Savolitinib (AZD6094)

别名: HMPL-504, Volitinib 中文名称:沃利替尼

Savolitinib (Volitinib, AZD6094, HMPL-504)是新型的、有效的、选择性的MET抑制剂,在对多种病例迹象中进行临床研发,如乳头状肾细胞癌。其对c-Met和p-Met的IC50分别为5 nM和3 nM。相对于所检测的274种激酶,Savolitinib对c-Met具有精确的选择性。

Savolitinib (AZD6094) Chemical Structure

Savolitinib (AZD6094) Chemical Structure

CAS: 1313725-88-0

规格 价格 库存 购买数量
10mM (1mL in DMSO) RMB 1777.23 现货
2mg RMB 877.19 现货
5mg RMB 1778 现货
25mg RMB 5381.3 现货
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c-Met抑制剂选择性比较

细胞实验数据示例

细胞系 实验类型 给药浓度 孵育时间 活性描述 文献信息
NCI-H441 Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human NCI-H441 cells assessed as HGF-induced proliferation after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.006 μM 25148209
NCI-H441 Function assay 1 h Inhibition of c-Met autophosphorylation in human NCI-H441 cells for 1 hr by ELISA, IC50=0.003 μM 25148209
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生物活性

产品描述 Savolitinib (Volitinib, AZD6094, HMPL-504)是新型的、有效的、选择性的MET抑制剂,在对多种病例迹象中进行临床研发,如乳头状肾细胞癌。其对c-Met和p-Met的IC50分别为5 nM和3 nM。相对于所检测的274种激酶,Savolitinib对c-Met具有精确的选择性。
靶点
p-Met [1]
(Cell-free assay)
c-Met [1]
(Cell-free assay)
3 nM 5 nM
体外研究(In Vitro)
体外研究活性 Volitinib具有精确的激酶选择性和效力[1]。在胃癌细胞株面板中,Volitinib具有高选择性,在cMET调节异常的细胞系中有效地抑制细胞生长(EC50的范围为0.6 nM/L-12.5 nM/L)[2]。Volitinib具有良好的细胞膜通透性,在Caco-2细胞单层中没有外排转运。在人类肝脏微粒体中,Volitinib没有显著地可逆性或基于机理的CYP抑制作用。在人类肝脏细胞中,也不诱导CYP1A2和CYP3A4[3]
细胞实验 细胞系 NCI-H441细胞
浓度 --
孵育时间 1 h
方法

将NCI-H441细胞以15,000 cells/孔的密度铺于96孔板,予以含10%FBS的RPMI-1640培养基进行培养。培养过夜后,用逐级稀释的待检测化合物对细胞进行处理,37℃处理1小时。然后将培养基移除,加入100 μL/孔的lysis buffer对细胞进行裂解。将含有cell lysate的孔板置于-80℃过夜。第二天,将孔板置于冰上融解,轻轻混匀。将25 μL/孔的融解产物加入到包被有anti-p-Met抗体的试验板,检测p-c-Met信号。在450 nm和570 nm处检测p-c-Met水平。

实验图片 检测方法 检测指标 实验图片 PMID
Western blot pMET / MET / pAKT / AKT / pERK / ERK 27472392
Growth inhibition assay Cell viability 27472392
体内研究(In Vivo)
体内研究活性 在小鼠药代动力学研究实验中(ICR小鼠),Volitinib的清除率是4.28 L/(h·kg),半衰期为1.7小时。尽管其口服生物利用度仅为中等水平(F=27.2%),但其总的血浆暴露量高。在皮下注射U87MG的异种移植瘤模型中,Volitinib具有剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用[1]。其处理将导致c-MET信号的药效学的调整,在3/3 cMET-dysregulated GC PDX模型中形成有效的肿瘤瘀[2]。Volitinib具有中等的血浆蛋白结合率,在大鼠、狗和人类中为60%~60%,在小鼠中为40%,在猴子中为80%;在大鼠中,volitinib在不同的组织器官中广泛分布,在肝脏、肾脏中具有高暴露量,而在脑、脊髓和睾丸中的暴露量低于血浆暴露量。在小鼠、大鼠、狗的药代动力学研究中,Volitinib具有快速的口服吸收率(Tmax<2.5 h)和高暴露量,口服生物利用度分别为27.2%, 42.6%, 86.3%,体内清除率(CL)分别为11.0, 11.8和3.5 mL/min/kg,在稳定状态下的分布体积(Vss)分别为0.4, 1.4和1.4 L/kg。在大鼠中,剂量为1-25 mg/kg的Volitinib具有线性药代动力学特征,而在狗中,浓度为2-10 mg/kg的Volitinib具有先行药代动力学。食物的摄取对其在狗中的药代动力学几乎没有影响。而在猴子中,volitinib具有高的提取率(CL=17.2 mL/min/kg)。在猴子中,volitinib的低口服生物利用度可能是过度的首关提取所造成。总的来说,volitinib具有良好的临床前PK/ADME属性[3]
动物实验 Animal Models Female athymic mice
Dosages 1.0, 2.5 and 10.0 mg/kg (oral); 2.5 mg/kg (i.v.)
Administration oral administration/i.v.
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT05888207 Completed
Healthy Male Subjects
AstraZeneca|Parexel
June 2 2023 Phase 1
NCT05043090 Recruiting
Papillary Renal Cell Carcinoma
AstraZeneca
October 28 2021 Phase 3
NCT04606771 Active not recruiting
Non-Small Cell Lung Cancer
AstraZeneca
September 28 2020 Phase 2

化学信息&溶解度

分子量 345.36 分子式

C17H15N9

CAS号 1313725-88-0 SDF Download Savolitinib (AZD6094) SDF
Smiles CC(C1=CN2C=CN=C2C=C1)N3C4=NC(=CN=C4N=N3)C5=CN(N=C5)C
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次:

DMSO : 69 mg/mL ( 199.79 mM; DMSO吸湿会降低化合物溶解度,请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次:

现配现用,请按从左到右的顺序依次添加,澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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