Savolitinib (AZD6094)

目录号:S7674 别名: HMPL-504, Volitinib 中文名称:沃利替尼

仅限科研使用

Savolitinib (Volitinib, AZD6094, HMPL-504)是新型的、有效的、选择性的MET抑制剂,在对多种病例迹象中进行临床研发,如乳头状肾细胞癌。其对c-Met和p-Met的IC50分别为5 nM和3 nM。相对于所检测的274种激酶,Savolitinib对c-Met具有精确的选择性。

Savolitinib (AZD6094) Chemical Structure

CAS: 1313725-88-0

规格 价格 库存 购买数量
10mM (1mL in DMSO) RMB 1777.23 现货
RMB 877.19 现货
RMB 1778.0 现货
RMB 5381.3 现货
大包装 有超大折扣
大剂量询单有大折扣!

今日订购,明日送达 全国免运费 分装免费 分装成小规格产品(单支最小为1mg)
如1支10mg产品可分装为10支1mg产品

全国免费电话:400-668-6834   |   Email:info@selleck.cn

客户使用Selleck生产的Savolitinib (AZD6094)发表文献10篇:

产品安全说明书

c-Met抑制剂选择性比较

相关c-Met产品

生物活性

产品描述 Savolitinib (Volitinib, AZD6094, HMPL-504)是新型的、有效的、选择性的MET抑制剂,在对多种病例迹象中进行临床研发,如乳头状肾细胞癌。其对c-Met和p-Met的IC50分别为5 nM和3 nM。相对于所检测的274种激酶,Savolitinib对c-Met具有精确的选择性。
靶点
p-Met [1]
(Cell-free assay)
c-Met [1]
(Cell-free assay)
3 nM 5 nM
体外研究

Volitinib具有精确的激酶选择性和效力[1]。在胃癌细胞株面板中,Volitinib具有高选择性,在cMET调节异常的细胞系中有效地抑制细胞生长(EC50的范围为0.6 nM/L-12.5 nM/L)[2]。Volitinib具有良好的细胞膜通透性,在Caco-2细胞单层中没有外排转运。在人类肝脏微粒体中,Volitinib没有显著地可逆性或基于机理的CYP抑制作用。在人类肝脏细胞中,也不诱导CYP1A2和CYP3A4[3]

Cell Data
Cell Lines Assay Type Concentration Incubation Time Formulation Activity Description PMID
NCI-H441 MY\GeY5kfGmxbjDhd5NigQ>? MnPuNUBp M4jMb2lvcGmkaYTpc44hd2ZiYz3N[ZQh[XW2b4Doc5NxcG:{eXzheIlwdiCrbjDoeY1idiCQQ1mtTFQ1OSClZXzsd{Bnd3JiMTDodkBjgSCHTFnTRUwhUUN3ME2wMlAxOyEQvF2= MYC8ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:ydXLt[YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8zPTF2OEKwPUc,OjVzNEiyNFk9N2F-
NCI-H441 NVnxe2syWHKxbHnm[ZJifGmxbjDhd5NigQ>? MlLXO|IhcA>? NX3DbFh5SW62aYDyc4xq\mW{YYTpeoUh[WO2aY\peJkh[WejaX7zeEBpfW2jbjDOR2kuUDR2MTDj[YxteyCjc4Pld5Nm\CCjczDIS2YucW6mdXPl[EBxem:uaX\ldoF1cW:wIHHmeIVzKDd{IHjyd{BjgSCPVGSgZZN{[XluIFnDOVA:OC5yME[g{txO MWW8ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:ydXLt[YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8zPTF2OEKwPUc,OjVzNEiyNFk9N2F-
Assay
Methods Test Index PMID
Western blot pMET / MET / pAKT / AKT / pERK / ERK 27472392
Growth inhibition assay Cell viability 27472392
体内研究 在小鼠药代动力学研究实验中(ICR小鼠),Volitinib的清除率是4.28 L/(h·kg),半衰期为1.7小时。尽管其口服生物利用度仅为中等水平(F=27.2%),但其总的血浆暴露量高。在皮下注射U87MG的异种移植瘤模型中,Volitinib具有剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用[1]。其处理将导致c-MET信号的药效学的调整,在3/3 cMET-dysregulated GC PDX模型中形成有效的肿瘤瘀[2]。Volitinib具有中等的血浆蛋白结合率,在大鼠、狗和人类中为60%~60%,在小鼠中为40%,在猴子中为80%;在大鼠中,volitinib在不同的组织器官中广泛分布,在肝脏、肾脏中具有高暴露量,而在脑、脊髓和睾丸中的暴露量低于血浆暴露量。在小鼠、大鼠、狗的药代动力学研究中,Volitinib具有快速的口服吸收率(Tmax<2.5 h)和高暴露量,口服生物利用度分别为27.2%, 42.6%, 86.3%,体内清除率(CL)分别为11.0, 11.8和3.5 mL/min/kg,在稳定状态下的分布体积(Vss)分别为0.4, 1.4和1.4 L/kg。在大鼠中,剂量为1-25 mg/kg的Volitinib具有线性药代动力学特征,而在狗中,浓度为2-10 mg/kg的Volitinib具有先行药代动力学。食物的摄取对其在狗中的药代动力学几乎没有影响。而在猴子中,volitinib具有高的提取率(CL=17.2 mL/min/kg)。在猴子中,volitinib的低口服生物利用度可能是过度的首关提取所造成。总的来说,volitinib具有良好的临床前PK/ADME属性[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验:

