PI3K

PI3K抑制剂选择性比较

PI3K信号通路图

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S1009 Dactolisib (BEZ235) Dactolisib (BEZ235, NVP-BEZ235) 是一种双重ATP竞争性 PI3KmTOR 抑制剂,在无细胞试验中,抑制 p110α/γ/δ/β 和 mTOR(p70S6K) 的 IC50 分别为 4 nM /5 nM /7 nM /75 nM /6 nM。 在 3T3TopBP1-ER 细胞中抑制 ATR,IC50 为 21 nM,而对 Akt 和 PDK1 的抑制作用很弱。Dactolisib可诱导自噬并抑制HIV-1的复制。Phase 2。
Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7
Cancer Res, 2022, canres.2609.2021
Theranostics, 2022, 12(9):4348-4373
S1065 Pictilisib (GDC-0941) Pictilisib (GDC-0941, RG7321) 是一种有效的PI3Kα/δ抑制剂,在无细胞试验中IC50为 3 nM,对p110β (11倍)和p110γ (25倍)具有适度的选择性。Pictilisib (GDC-0941) 可诱导自噬和凋亡。Phase 2。
Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7
Cancer Res, 2022, canres.1397.2021
Cancer Res, 2022, canres.2609.2021
S1105 LY294002 LY294002 (SF 1101, NSC 697286) 是首个合成的已知抑制PI3Kα/δ/β的小分子,在无细胞测定中IC50分别为 0.5 μM/0.57 μM/0.97 μM;在溶液中比在Wortmannin中稳定,也能够阻断自噬体的形成。它不仅能够结合class I PI3Ks和其他PI3K相关的激酶,还能够结合一些与PI3K家族无关的新型靶点。LY294002 可以抑制CK2,对应的IC50值为98 nM。LY294002 是一种非特异的 DNA-PKcs 抑制剂,并可激活自噬和凋亡。
Immunity, 2022, 55(1):159-173.e9
Adv Sci (Weinh), 2022, 10.1002/advs.202104055
Cancer Res, 2022, canres.2292.2021
S2226 Idelalisib Idelalisib (CAL-101, GS-1101) 是选择性p110δ抑制剂,在无细胞试验中IC50为 2.5 nM;对 p110δ 表现出的选择性是对 p110α/β/γ 的 40 到 300 倍,对p110δ的选择性是对 C2β,hVPS34,DNA-PK 和 mTOR的400到4000倍。Idelalisib 还可诱导自噬。
Nat Commun, 2022, 13(1):182
Leukemia, 2022, 10.1038/s41375-022-01595-0
Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2021.279957
S2247 Buparlisib (BKM120) Buparlisib (BKM120, NVP-BKM120) 是一种选择性 PI3K 抑制剂,在无细胞试验中作用于p110α/β/δ/γIC50分别为 52 nM/166 nM/116 nM/262 nM。对 VPS34,mTOR,DNAPK 的作用效果下降,而对 PI4Kβ几乎没有活性。Buparlisib 可诱导凋亡。Phase 2。
Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00005-8
Nat Commun, 2022, 13(1):2500
Elife, 2022, 11e73796
E2401New SPP-86 SPP-86是一种有效的、选择性的转染重排(rearranged during transfection,RET)酪氨酸激酶的细胞通透性抑制剂,IC50为8 nM,在MCF7细胞中可抑制RET诱导的磷脂酰肌苷3-激酶(phosphatidylinositide 3-kinases, PI3K)/AktMAPK信号通路,同时抑制RET诱导的雌激素受体α(estrogen receptor α, ERα)磷酸化。
E0020New Lupenone Lupenone (Lup-20(29)-en-3-one, lupeone) 是一种分离的化合物,具有抗氧化、抗炎和抗糖尿病活性。 Lupenone 可以通过 PI3K/Akt 通路保护 SH-SY5y 细胞免受 METH 诱导的神经元凋亡。
S8668New Inavolisib (GDC-0077) Inavolisib (GDC-0077, RG6114, RO-7113755) 是一种有效的 PI3K alpha (PI3Kα) 选择性抑制剂,IC50 为 0.038 nM。GDC-0077 对 PI3K α 的选择性比其他 I 类 PI3K 异构体(β、δ 和 γ)高 300 倍以上,对 PIK 家族成员的选择性高 2000 倍以上。GDC-0077 可与 PI3K 的 ATP 结合位点结合并抑制 PIP2 磷酸化为 PIP3。
Cancer Res, 2022, 82(12):2269-2280
S8779New Parsaclisib (INCB050465) Hydrochloride Parsaclisib (INCB050465, IBI376) Hydrochloride 是一种高度选择性的 PI3Kδ(PI3K delta) 抑制剂,生化试验中在 1 mM ATP 下的 IC50 为 1 nM,选择性约是PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ和其他57种激酶的20,000 倍。
