PHA-665752
PHA-665752是一种有效的，选择性的，ATP竞争性c-Met抑制剂，在无细胞试验中IC50为9 nM，对c-Met的选择性比对 RTKs和 STKs高50倍以上。
PHA-665752 Chemical Structure
CAS: 477575-56-7
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c-Met抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| LC-2-ad | Growth Inhibition Assay | IC50=49.1413 μM | SANGER | ||
| NCI-H2171 | Growth Inhibition Assay | IC50=46.0272 μM | SANGER | ||
| HH | Growth Inhibition Assay | IC50=43.5069 μM | SANGER | ||
| CCRF-CEM | Growth Inhibition Assay | IC50=42.2797 μM | SANGER | ||
| EW-18 | Growth Inhibition Assay | IC50=40.8303 μM | SANGER | ||
| NCI-H510A | Growth Inhibition Assay | IC50=38.2032 μM | SANGER | ||
| BC-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=38.033 μM | SANGER | ||
| IMR-5 | Growth Inhibition Assay | IC50=37.4318 μM | SANGER | ||
| KU812 | Growth Inhibition Assay | IC50=34.5702 μM | SANGER | ||
| KS-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=33.9481 μM | SANGER | ||
| SW962 | Growth Inhibition Assay | IC50=33.4513 μM | SANGER | ||
| MONO-MAC-6 | Growth Inhibition Assay | IC50=32.8795 μM | SANGER | ||
| NB7 | Growth Inhibition Assay | IC50=32.2665 μM | SANGER | ||
| EW-13 | Growth Inhibition Assay | IC50=29.5045 μM | SANGER | ||
| VA-ES-BJ | Growth Inhibition Assay | IC50=29.3729 μM | SANGER | ||
| 697 | Growth Inhibition Assay | IC50=28.7633 μM | SANGER | ||
| MOLT-13 | Growth Inhibition Assay | IC50=27.1847 μM | SANGER | ||
| COLO-800 | Growth Inhibition Assay | IC50=27.17 μM | SANGER | ||
| TE-11 | Growth Inhibition Assay | IC50=26.069 μM | SANGER | ||
| ACN | Growth Inhibition Assay | IC50=22.2497 μM | SANGER | ||
| SK-N-DZ | Growth Inhibition Assay | IC50=21.2131 μM | SANGER | ||
| RPMI-8402 | Growth Inhibition Assay | IC50=20.3269 μM | SANGER | ||
| LXF-289 | Growth Inhibition Assay | IC50=19.8629 μM | SANGER | ||
| KE-37 | Growth Inhibition Assay | IC50=19.8233 μM | SANGER | ||
| NB14 | Growth Inhibition Assay | IC50=19.5425 μM | SANGER | ||
| NCI-H720 | Growth Inhibition Assay | IC50=18.771 μM | SANGER | ||
| EoL-1-cell | Growth Inhibition Assay | IC50=18.4545 μM | SANGER | ||
| SCC-15 | Growth Inhibition Assay | IC50=18.3498 μM | SANGER | ||
| TE-15 | Growth Inhibition Assay | IC50=16.5771 μM | SANGER | ||
| KNS-81-FD | Growth Inhibition Assay | IC50=15.5849 μM | SANGER | ||
| NALM-6 | Growth Inhibition Assay | IC50=15.2196 μM | SANGER | ||
| ES5 | Growth Inhibition Assay | IC50=14.467 μM | SANGER | ||
| HT-144 | Growth Inhibition Assay | IC50=14.2163 μM | SANGER | ||
| GI-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=11.8596 μM | SANGER | ||
| DOHH-2 | Growth Inhibition Assay | IC50=10.9264 μM | SANGER | ||
| NCI-H1395 | Growth Inhibition Assay | IC50=10.8024 μM | SANGER | ||
| ETK-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=10.2931 μM | SANGER | ||
| CTV-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=9.85024 μM | SANGER | ||
| EW-16 | Growth Inhibition Assay | IC50=9.6543 μM | SANGER | ||
| A498 | Growth Inhibition Assay | IC50=8.28446 μM | SANGER | ||
| ES6 | Growth Inhibition Assay | IC50=7.8195 μM | SANGER | ||
| EW-22 | Growth Inhibition Assay | IC50=7.73614 μM | SANGER | ||
| NCI-SNU-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=5.63733 μM | SANGER | ||
| Becker | Growth Inhibition Assay | IC50=5.2466 μM | SANGER | ||
| KM12 | Growth Inhibition Assay | IC50=4.418 μM | SANGER | ||
| NOS-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=4.39867 μM | SANGER | ||
| ES1 | Growth Inhibition Assay | IC50=3.34866 μM | SANGER | ||
