mTOR

mTOR抑制剂选择性比较

mTOR信号通路图

mTOR信号通路图
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S1009 Dactolisib (BEZ235) Dactolisib (BEZ235, NVP-BEZ235) 是一种双重ATP竞争性 PI3KmTOR 抑制剂,在无细胞试验中,抑制 p110α/γ/δ/β 和 mTOR(p70S6K) 的 IC50 分别为 4 nM /5 nM /7 nM /75 nM /6 nM。 在 3T3TopBP1-ER 细胞中抑制 ATR,IC50 为 21 nM,而对 Akt 和 PDK1 的抑制作用很弱。Dactolisib可诱导自噬并抑制HIV-1的复制。Phase 2。
Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7
Cancer Res, 2022, canres.2609.2021
Theranostics, 2022, 12(9):4348-4373
S1039 Rapamycin (AY-22989) Rapamycin (AY-22989, Rapamune, Sirolimus, NSC-2260804)是一种特定的 mTOR 抑制剂,在 HEK293细胞中,IC50 为 ~0.1 nM。
Nat Nanotechnol, 2022, 10.1038/s41565-021-01048-2
Nat Cell Biol, 2022, 10.1038/s41556-022-00854-7
Nat Cell Biol, 2022, 24(5):766-782
S1120 Everolimus (RAD001) Everolimus (RAD001, SDZ-RAD)是一种mTOR抑制剂,作用于FKBP12,在无细胞试验中IC50为1.6-2.4 nM。Everolimus 可诱导细胞凋亡及自噬并抑制肿瘤细胞的增殖。
Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0
Bioact Mater, 2022, 18:459-470
J Immunother Cancer, 2022, 10(1)e003766
S1555 AZD8055 AZD8055是一种新型的,ATP竞争性mTOR抑制剂,在MDA-MB-468 细胞中IC50为0.8 nM,与作用于PI3K亚型和ATM/DNA-PK相比,具有优异的选择性(约1000倍)。AZD8055可诱导半胱天冬酶依赖的凋亡和自噬。Phase 1。
Immunity, 2022, 55(1):159-173.e9
Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7
Small, 2022, 18(4):e2103552
S1044 Temsirolimus (CCI-779) Temsirolimus (CCI-779, NSC 683864)是一种特定的mTOR抑制剂,在无细胞试验中IC50为1.76 μM。Temsirolimus 可诱导自噬和凋亡。
J Immunother Cancer, 2022, 10(1)e003766
Cancer Res, 2022, canres.1397.2021
Cell Rep, 2022, 39(4):110721
E0115New MTI-31 MTI-31 (LXI-15029) 是一种新型 mTORC1/mTORC2 抑制剂,在 mTOR 结合测定中的 Kd 为 0.2 nM,选择性比 PIK3CA、PIK3CB 和 PIK3G 高 5,000 倍以上。
S1038 PI-103 PI-103 是一种多靶点 PI3K 抑制剂,在无细胞试验中作用于p110α/β/δ/γIC50为 2 nM/3 nM/3 nM/15 nM,对 mTOR/DNA-PK的作用较小,IC50为30 nM/23 nM。PI-103 可诱导小鼠T细胞淋巴瘤的凋亡。
Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7
Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575
Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4277
S2638 NU7441 (KU-57788) NU7441 (KU-57788)是一种高度有效的,选择性DNA-PK抑制剂,在无细胞试验中IC50为14 nM,也会抑制 mTORPI3K,对应的IC50值分别为1.7 μM和5 μM。它可降低NHEJ的频率,而增强Cas9介导DNA剪接后发生的同源重组修复率。
Cell Metab, 2022, S1550-4131(21)00542-8
Mol Cell, 2022, S1097-2765(22)00393-8
Nucleic Acids Res, 2022, gkac375
S1226 KU-0063794 KU-0063794是一种有效的,高度特异性的,作用于mTORC1mTORC2的双重mTOR抑制剂,在无细胞试验中IC50约为~10 nM;对PI3Ks没有作用。
PLoS Pathog, 2021, 17(1):e1009111
Sci Rep, 2021, 11(1):13302
