GDC-0349

目录号:S8040 别名: RG-7603

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GDC-0349 (RG-7603)是一种有效的,选择性的,ATP竞争性的mTOR抑制剂,Ki为3.8 nM,比作用于PI3Kα和其他266种激酶的抑制效果高790倍。Phase 1。

GDC-0349 Chemical Structure

CAS: 1207360-89-1

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mTOR抑制剂选择性比较

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生物活性

产品描述 GDC-0349 (RG-7603)是一种有效的,选择性的,ATP竞争性的mTOR抑制剂,Ki为3.8 nM,比作用于PI3Kα和其他266种激酶的抑制效果高790倍。Phase 1。
靶点
mTOR [1] PI3Kα [1]
3.8 nM(Ki) ~3 μM(Ki)
体外研究

GDC-0349作用于mTOR比作用于其他266种激酶及所有PI3K亚型的选择性高很多。[1]

Assay
Methods Test Index PMID
Western blot p-AKT / AKT1 / p-S6K / S6K1 / LC3B-II / ATG-7 / Beclin-1 / p62 27291151
体内研究 在体内PK/PD的研究中,GDC-0349处理小鼠,抑制mTOR的下游标记,包括磷酸化-4EBP1和磷酸化-Akt(S473),这与对mTORC1和mTORC2复合物的抑制相一致。GDC-0349处理小鼠移植瘤模型,可以调节信号通路,这种作用存在剂量依赖性。GDC-0349口服给药处理携带MCF7-neo/Her2移植瘤模型(PI3K突变型 )的裸鼠,每天一次,抑制肿瘤生长,这种做存在剂量依赖性。GDC-0349也有效作用于其他移植瘤模型,包括PC3(PTEN null)和786-O(VHL突变型)。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

动物实验:[1]
  • Animal Models: MCF7-neo/Her2 移植瘤
  • Dosages: 10, 20, 30, 40,50, 60, 70, 80 mg/kg
  • Administration: 口服处理

溶解度(25°C)

体外

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量 452.55
化学式

C24H32N6O3

CAS号 1207360-89-1
储存条件 3年 -20°C 粉状
2年 -80°C 溶于溶剂

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

临床试验信息

NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01356173 Completed Drug: GDC-0349 Non-Hodgkin''s Lymphoma Solid Tumor Genentech Inc. June 2011 Phase 1

(data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2022-08-01)

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