| MRK-nu-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=2.40056 μM | SANGER | ||
| SUP-T1 | Growth Inhibition Assay | IC50=2.13964 μM | SANGER | ||
| MV-4-11 | Growth Inhibition Assay | IC50=1.2947 μM | SANGER | ||
| SK-LMS-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=0.89846 μM | SANGER | ||
| ALL-PO | Growth Inhibition Assay | IC50=0.81277 μM | SANGER | ||
| KINGS-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=0.35911 μM | SANGER | ||
| LB2241-RCC | Growth Inhibition Assay | IC50=0.15702 μM | SANGER | ||
| NCI-SNU-5 | Growth Inhibition Assay | IC50=0.12375 μM | SANGER | ||
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生物活性
| 产品描述 | PHA-665752是一种有效的，选择性的，ATP竞争性c-Met抑制剂，在无细胞试验中IC50为9 nM，对c-Met的选择性比对 RTKs和 STKs高50倍以上。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
|
| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | PHA-665752 显著抑制c-Met激酶活性，Ki 为4 nM，IC50为 9 nM, 且与多种酪氨酸和丝-苏氨酸激酶相比，作用于c-Met选择性高50多倍。PHA-665752 有效抑制HGF 刺激的c-Met自磷酸化，IC50为25-50 nM。PHA-665752也显著抑制HGF-和c-Met-依赖的功能，如细胞运动和细胞增殖，IC50分别为40-50 nM和 18-42 nM。此外, PHA-665752 作用于多种肿瘤细胞系，有效抑制HGF-刺激的或组成型的c-Met下游调节器如 Gab-1, ERK, Akt, STAT3, PLC-γ,和FAK的磷酸化。[1]PHA-665752作用于TPR-MET-转化的BaF3细胞，抑制细胞生长，这种作用存在剂量依赖性，0.2 μM PHA-665752也抑制组成型细胞活力和迁移，抑制率达92.5%。0.2 μM PHA665752抑制c-Met，也诱导33.1%细胞凋亡，且使G1期细胞从42.4% 提高到77.0%。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 体外酶实验 | |||
| 使用GST融合蛋白的c-Met激酶域进行c-Met实验。在ATP和二价阳离子 (MgCl2 或 MnCl2 10-20 mM)存在时，根据激酶肽底物和聚-glu-tyr的磷酸化，测定PHA-665752抑制c-Met的IC50值。测定作用于c-Met的线性范围(即,速率维持初始速率的时间周期), 然后在这个范围内测定动力学和IC50值。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | S114, GTL-16, NCI-H441, 和 BxPC-3 | ||
| 浓度 | 溶于DMSO, 终浓度为~10 μM | |||
| 孵育时间 | 18,或72小时 | |||
| 方法 | 增殖实验中, 细胞生长在含0.1% FBS 的培养基中48小时， 然后使用不同浓度PHA-665752处理细胞。18小时后,细胞和BrdUrd温育1小时，混合，使用抗BrdUrd过氧化物酶抗体染色,然后实验板在630 nm处读数。凋亡实验中, 细胞生长在含2% FBS的培养基中，在有或无HGF (50 ng/mL) 存在时，使用不同浓度PHA-665752处理细胞72小时。72 小时后, 加入含溴化乙锭和吖啶橙的混合物,通过荧光显微镜计算凋亡细胞(明亮的橙色细胞或细胞碎片)。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | IDO p-Met / Met / p-Akt / Akt / p-ERK / ERK |
|
27082119 | |
| Growth inhibition assay | Cell proliferation |
|
20603611 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 与体内抑制c-Met磷酸化和信号转导一致，PHA-665752 处理S114移植瘤，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，每天按7.5, 15, 和 30 mg/kg剂量处理，肿瘤生长抑制分别为20 %, 39% 和68%。[1]PHA665752 处理鼠移植瘤模型，显著降低肿瘤生长，分别使NCI-H69, NCI-H441 和A549 肿瘤生长降低99%,75%, 和 59%。PHA665752也显著抑制血管新生，抑制85%以上, 降低内皮生长因子产量，提高血管生成抑制剂血小板-1的产量。[3] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 携带S114 或GTL-16移植瘤的雌性无胸腺nu/nu小鼠 |
| Dosages | ~30 mg/kg/day | |
| Administration | 静脉注射 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 641.61 | 分子式 | C32H34Cl2N4O4S |
| CAS号 | 477575-56-7 | SDF | Download PHA-665752 SDF |
| Smiles | CC1=C(NC(=C1C(=O)N2CCCC2CN3CCCC3)C)C=C4C5=C(C=CC(=C5)S(=O)(=O)CC6=C(C=CC=C6Cl)Cl)NC4=O | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 128 mg/mL ( (199.49 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 10 mg/mL Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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常见问题及建议解决方法
问题 1:
I need to use S1070 for intraperitoneal application in mice. Could you tell me the solvent you use, please?
回答：
The highest concentration of PHA-665752 (S1070) in 4% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O is 5mg/ml. If you want to get higher concentration, the concentration of DMSO and PEG will be higher. For example, it can be dissolved in 8% DMSO+50% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 10mg/ml clearly.