Front Microbiol, 2021, 12:596874
S2218 Torkinib (PP242) Torkinib (PP242) 是一种选择性的mTOR抑制剂,在无细胞试验中IC50为8 nM;靶向作用于mTOR复合体,作用于mTOR比作用于PI3Kδ或PI3Kα/β/γ选择性分别高10倍多和100倍。Torkinib (PP242) 可诱导线粒体自噬和凋亡。
Immunity, 2022, 55(1):159-173.e9
Nat Commun, 2022, 13(1):1548
Cell Rep, 2022, 39(4):110721
S1022 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669, AP23573)是一种选择性mTOR抑制剂,在HT-1080细胞中IC50为0.2 nM;不被分类为一种前药,mTOR抑制和FKBP12结合与rapamycin相似。Phase 3。
Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(38)e2102423118
Int J Mol Sci, 2021, 22(21)11864
bioRxiv, 2021, 2021.04.15.440067
S2811 Sapanisertib (MLN0128) Sapanisertib (MLN0128, INK 128, TAK-228) 是一种有效的,选择性mTOR抑制剂,在无细胞试验中IC50为1 nM;对I型PI3K亚型的作用效果低200倍以上,与Rapamycin相比,优先抑制mTORC1/2,且对促侵袭基因敏感。Phase 1。
Nature, 2022, 602(7895):112-116
Phytomedicine, 2022, 101:154116
Life Sci Alliance, 2022, 5(7)e202101239
S1523 Voxtalisib (XL765) Analogue Voxtalisib (SAR245409, XL765) Analogue是作用于mTOR/PI3K的双重抑制剂,对p110γ作用最强,IC50为9 nM;也可抑制DNA-PKmTOR。Phase 1/2。
Cell Oncol (Dordr), 2020, 8
Cell Rep, 2015, 11(3):446-59
Mol Cancer Res, 2014, 12(5):703-13
S2827 Torin 1 Torin 1是一种有效的mTORC1/2抑制剂,在无细胞试验中IC50为2 nM/10 nM;作用于mTOR比作用于PI3K选择性高1000倍。
Mol Cell, 2022, S1097-2765(22)00327-6
Autophagy, 2022, 10.1080/15548627.2022.2065617
Nat Commun, 2022, 13(1):2500
S2658 Omipalisib (GSK2126458) Omipalisib (GSK2126458, GSK458)是一种高选择性的,有效的p110α/β/γ/δ和 mTORC1/2抑制剂,无细胞试验中Ki分别为0.019 nM/0.13 nM/0.024 nM/0.06 nM和0.18 nM/0.3 nM。Omipalisib 可诱导自噬。Phase 1。
Cell, 2022, S0092-8674(22)00472-X
Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575
Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4077
S2624 OSI-027 OSI-027 (ASP4786, CERC 006, AEVI-006)是一种选择性的有效的双重mTORC1mTORC2抑制剂,无细胞试验中IC50分别为22 nM 和 65 nM,作用于mTOR的选择性比作用于PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kγ或 DNA-PK高100多倍。OSI-027可诱导癌细胞的自噬。Phase 1。
Emerg Microbes Infect, 2022, 11(1):519-531
Mol Carcinog, 2022, 10.1002/mc.23414
Front Cell Dev Biol, 2021, 9:785979
S2743 PF-04691502 PF-04691502 (PF4691502) 是一种ATP竞争性的PI3K(α/β/δ/γ)/mTOR双重抑制剂,在无细胞试验中Ki为1.8 nM/2.1 nM/1.6 nM/1.9 nM和16 nM,对Vps34, AKT, PDK1, p70S6K, MEK, ERK, p38 和 JNK 几乎没有作用活性。PF-04691502 可诱导凋亡。Phase 2。
Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575
Cells, 2021, 10(5)1261
J Cell Physiol, 2021, 10.1002/jcp.30657
