PF-04691502

别名: PF4691502

目录号：S2743 Purity: 99.96%

PF-04691502 (PF4691502) 是一种ATP竞争性的PI3K(α/β/δ/γ)/mTOR双重抑制剂，在无细胞试验中K_i为1.8 nM/2.1 nM/1.6 nM/1.9 nM和16 nM，对Vps34， AKT， PDK1， p70S6K， MEK， ERK， p38 和 JNK 几乎没有作用活性。PF-04691502 可诱导凋亡。Phase 2。

PF-04691502 Chemical Structure

CAS: 1013101-36-4

规格	价格	库存
10mM (1mL in DMSO)	RMB 1550.87	现货
5mg	RMB 903.07	现货
10mg	RMB 1414.63	现货
50mg	RMB 4684.75	现货
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PI3K抑制剂选择性比较

细胞实验数据示例

细胞系	实验类型	孵育时间	活性描述	文献信息
human SKOV3 cells	Proliferation assay	3 days	Antiproliferative activity against human SKOV3 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, IC50=0.29 μM	25139570
human U87MG cells	Proliferation assay	4 days	Antiproliferative activity against human U87MG cells after 4 days by CellTiter-Glo assay, IC50=0.52 μM	25139570
human BT20 cells	Function assay		Inhibition of AKT phosphorylation at Ser 473 in human BT20 cells, IC50=0.013 μM	23506825
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生物活性

产品描述

靶点

PI3Kδ ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kα ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kγ ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kβ ^[1] (Cell-free assay)	P-Akt (S473) ^[1] (Cell-free assay)	点击更多
1.6 nM(Ki)	1.8 nM(Ki)	1.9 nM(Ki)	2.1 nM(Ki)	3.8 nM	点击更多

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	在生化检测中，PF-04691502有效抑制重组I类PI3K和mTOR，并抑制野生型PI3K γ，δ，或突变体PI3Kα介导的鸟类成纤维细胞的转化。在PIK3CA-突变型和PTEN-缺失的癌症细胞系中，PF-04691502减少AKT T308和AKT S473 (IC(50)分别为7.5-47 nM和3.8-20 nM)磷酸化，并抑制细胞增殖(IC(50) 为179-313 nM)。独立于PI3K的营养物刺激试验中，PF-04691502抑制细胞中mTORC1活性，IC(50)为32 nM，并抑制PI3K和mTOR下游效应分子，包括AKT，FKHRL1，PRAS40，p70S6K，4EBP1，和S6RP的活化。短期暴露于PF-04691502，主要抑制PI3K，而对mTOR的抑制会持续24到48小时。PF-04691502诱导细胞周期G(1)阻滞，并伴随p27 Kip1的上调和Rb的减少。^[1]
激酶实验	激酶试验
激酶实验	对ATP竞争性抑制的荧光偏振试验如下进行：mPI3Kα稀释溶液(90 nM)在新鲜试验缓冲液(50 mM Hepes pH 7.4，150 mM NaCl，5 mM DTT，0.05% CHAPS)中制备，并放置在冰上。酶反应包含0.5 nM 小鼠PI3Kα (从昆虫细胞中纯化的p110α/p85α 复合物)，30 μM PIP2，PF-04691502 (0, 1, 4, 和8 nM)，5 mM MgCl₂，和ATP (0–800 μM)的2倍连续稀释物。终二甲基亚砜浓度为2.5%。反应通过加入ATP起始，30分钟后，用10 mM EDTA终止。在检测板中，15 μL检测器/探针混合物试验缓冲液，包含480 nM GST-Grp1PH域和12 nM TAMRA标记的荧光PIP3，与15 μL激酶反应混合物混合。在LJL Analyst HT上读数之前，将板摇晃3分钟，并培育35到40分钟。
细胞实验	细胞系	BT20，U87MG，和 SKOV3 细胞
	浓度	0-3 mM
	孵育时间	3天
	方法	BT20，U87MG，和SKOV3细胞以3,000细胞/孔接种在含有10% FBS生长培养基的96孔培养板。将细胞培养过夜，并用DMSO (0.1%终浓度)或连续稀释的化合物处理3天。加入终浓度为0.1 mg/mL的Resazurin。将板在37 °C，5% CO₂中培养3小时。荧光信号在530 nm激发波长，590 nm发射波长下读取。IC50值通过绘制荧光强度相对于药物浓度的非线性曲线进行计算。
实验图片	检测方法	检测指标	实验图片	PMID
	Western blot	p-AKT / p-ERK p-S6 / S6		23826249
	Growth inhibition assay	Cell viability		28029662

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	PF-04691502在U87 (PTEN null)，SKOV3 (PIK3CA mutation)，和gefitinib- 与erlotinib-耐药的非小细胞肺癌异种移植物中具有抗肿瘤活性。^[1] 在第7天，PF-04691502抑制72%的肿瘤生长。FDG-PET成像显示，PF-04691502显著减少葡萄糖代谢。PF-04691502处理后，PI3K/mTOR通路活性的组织生物标志物，p-AKT (S473)，和p-RPS6 (S240/244)被显著抑制。^[2]
动物实验	Animal Models	LSL-Kras^G12D杂合子小鼠(B6.129-Kras^tm4Tyj)和 Pten^del 小鼠 (c;129S4-Pten^tm1Hwu/J)，原位移植的卵巢肿瘤
	Dosages	每天 7.5 或 10 mg/kg
	Administration	口服喂食

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
临床试验信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-01-11)
NCT01658176	Withdrawn	Breast Neoplasms	Pfizer	January 2013	Phase 2
NCT01420081	Terminated	Endometrial Neoplasms	Pfizer	January 19 2012	Phase 2
NCT01347866	Terminated	Advanced Cancer	Pfizer	October 2011	Phase 1

参考文献
[1] Yuan J, Mol Cancer Ther, 2011, 10(11), 2189-2199 [2] Kinross KM, Mol Cancer Ther, 2011, 10(8), 1440-1449 [3] Simmons BH, Cancer Chemother Pharmacol, 2012, 70(2), 213-220

参考文献

化学信息&溶解度

分子量	425.48	分子式	C₂₂H₂₇N₅O₄
CAS号	1013101-36-4	SDF	Download PF-04691502 SDF
Smiles	CC1=C2C=C(C(=O)N(C2=NC(=N1)N)C3CCC(CC3)OCCO)C4=CN=C(C=C4)OC
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

DMSO : 14 mg/mL ( (32.9 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次：

现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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