Merestinib (LY2801653)
Merestinib (LY2801653) 是一种2型ATP竞争型的慢抑制剂，抑制Met (c-Met)酪氨酸激酶，Ki值为2 nM。药效的停留时间为0.00132 min(-1)，t1/2为525 min。Merestinib (LY2801653) 还可抑制MST1R、AXL、ROS1、MKNK1/2、FLT3、MERTK、DDR1和DDR2，其对应的IC50值分别为11 nM、2 nM、23 nM、7 nM、7 nM、10 nM、0.1 nM 和 7 nM。
Merestinib (LY2801653) Chemical Structure
CAS: 1206799-15-6
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生物活性
| 产品描述 | Merestinib (LY2801653) 是一种2型ATP竞争型的慢抑制剂，抑制Met (c-Met)酪氨酸激酶，Ki值为2 nM。药效的停留时间为0.00132 min(-1)，t1/2为525 min。Merestinib (LY2801653) 还可抑制MST1R、AXL、ROS1、MKNK1/2、FLT3、MERTK、DDR1和DDR2，其对应的IC50值分别为11 nM、2 nM、23 nM、7 nM、7 nM、10 nM、0.1 nM 和 7 nM。 | |||||||||||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | LY2801653在体外对MET信号通路依赖的细胞散射和细胞增殖具有作用。相比于在那些没有过表达MET的细胞系来说，在过表达MET（MET基因扩增）的细胞系中（MKN45, Hs746T和H1993），LY2801653具有更有效的抗增殖作用。LY2801653能对13种突变型MET（单点突变）具有活性作用，对其他几种酪氨酸激酶受体也发挥有效活性：MST1R, FLT3, AXL, MERTK, TEK, ROS1, DDR1/2，对丝氨酸/算算激酶MKNK1/2也具有抑制作用。在HGF-刺激下的H460细胞中，LY2801653抑制MET自磷酸化，IC50为35.2±6.9 nM，在S114细胞中，IC50为59.2 nM[1]。 |
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| 细胞实验 | 细胞系 | DU145细胞 | ||
| 浓度 | 0.01-10 μM | |||
| 孵育时间 | 48 h | |||
| 方法 | 将DU145细胞以2×103/孔的密度接种于包被有多聚赖氨酸的96孔板中（黑色或透明），然后在培养基中加入20 ng/ml人源HGF，用LY2801653 (in 0.4 % DMSO)对细胞进行处理，置于37℃细胞培养箱中培育48小时后，用2%甲醛溶液对细胞进行固定，后续进行免疫荧光染色和分析。 |
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| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 |
在扩增MET(MKN45)、MET自分泌（U-87MG和KP4）、过表达MET（H441）的异种移植物模型中，LY2801653具有有效的抗肿瘤活性和血管正常化效应。LY280165能在异种移植肿瘤中诱导血管的正常化，在所研究的动物模型中，LY2801653在小鼠中的消除半衰期最短，为2.9小时，而在非人类灵长类动物中为14.3小时。 目前，LY2801653作为抗晚期癌症的检测药物，正处于临床1期的研究[1]。 |
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|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 无胸腺裸鼠和CD-1裸鼠 |
| Dosages | 0.75 mg/kg-100 mg/kg | |
| Administration | 口服 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03125239 | Completed | Relapsed Adult Acute Myeloid Leukemia|Refractory Adult Acute Myeloid Leukemia |
Jacqueline Garcia MD|Eli Lilly and Company|Dana-Farber Cancer Institute |
August 10 2017 | Phase 1 |
| NCT03027284 | Completed | Advanced Cancer|Metastatic Cancer|Biliary Tract Carcinoma|Cholangiocarcinoma|Gall Bladder Carcinoma|Solid Tumor|Non-Hodgkin''s Lymphoma |
Eli Lilly and Company |
February 3 2017 | Phase 1 |
| NCT02745769 | Completed | Advanced Cancer|Colorectal Cancer|Mantle Cell Lymphoma |
Eli Lilly and Company |
October 21 2016 | Phase 1 |
| NCT02779738 | Completed | Healthy |
Eli Lilly and Company |
May 2016 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 552.53 | 分子式 | C30H22F2N6O3 |
| CAS号 | 1206799-15-6 | SDF | Download Merestinib (LY2801653) SDF |
| Smiles | CC1=CC=C(C(=O)N1C2=CC=C(C=C2)F)C(=O)NC3=CC(=C(C=C3)OC4=C(C=C5C(=C4)C=NN5C)C6=CNN=C6)F | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (180.98 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 100 mg/mL Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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