S2696 Apitolisib (GDC-0980) Apitolisib (GDC-0980, RG7422, GNE 390)是一种有效的,I型PI3K抑制剂,作用于PI3Kα/β/δ/γ,无细胞试验中IC50分别为5 nM/27 nM/7 nM/14 nM,也是mTOR抑制剂,无细胞试验中Ki为17 nM,比作用于其他PIKK家族激酶选择性高。Apitolisib 在胰腺癌细胞中可同时激活自噬与凋亡。Phase 2。
Nat Commun, 2022, 13(1):2500
Theranostics, 2022, 12(4):1659-1682
Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575
S1360 GSK1059615 GSK1059615是一种PI3Kα/β/δ/γ (可逆的)和mTOR的双重抑制剂,IC50分别为0.4 nM/0.6 nM/2 nM/5 nM和12 nM。Phase 1。
Am J Cancer Res, 2022, 12(3):1102-1115
BMC Cancer, 2020, 20(1):4
Cell Rep, 2019, 27(3):820-834
S2628 Gedatolisib (PKI-587) Gedatolisib (PF-05212384, PKI-587)是一种高度有效的,双重PI3Kα,PI3Kγ和mTOR抑制剂,无细胞试验中IC50分别为0.4 nM, 5.4 nM和1.6 nM。Phase 2。
Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4277
Leuk Lymphoma, 2022, 63(2):404-415
Cell, 2021, 184(25):6119-6137.e26
S1266 WYE-354 WYE-354是一种有效的,特异性的,ATP竞争性的mTOR抑制剂,IC50为5 nM,对mTORC1/P-S6K(T389)和mTORC2/P-AKT(S473)有抑制作用,而对P-AKT(T308)无抑制作用,作用于mTOR比作用于PI3Kα和PI3Kγ选择性分别高100和500倍以上。
Cancers (Basel), 2020, 12(12)E3519
Oncol Rep, 2019, 41(6):3179-3188
Mol Ther Nucleic Acids, 2018, 11:485-493
S2783 Vistusertib (AZD2014) Vistusertib (AZD2014) 是一种新型 mTOR 抑制剂,无细胞试验中IC50为2.8 nM;对多种PI3K亚型(α/β/γ/δ)具有较高选择性。浓度为1 μM时,对大多数激酶无或有微弱结合力。AZD2014 可在HCC细胞中诱导增殖抑制、凋亡、细胞周期阻滞和自噬,并具有抗肿瘤的活性。
Small, 2022, 18(4):e2103552
Sci Rep, 2022, 12(1):6345
Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 2022, 42(4):598-603
S2817 Torin 2 Torin 2 是一种有效的选择性mTOR抑制剂,在p53−/− MEFs细胞系中IC50为0.25 nM;作用于mTOR比作用于PI3K选择性高800倍,并且改善了药代动力学性能。抑制ATM/ATR/DNA-PK,在PC3细胞系中EC50分别为28 nM/35 nM/118 nM。Torin 2 可降低细胞活力并诱导自噬与凋亡。
Adv Sci (Weinh), 2022, 10.1002/advs.202104055
Cancer Res, 2022, canres.1397.2021
Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.MCT-21-0947-A.2021
S2661 WYE-125132 (WYE-132) WYE-125132 (WYE-132)是一种高度有效的,ATP竞争性的mTOR抑制剂,IC50为0.19 nM;作用于mTOR比作用于PI3Ks或PI3K相关激酶hSMG1和ATR选择性高。
Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575
Br J Haematol, 2022, 10.1111/bjh.18187
Mol Cells, 2021, 44(1):50-62
S2749 BGT226 (NVP-BGT226) maleate BGT226 (NVP-BGT226)是一种新型I型PI3K/mTOR抑制剂,作用于PI3Kα/β/γ,IC50为4 nM/63 nM/38 nM。Phase 1/2。
Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.MCT-21-0947-A.2021
Cancer Biol Ther, 2017, 18(10):816-826
Oncotarget, 2016, 7(34):55690-55703
S2238 Palomid 529 (P529) Palomid 529 (P529, SG 00529) 抑制mTORC1mTORC2复合体,降低pAktS473, pGSK3βS9和pS6磷酸化。Phase 1。
J Biomed Res, 2020, 0(0):1-9
Sci Rep, 2017, 7:41718
Mol Cancer Res, 2015, 13(2):223-30
