Sodium dichloroacetate (DCA)

For research use only. Not for use in humans.

目录号:S8615 别名: Dichloroacetic acid, bichloroacetic acid, BCA 中文名称:二氯乙酸钠

Sodium dichloroacetate (DCA) Chemical Structure

CAS No. 2156-56-1

Sodium dichloroacetate (DCA, Dichloroacetic acid, bichloroacetic acid, BCA)是 pyruvate dehydrogenase kinase (PDK) 的特异性抑制剂,对PDK2和PDK4的IC50值分别为183和80 μM;可抑制 Na+-K+-2Cl- cotransporter 和线粒体钾离子通道轴。Sodium dichloroacetate 可增加活性氧的生成,引起癌细胞凋亡,并抑制肿瘤生长。

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产品安全说明书

Dehydrogenase抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述 Sodium dichloroacetate (DCA, Dichloroacetic acid, bichloroacetic acid, BCA)是 pyruvate dehydrogenase kinase (PDK) 的特异性抑制剂,对PDK2和PDK4的IC50值分别为183和80 μM;可抑制 Na+-K+-2Cl- cotransporter 和线粒体钾离子通道轴。Sodium dichloroacetate 可增加活性氧的生成,引起癌细胞凋亡,并抑制肿瘤生长。
靶点
PDK4 [4]
(Cell-free assay)
PDK2 [4]
(Cell-free assay)
80 μM 183 μM
体外研究

DCA可引起人类肺部、乳腺和脑癌细胞的凋亡[1]。经DCA处理后,癌细胞中的ROS水平升高、MMP去极化、在体内外都能够增加凋亡[2]。DCA抑制丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)的活性,因而刺激线粒体丙酮酸脱氢酶(PDH)。当PDH处于关闭状态时,PDH不再将丙酮酸转化为acetyl-CoA(线粒体呼吸和葡萄糖依赖的氧化磷酸化过程所必需)。从而,DCA将细胞代谢从糖酵解转换为葡萄糖氧化,降低线粒体膜电位,促进线粒体转运孔的开放。这一系列代谢转换有助于促凋亡介质如cyt c和AIF的易位。因而,DCA可通过凋亡反应驱动癌细胞自杀[3]

Cell Data
Cell Lines Assay Type Concentration Incubation Time Formulation Activity Description PMID
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Assay
Methods Test Index PMID
Western blot
pPDH E1α / PDH E1α ; 

PubMed: 25630799     


BE(2)-C cells were treated with DCA, a PDK inhibitor at various concentrations (0-50 mM) for 48 h. Protein expression of phospho-PDC (pPDH E1α) and total PDC (PDH E1α) were detected by Western blotting. DCA (20 and 50 mM) inhibited the PDC phosphorylation. β-actin demonstrated relatively equal loading. 

25630799
体内研究 DCA在体内体外可作为细胞生长抑制剂,而不引起程序性细胞死亡(凋亡)。DCA是一种安全性较高的药物,没有心脏、肺部、肾脏或骨髓毒性。最为严重的副作用包括周围神经病变,该作用为可逆过程。DCA在好几种癌症类型中,包括结肠癌、前列腺癌、卵巢癌、成神经细胞瘤、肺癌、子宫颈癌、子宫内膜、胆管癌、肉瘤和T细胞淋巴瘤具有抗癌活性。DCA的其他一些抗肿瘤作用也被报导,包括阻碍血管生成、改变HIF-1α的表达、pH调节剂V-ATPase和MCT1的改变、其他细胞生存调节子如PUMA、GLUT1、Bcl2和p53的改变。在大鼠高转移乳腺癌模型中,DCA能够显著地减少肺部转移性负担[1]。在C57BL/6小鼠中,DCA-Na的体内给药可诱导20%的生存率提高并减少肿瘤直径、体积和重量,而不影响其体重、并避免转移[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验:

[2]

- 合并
  • Cell lines: 乳腺癌细胞
  • Concentrations: 5 mM
  • Incubation Time: 24-72 h
  • Method:

    将细胞以3000细胞/孔的密度铺于96孔板。用DCA和ATO处理24-72小时,然后换成新鲜的含30 μg/ml的中性红培养基孵育3小时。PBS洗涤细胞,加入lysis buffer(acetic acid/methanol, 80%/20%),在540 nm处检测吸光值。


    (Only for Reference)
动物实验:

[3]

- 合并
  • Animal Models: C57BL/6 mice
  • Dosages: 500 and 1000 mg/kg
  • Administration: i.p.
    (Only for Reference)

溶解度 (25°C)

体外 DMSO 30 mg/mL (198.78 mM)
Water 30 mg/mL (198.78 mM)
Ethanol ''30 mg/mL

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量 150.92
化学式

C2HCl2O2.Na

CAS号 2156-56-1
储存条件 粉状
溶于溶剂
别名 Dichloroacetic acid, bichloroacetic acid, BCA

动物体内配方计算器 (澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 ul 动物数量
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)
% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
计算重置

计算器

摩尔浓度计算器

摩尔浓度计算器

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:

质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

  • 质量
    浓度
    体积
    分子量

*在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。

稀释计算器

稀释计算器

用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:

开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。.

连续稀释计算器方程

  • 连续稀释

  • 计算结果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量计算器

分子量计算器

通过输入化合物的化学式来计算其分子量:

总分子量:g/mol

注:化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量
计算

临床试验信息

NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT04429542 Recruiting Drug: BCA101|Drug: Pembrolizumab TNBC - Triple-Negative Breast Cancer|Head and Neck Squamous Cell Carcinoma|Squamous Cell Carcinoma of Anal Canal|Uveal Melanoma|Glioblastoma|Colorectal Cancer|Chordoma|Squamous Cell Carcinoma of the Lung|KRAS G12D|KRAS G13D|EGFR Amplification|Epithelial Ovarian Cancer|Hepatocellular Carcinoma|Anaplastic Thyroid Cancer|Pancreas Cancer Bicara Therapeutics June 1 2020 Phase 1
NCT04212130 Completed Other: BCA method for assessing environmental cleanliness Nosocomial Infection|Infection Control|Multi-antibiotic Resistance Cumhuriyet University March 9 2020 Not Applicable
NCT02690285 Completed Drug: Dichloroacetate (DCA)|Other: GSTZ1 haplotyping Healthy University of Florida|Medosome Biotec LLC|Food and Drug Administration (FDA) March 1 2016 Phase 1
NCT01807702 Completed Drug: 13C-Pyruvate 13C-lactate and dichloroacetate Healthy University of Florida March 2013 Phase 1
NCT01386632 Completed Drug: DCA (dichloroacetate)|Drug: Placebo Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck Sanford Health May 2011 Phase 2
NCT01111097 Completed Drug: Dichloroacetate Brain Tumor|Glioblastoma University of Florida|National Institutes of Health (NIH) April 2010 Phase 1

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