368390) 是一种有效的选择性的 dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) 的抑制剂,其IC50值约为20 nM,可触发ER-HoxA9、U937 和 THP1细胞中的ED50值为~1 μM。
S8615 Sodium dichloroacetate (DCA) Sodium dichloroacetate (DCA, Dichloroacetic acid, bichloroacetic acid, BCA)是 pyruvate dehydrogenase kinase (PDK) 的特异性抑制剂,对PDK2和PDK4的IC50值分别为183和80 μM;可抑制 Na+-K+-2Cl- cotransporter 和线粒体钾离子通道轴。Sodium dichloroacetate 可增加活性氧的生成,引起癌细胞凋亡,并抑制肿瘤生长。
Nat Commun, 2022, 13(1):1417
Mol Oncol, 2022, 16(1):219-249
J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):87
S8611 Vorasidenib (AG-881) Vorasidenib (AG-881)是一种具有口服活性的抑制剂,靶向突变型IDH1和IDH2
Cell, 2019, 36(2):179-193
Cancer Cell, 2019, 36(2):179-193
S3574 IDH-305 IDH-305 (Compound 13) 是一种可口服的、突变选择性的、脑渗透的 isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) 的抑制剂,靶向IDH1(R132)突变,其对 IDH1R132H、IDH1R132C 和 IDH1WT的IC50值分别为27 nM、28 nM 和 6.14 μM。
S8206 Ivosidenib (AG-120) Ivosidenib (AG-120) 是一种具有口服活性的IDH1(isocitrate dehydrogenase type 1)抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。
Nat Commun, 2022, 13(1):2614
Front Pharmacol, 2022, 13:871392
J Cancer, 2021, 12(16):4862-4872
S4805 Carboxine Carboxin (Carbathiin, Vitavax, Kisvax) is a systemic agricultural fungicide and seed protectant.
S8619 NCT-503 NCT-503是phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH)抑制剂,IC50为2.5 μM。NCT-503对其他脱氢酶基本没有活性,对所检测的168种GPCRs没有或仅具有微弱的交叉反应性。
Nat Immunol, 2022, 23(3):431-445
Nat Commun, 2022, 13(1):2698
Oxid Med Cell Longev, 2021, 2021:4232704
S6689 Merimepodib Merimepodib (Merimempodib, MMPD, VI-21,497, VX-497) 是一种有效、特异性和可逆的inosine monophosphate dehydrogenase(IMPDH)抑制剂,在体外对丙型肝炎病毒(HCV)和多种DNA和RNA病毒具有抗病毒活性。Merimepodib是一种免疫抑制剂。
S3804 Alpha-Mangostin Alpha-mangostin is the main xanthone purified from mangosteen and has health promoting benefits including anti-bacterial, anti-inflammatory, anti-oxidant, anti-cancer and cardioprotective activities. alpha-Mangostin (α-Mangostin) is a dietary xanthone with broad biological activities, such as antioxidant, anti-allergic, antiviral, antibacterial, anti-inflammatory and anticancer effects. It is an inhibitor of mutant IDH1 (IDH1-R132H) with a Ki of 2.85 μM. Alpha-mangostin is also an agonist of human STING.
Front Pharmacol, 2021, 12:692806
S8949 Olutasidenib (FT-2102) Olutasidenib是一种有效、口服可利用、脑渗透性和选择性的 mutant IDH1 (mIDH1) 抑制剂,对于 IDH1-R132HIDH1-R132C 的IC50分别为21.1 nM和114 nM。
S8205 Enasidenib (AG-221) Enasidenib (AG-221) 是一种新型有效的、具有选择性的IDH2突变酶的可逆抑制剂。
Mol Cell, 2021, S1097-2765(21)00507-4
Cancer Res, 2021, canres.1027.2021
iScience, 2021, 24(11):103350
S8590 GSK 2837808A GSK 2837808A 是一种选择性的 LDHA (lactate dehydrogenase A) 的抑制剂,对hLDHA和hLDHB的IC50分别为2.6 nM和43 nM。
S9721 ASLAN003 ASLAN003 (LAS 186323) 是一种有效的 DHODH (Dihydroorotate dehydrogenase) 的口服抑制剂,对人DHODH酶的IC50值为35 nM。ASLAN003 可通过激活 AP-1 转录因子来破坏急性髓性白血病(AML)细胞中的蛋白质合成并诱导其分化和凋亡转录程序。
iScience, 2022, 25(5):104293
bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.06.28.450163
bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.06.28.450163
S8881 DS-1001b (DS 1001) DS-1001b是mutant IDH1 R132X的口服选择性抑制剂,旨在穿透血脑屏障,具有潜在的抗肿瘤活性。
S0209 BVT 2733 BVT 2733 是一种新型的、小分子、非甾体类、异构体选择性的 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) 的抑制剂。
S5425 Phenylglyoxal hydrate Phenylglyoxal (1-Phenylethanedione) is a potent inhibitor of mitochondrial aldehyde dehydrogenase. It reacts with arginine residues in purified Hageman factor (HF, Factor XII) and causes inhibition of its coagulant properties.
S8530 BAY 1436032 BAY-1436032是具有高度选择性的、有效的、具有口服生物利用度的mIDH1抑制剂。BAY-1436032对多种IDH1-R132X突变体的酶活性具有两位数纳摩尔级别的效力。在患者来源或是表达不同IDH1突变的工程细胞系中,BAY-1436032能有效地抑制2-HG的释放。
Haematologica, 2020, 2 pii: haematol
S6626 Brequinar (DUP785) Brequinar (DUP785, NSC 368390)是二氢乳清酸脱氢酶DHODH抑制剂,在体外IC50约为20 nM。
Adv Sci (Weinh), 2022, e2105451
iScience, 2022, 25(5):104293
bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.06.28.450163
S5800 Alda 1 Alda 1是一种ALDH2激动剂,能激活野生型ALDH2 (ALDH2*1)和ALDH2*2的催化活性。
Front Med (Lausanne), 2022, 9:892472
E0788New PfDHODH-IN-2 PfDHODH-IN-2是一种二氢噻吩衍生物,是一种有效的恶性疟原虫二氢膦酸脱氢酶(Plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase, pfDHODH)抑制剂,IC50为1.11 μM,作为一种抗疟药,可用于疟疾的研究。
E1170New R162 R162是谷氨酸脱氢酶1(glutamate dehydrogenase 1, GDH1/GLUD1)的有效抑制剂,具有抗癌特性。
E1078New Emvododstat (PTC299) Emvododstat(PTC299)是致病性VEGF双氢乳清酸酯脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase, DHODH)的转录后抑制剂,可抑制VEGFAmRNA翻译和异常细胞增殖。在HeLa细胞中,PTC299抑制缺氧诱导的VEGFA蛋白的产生,EC50为1.64 nM。
E0355New CVT-10216 CVT-10216是一种高选择性、可逆的ALDH-2抑制剂,IC50为29 nM。
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