S2622 PP121 PP121是一种作用于PDGFR, Hck, mTORVEGFR2SrcAbl的多靶点抑制剂,IC50分别为2 nM, 8 nM, 10 nM, 12 nM, 14 nM和18 nM,也抑制DNA-PKIC50为60 nM。
Life Sci Alliance, 2021, 4(2)e202000882
PLoS One, 2016, 11(10):e0164895
Biochem Biophys Res Commun, 2015, 465(1):137-44
S2668 WYE-687 WYE-687是一种ATP竞争性的,选择性的mTOR抑制剂,IC50为7 nM;抑制mTORC1/pS6K(T389)和mTORC2/P-AKT(S473),但不抑制P-AKT(T308),作用于mTOR比作用于PI3Kα(>100倍)和PI3Kγ(>500倍)选择性高。
J Hepatol, 2015, 10.1016/j.jhep.2015.11.011
S1627 Nitazoxanide (NSC 697855) Nitazoxanide (NSC 697855, NTZ)是一种人工合成的nitrothiazolyl-salicylamide衍生物,是一种抗原虫剂(作用于犬流感病毒,IC50为0.17 到0.21 μM)。Nitazoxanide 可调节自噬并抑制 mTORC1 信号传递。
Biochem Pharmacol, 2022, 197:114913
Oncol Lett, 2022, 23(4):123
Front Pharmacol, 2021, 12:781640
S2689 WAY-600 WAY-600是一种有效的,ATP竞争性的,选择性的mTOR抑制剂,IC50为9 nM;抑制mTORC1/P-S6K(T389)和mTORC2/P-AKT(S473),但不抑制P-AKT(T308);作用于mTOR比作用于PI3Kα(>100倍)和PI3Kγ(>500倍)选择性高。
Nat Commun, 2021, 12(1):2699
Front Cell Dev Biol, 2020, 8:383
Biochem Biophys Res Commun, 2016, 474(2):330-7
S8050 ETP-46464 ETP-46464是一种有效的,选择性ATR抑制剂,IC50为25 nM。
Nat Commun, 2019, 10(1):5718
Nat Commun, 2019, 10(1):3585
Oncogenesis, 2019, 8(7):38
S8040 GDC-0349 GDC-0349 (RG-7603)是一种有效的,选择性的,ATP竞争性的mTOR抑制剂,Ki为3.8 nM,比作用于PI3Kα和其他266种激酶的抑制效果高790倍。Phase 1。
BMB Rep, 2021, 54(5):272-277
Cell Death Differ, 2020, 10.1038/s41418-020-00649-z
Biochem Biophys Res Commun, 2016, 477(2):174-80
S7035 XL388 XL388是一种高效的,ATP竞争性的mTOR选择性抑制剂,IC50为9.9 nM,比作用于紧密相关的PI3K激酶选择性高1000倍。
Autophagy, 2015, 11(10):1729-44
S7369 4EGI-1 4EGI-1 是通过结合eIF4E,竞争性的作用于eIF4E/eIF4G相互作用的抑制剂,其KD值为25 μM。4EGI-1 可通过阻止 4E-BP1 的激活来特异性抑制 mTOR 的功能。4EGI-1 可诱导凋亡。
FASEB J, 2021, 35(5):e21445
Mol Pharmacol, 2021, 99(1):1-16
J Cell Mol Med, 2021, 10.1111/jcmm.16307
S5554 Lanatoside C Lanatoside C 是具有抗病毒和抗肿瘤活性的强心苷。Lanatoside C 通过减弱 MAPK,Wnt,JAK-STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路,诱导G2/M细胞周期停滞并诱导自噬和细胞凋亡。
S6506 Compound 401 Compound 401是DNA-PKmTOR抑制剂(IC50分别为0.28 μM和5.3 μM)。它对p110α/p85α PI3K没有明显抑制作用,在COS7细胞中抑制S6激酶在Thr389位的磷酸化和Akt在Ser473位的磷酸化。
S3901 Astragaloside IV Astragaloside IV (AST-IV, AS-IV) is a bioactive saponin first isolated from the dried plant roots of the genus Astragalus, which is used in traditional Chinese medicine. It has various effect on the cardiovascular, immune, digestive, and nervous systems. AS-IV suppresses activation of p-Akt, p-mTOR, p-NF-κB and p-Erk1/2.
Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 2020, 10.1007/s00210-020-02022-w
S7891 CC-115 CC-115是DNA依赖性的蛋白激酶DNA-PK和哺乳动物雷帕霉素靶标mTOR的双重抑制剂,IC50分别为0.013 μM 和 0.021 μM。具有潜在的抗肿瘤活性。
Neoplasia, 2022, 27:100780
Sci Rep, 2021, 11(1):20338
Genes (Basel), 2021, 12(6)925
S7091 Zotarolimus (ABT-578) Zotarolimus (ABT-578)是rapamycin的类似物,可以抑制FKBP-12结合的IC50为2.8nM。
PLoS Biol, 2019, 17(5):e3000252
PLoS Biol, 2019, 17(5):e3000252
S8163 Paxalisib (GDC-0084) Paxalisib (GDC-0084, RG7666) 是一种能透过血脑屏障的PI3KmTOR的抑制剂,对PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ, PI3Kγ 和mTOR的Kiapp分别为2 nM, 46 nM, 3 nM, 10 nM和70 nM。
Cell Stem Cell, 2019, 10.1016/j.stem.2019.10.005
S8298 CZ415 CZ415是一种有效的、ATP竞争性的mTOR抑制剂,具有良好的细胞透性。
S8589 SF2523 SF2523是一种有效的、具有高度选择性的PI3K抑制剂,对PI3Kα, PI3Kγ, DNA-PK, BRD4 和 mTOR的IC50分别为34 nM, 158 nM, 9 nM, 241 nM 和 280 nM。
Oncotarget, 2017, 8(58):98471-98481
S8738 Bimiralisib (PQR309) Bimiralisib (PQR309)是一种新型的、可渗透入大脑的PI3K/mTOR双重抑制剂,在体内外具有抗淋巴瘤活性。相对于其他PI3K相关性脂质激酶、蛋白激酶和非相关性靶点,它对PI3K/mTOR具有较高选择性。
Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2021.279957
Cold Spring Harb Mol Case Stud, 2022, 8(1)a006140
Cancer Cell Int, 2021, 21(1):24
S7646 Voxtalisib (XL765) Voxtalisib (SAR245409, XL765)是作用于mTOR/PI3K的双重抑制剂,对p110γ作用最强,IC50为9 nM;也可抑制DNA-PK和mTOR。Phase 1/2。
Toxicol Appl Pharmacol, 2022, 437:115886
Front Immunol, 2021, 12:761326
Genome Med, 2020, 18;12(1):17
S2406 Chrysophanic Acid Chrysophanic Acid (Chrysophanol) 是Dianella longifolia中的一种天然蒽醌,是一种EGFR/mTOR通道抑制剂。
Cell Prolif, 2020, e12871
Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 2019, 10.1007/s00210-019-01746-8
S7886 Onatasertib (CC 223) Onatasertib (CC 223)是一种高效选择性并具有口服活性的mTOR抑制剂,其IC50为16 nM。Phase 1/2。
Biochem Biophys Res Commun, 2018, 496(4):1191-1196
PLoS One, 2017, 12(3):e0173252