[1]

  • Cell lines: NCI-H441细胞
  • Concentrations: --
  • Incubation Time: 1 h
  • Method:

    将NCI-H441细胞以15,000 cells/孔的密度铺于96孔板,予以含10%FBS的RPMI-1640培养基进行培养。培养过夜后,用逐级稀释的待检测化合物对细胞进行处理,37℃处理1小时。然后将培养基移除,加入100 μL/孔的lysis buffer对细胞进行裂解。将含有cell lysate的孔板置于-80℃过夜。第二天,将孔板置于冰上融解,轻轻混匀。将25 μL/孔的融解产物加入到包被有anti-p-Met抗体的试验板,检测p-c-Met信号。在450 nm和570 nm处检测p-c-Met水平。

动物实验:

[1]

  • Animal Models: Female athymic mice
  • Dosages: 1.0, 2.5 and 10.0 mg/kg (oral); 2.5 mg/kg (i.v.)
  • Administration: oral administration/i.v.

溶解度(25°C)

体外

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量 345.36
化学式

C17H15N9

CAS号 1313725-88-0
储存条件 3年 -20°C 粉状
2年 -80°C 溶于溶剂

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

临床试验信息

NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT05043090 Recruiting Drug: savolitinib|Drug: durvalumab|Drug: sunitinib Papillary Renal Cell Carcinoma AstraZeneca October 28 2021 Phase 3
NCT04606771 Recruiting Drug: Osimertinib + Savolitinib|Drug: Savolitinib + Placebo Non-Small Cell Lung Cancer AstraZeneca September 28 2020 Phase 2
NCT04187456 Completed Drug: Savolitinib|Drug: Midazolam Solid Tumors AstraZeneca|Parexel December 27 2019 Phase 1
NCT04179071 Completed Drug: Savolitinib|Drug: Famotidine Solid Tumours AstraZeneca|Parexel December 13 2019 Phase 1
NCT04121910 Completed Drug: Savolitinib|Drug: Itraconazole Solid Tumour AstraZeneca|Parexel November 7 2019 Phase 1

(data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2022-01-17)

技术支持

在订购、运输、储存和使用我们的产品的任何阶段,您遇到的任何问题,均可以通过拨打我们的热线电话400-668-6834,或者技术支持邮箱tech@selleck.cn,直接联系到我们。我们会在24小时内尽快联系您。

操作手册

如果有其他问题,请给我们留言。

* 必填项

请输入您的姓名
请输入您的邮箱地址 请输入一个有效的邮箱地址
请写点东西给我们