S3355 3-Hydroxyanthranilic acid 3-Hydroxyanthranilic Acid (3-HAA, 3-HANA)是一种色氨酸代谢物具有免疫调节作用,可能是通过抑制 PI3K/Akt/mTORNF-κB 活性,减少促炎性介质的产生。
S8322 Samotolisib (LY3023414) LY3023414 (Samotolisib, GTPL8918)是一种口服的ATP竞争性抑制剂,抑制I类PI3K亚型、mTOR和DNA-PK
Cold Spring Harb Mol Case Stud, 2022, 8(1)a006140
Cell, 2021, 184(25):6119-6137.e26
J Cell Mol Med, 2021, 25(12):5602-5614
S9611 ABTL-0812 ABTL0812 (α-Hydroxylinoleic acid, LP-10218, SCLN-0812) 可在肺鳞癌细胞系中通过诱导TRIB3的过表达和激活自噬来抑制 Akt/mTOR 轴。ABTL0812 还可诱导 AMPK 激活和 ROS 积累。
S8784 PQR620 PQR620 是一种新型的、选择性的、口服可生物利用的、具有脑渗透性的 TORC1/2 的双重抑制剂。PQR620 在56种淋巴瘤模型检测中具有抗肿瘤活性,处理72小时的平均IC50值为250 nM。
S6516 GNE-477 GNE-477是有效的PI3K/mTOR抑制剂,对PI3Kα的IC50值为4 nM,对mTOR的Kiapp值为21 nM。
Front Pharmacol, 2021, 12:659511
S6517 GNE-493 GNE-493 (compound 5) 是一种泛 PI3-kinasemTOR 的口服双效抑制剂,对PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ、PI3Kγ和mTOR的IC50值分别为3.4 nM、12 nM、16 nM、16 nM和32 nM。
Cell Death Discov, 2022, 8(1):120
S8317 3BDO 3BDO是一种丁内酯衍生物,可靶向FKBP1A并激活mTOR信号通路,抑制HUVECs自噬。3BDO 还可抑制oxLDL诱导的凋亡。
Front Oncol, 2021, 11:665420
Exp Ther Med, 2021, 21(6):581
Mol Med Rep, 2021, 24(2)592
S7811 MHY1485 MHY1485是一种有效的,细胞渗透性 mTOR 激动剂,也能有效抑制 autophagy
Hepatology, 2022, 75(6):1386-1401
Emerg Microbes Infect, 2022, 1-85
Front Pharmacol, 2022, 13:890974
S2396 Salidroside Salidroside (Rhodioloside) 是一种糖苷类化合物,作用于SACC-2细胞增殖,IC50为4.99±0.23 μg/mL。
FASEB J, 2021, 35(12):e22044
Curr Med Sci, 2021, 10.1007/s11596-021-2374-6
J Med Virol, 2019, 91(8):1440-1447
S3753 L-Leucine Leucine ((S)-Leucine, Leu) is one of nine essential amino acids in humans which is important for protein synthesis and many metabolic functions. It contributes to regulation of blood-sugar levels; growth and repair of muscle and bone tissue; growth hormone production; and wound healing.
S1847 Clemastine (HS-592) fumarate Clemastine Fumarate (HS-592, Meclastine)是一种选择性组胺H1受体拮抗剂,IC50为3 nM。Clemastine 可通过 mTOR 信号通路来刺激自噬。
J Clin Invest, 2022, e152187
Neuroscience, 2022, S0306-4522(22)00001-X
Neuron, 2021, S0896-6273(21)00352-4
S9514 Rotundic acid Rotundic acid (Rutundic acid)是一种天然化合物,对人肝细胞癌(HepG2)、恶性黑色素瘤(A375)、SCLC(NCI-H446)、乳腺癌(MCF-7)和结肠癌(HT-29)细胞系表现出细胞毒活性。Rotundic acid 通过调节 AKT/mTOR and MAPK pathways 诱导细胞周期停滞、DNA损伤和细胞凋亡。
E2012New Ginkgolide K Ginkgolide K通过AMPK/mTOR/ULK1信号通路诱导保护性自噬,具有神经保护作用。
S1009 Dactolisib (BEZ235) Dactolisib (BEZ235, NVP-BEZ235) 是一种双重ATP竞争性 PI3KmTOR 抑制剂,在无细胞试验中,抑制 p110α/γ/δ/β 和 mTOR(p70S6K) 的 IC50 分别为 4 nM /5 nM /7 nM /75 nM /6 nM。 在 3T3TopBP1-ER 细胞中抑制 ATR,IC50 为 21 nM,而对 Akt 和 PDK1 的抑制作用很弱。Dactolisib可诱导自噬并抑制HIV-1的复制。Phase 2。
Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7
Cancer Res, 2022, canres.2609.2021
Theranostics, 2022, 12(9):4348-4373
S1039 Rapamycin (AY-22989) Rapamycin (AY-22989, Rapamune, Sirolimus, NSC-2260804)是一种特定的 mTOR 抑制剂,在 HEK293细胞中,IC50 为 ~0.1 nM。
Nat Nanotechnol, 2022, 10.1038/s41565-021-01048-2
Nat Cell Biol, 2022, 10.1038/s41556-022-00854-7
Nat Cell Biol, 2022, 24(5):766-782
S1120 Everolimus (RAD001) Everolimus (RAD001, SDZ-RAD)是一种mTOR抑制剂,作用于FKBP12,在无细胞试验中IC50为1.6-2.4 nM。Everolimus 可诱导细胞凋亡及自噬并抑制肿瘤细胞的增殖。
Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0
Bioact Mater, 2022, 18:459-470
J Immunother Cancer, 2022, 10(1)e003766
S1555 AZD8055 AZD8055是一种新型的,ATP竞争性mTOR抑制剂,在MDA-MB-468 细胞中IC50为0.8 nM,与作用于PI3K亚型和ATM/DNA-PK相比,具有优异的选择性(约1000倍)。AZD8055可诱导半胱天冬酶依赖的凋亡和自噬。Phase 1。
Immunity, 2022, 55(1):159-173.e9
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Small, 2022, 18(4):e2103552
S1044 Temsirolimus (CCI-779) Temsirolimus (CCI-779, NSC 683864)是一种特定的mTOR抑制剂,在无细胞试验中IC50为1.76 μM。Temsirolimus 可诱导自噬和凋亡。
J Immunother Cancer, 2022, 10(1)e003766
Cancer Res, 2022, canres.1397.2021
Cell Rep, 2022, 39(4):110721
E0115New MTI-31 MTI-31 (LXI-15029) 是一种新型 mTORC1/mTORC2 抑制剂,在 mTOR 结合测定中的 Kd 为 0.2 nM,选择性比 PIK3CA、PIK3CB 和 PIK3G 高 5,000 倍以上。
S1038 PI-103 PI-103 是一种多靶点 PI3K 抑制剂,在无细胞试验中作用于p110α/β/δ/γIC50为 2 nM/3 nM/3 nM/15 nM,对 mTOR/DNA-PK的作用较小,IC50为30 nM/23 nM。PI-103 可诱导小鼠T细胞淋巴瘤的凋亡。
Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7
Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575
Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4277
S2638 NU7441 (KU-57788) NU7441 (KU-57788)是一种高度有效的,选择性DNA-PK抑制剂,在无细胞试验中IC50为14 nM,也会抑制 mTORPI3K,对应的IC50值分别为1.7 μM和5 μM。它可降低NHEJ的频率,而增强Cas9介导DNA剪接后发生的同源重组修复率。
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S1226 KU-0063794 KU-0063794是一种有效的,高度特异性的,作用于mTORC1mTORC2的双重mTOR抑制剂,在无细胞试验中IC50约为~10 nM;对PI3Ks没有作用。
PLoS Pathog, 2021, 17(1):e1009111
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Front Microbiol, 2021, 12:596874
S2218 Torkinib (PP242) Torkinib (PP242) 是一种选择性的mTOR抑制剂,在无细胞试验中IC50为8 nM;靶向作用于mTOR复合体,作用于mTOR比作用于PI3Kδ或PI3Kα/β/γ选择性分别高10倍多和100倍。Torkinib (PP242) 可诱导线粒体自噬和凋亡。
Immunity, 2022, 55(1):159-173.e9
Nat Commun, 2022, 13(1):1548
Cell Rep, 2022, 39(4):110721
S1022 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669, AP23573)是一种选择性mTOR抑制剂,在HT-1080细胞中IC50为0.2 nM;不被分类为一种前药,mTOR抑制和FKBP12结合与rapamycin相似。Phase 3。
Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(38)e2102423118
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S2811 Sapanisertib (MLN0128) Sapanisertib (MLN0128, INK 128, TAK-228) 是一种有效的,选择性mTOR抑制剂,在无细胞试验中IC50为1 nM;对I型PI3K亚型的作用效果低200倍以上,与Rapamycin相比,优先抑制mTORC1/2,且对促侵袭基因敏感。Phase 1。
Nature, 2022, 602(7895):112-116
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Life Sci Alliance, 2022, 5(7)e202101239
S1523 Voxtalisib (XL765) Analogue Voxtalisib (SAR245409, XL765) Analogue是作用于mTOR/PI3K的双重抑制剂,对p110γ作用最强,IC50为9 nM;也可抑制DNA-PKmTOR。Phase 1/2。
Cell Oncol (Dordr), 2020, 8
Cell Rep, 2015, 11(3):446-59
Mol Cancer Res, 2014, 12(5):703-13
S2827 Torin 1 Torin 1是一种有效的mTORC1/2抑制剂,在无细胞试验中IC50为2 nM/10 nM;作用于mTOR比作用于PI3K选择性高1000倍。
Mol Cell, 2022, S1097-2765(22)00327-6
Autophagy, 2022, 10.1080/15548627.2022.2065617
Nat Commun, 2022, 13(1):2500
S2658 Omipalisib (GSK2126458) Omipalisib (GSK2126458, GSK458)是一种高选择性的,有效的p110α/β/γ/δ和 mTORC1/2抑制剂,无细胞试验中Ki分别为0.019 nM/0.13 nM/0.024 nM/0.06 nM和0.18 nM/0.3 nM。Omipalisib 可诱导自噬。Phase 1。
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Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4077
S2624 OSI-027 OSI-027 (ASP4786, CERC 006, AEVI-006)是一种选择性的有效的双重mTORC1mTORC2抑制剂,无细胞试验中IC50分别为22 nM 和 65 nM,作用于mTOR的选择性比作用于PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kγ或 DNA-PK高100多倍。OSI-027可诱导癌细胞的自噬。Phase 1。
Emerg Microbes Infect, 2022, 11(1):519-531
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S2743 PF-04691502 PF-04691502 (PF4691502) 是一种ATP竞争性的PI3K(α/β/δ/γ)/mTOR双重抑制剂,在无细胞试验中Ki为1.8 nM/2.1 nM/1.6 nM/1.9 nM和16 nM,对Vps34, AKT, PDK1, p70S6K, MEK, ERK, p38 和 JNK 几乎没有作用活性。PF-04691502 可诱导凋亡。Phase 2。
Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575
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J Cell Physiol, 2021, 10.1002/jcp.30657
S2696 Apitolisib (GDC-0980) Apitolisib (GDC-0980, RG7422, GNE 390)是一种有效的,I型PI3K抑制剂,作用于PI3Kα/β/δ/γ,无细胞试验中IC50分别为5 nM/27 nM/7 nM/14 nM,也是mTOR抑制剂,无细胞试验中Ki为17 nM,比作用于其他PIKK家族激酶选择性高。Apitolisib 在胰腺癌细胞中可同时激活自噬与凋亡。Phase 2。
Nat Commun, 2022, 13(1):2500
Theranostics, 2022, 12(4):1659-1682
Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575