S1038 PI-103 PI-103 是一种多靶点 PI3K 抑制剂,在无细胞试验中作用于p110α/β/δ/γIC50为 2 nM/3 nM/3 nM/15 nM,对 mTOR/DNA-PK的作用较小,IC50为30 nM/23 nM。PI-103 可诱导小鼠T细胞淋巴瘤的凋亡。
Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7
Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575
Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4277
S2638 NU7441 (KU-57788) NU7441 (KU-57788)是一种高度有效的,选择性DNA-PK抑制剂,在无细胞试验中IC50为14 nM,也会抑制 mTORPI3K,对应的IC50值分别为1.7 μM和5 μM。它可降低NHEJ的频率,而增强Cas9介导DNA剪接后发生的同源重组修复率。
Cell Metab, 2022, S1550-4131(21)00542-8
Mol Cell, 2022, S1097-2765(22)00393-8
Nucleic Acids Res, 2022, gkac375
S1169 TGX-221 TGX-221 是一种p110β-特定的抑制剂,在无细胞试验中IC50为 5 nM,作用于p110β的选择性是作用于p110α的1000倍。
Nat Commun, 2022, 13(1):182
Molecules, 2022, 27(9)2742
FEBS Lett, 2022, 10.1002/1873-3468.14273
S1268 IC-87114 IC-87114是一种选择性的PI3Kδ抑制剂,无细胞试验中IC50为0.5 μM,作用于PI3Kδ比作用于PI3Kγ和PI3Kα/β选择性分别高58和100倍。
Cell Death Discov, 2022, 8(1):197
J Leukoc Biol, 2021, 10.1002/JLB.2A0220-127R
Front Med (Lausanne), 2021, 8:713312
S2758 Wortmannin (KY 12420) Wortmannin (KY 12420, SL-2052, BRN 0067676, NSC 627609)是一种首次命名的PI3K抑制剂,在无细胞试验中IC50为3 nM,对 PI3K 家族的选择性较低。Wortmannin 可抑制自噬体的形成,并有效抑制DNA-PK/ATM,在无细胞试验中IC50为16 nM和150 nM。Wortmannin 也能抑制 PLK1 的活性。
Nat Commun, 2022, 13(1):2111
Cancer Res, 2022, canres.2292.2021
Cell Rep, 2022, 38(7):110373
S1118 XL147 analogue XL147 analogue (SAR245408)是一种选择性的,可逆的I型PI3K抑制剂,作用于PI3Kα/δ/γ,无细胞试验中IC50分别为39 nM/36 nM/23 nM,对PI3Kβ作用效果稍弱。XL147 analogue 可诱导凋亡。Phase 1/2。
Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y
Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z
Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4
S1072 ZSTK474 ZSTK474抑制I型PI3K亚型,在无细胞试验中IC50为37 nM,对PI3Kδ作用最显著。Phase 1/2。
Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7
Br J Haematol, 2022, 10.1111/bjh.18187
Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4277
S2814 Alpelisib (BYL719) Alpelisib (BYL719) 是一种有效的选择性PI3Kα抑制剂,在无细胞试验中IC50为 5 nM,对PI3Kβ/γ/δ具有极弱的作用。Phase 2。
Nat Commun, 2022, 13(1):2500
Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7
Sci Adv, 2022, 8(2):eabh3375
S1410 AS-605240 AS-605240选择性抑制PI3KγIC50为8 nM,作用于PI3Kγ比作用于PI3Kδ/β和PI3Kα选择性分别高30和7.5倍以上。
Front Mol Neurosci, 2022, 15:881933
Brain Sci, 2022, 12(5)571
Int J Mol Sci, 2021, 22(23)12673
S1205 PIK-75 HCl PIK-75 HCl是一种p110α抑制剂,IC50为5.8 nM (比作用于p110β效果强200倍),在Ser773处功能特异性突变,也有效抑制DNA-PK,无细胞试验中IC50为2 nM。
Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575
Am J Cancer Res, 2022, 12(3):1102-1115
Cell Metab, 2021, S1550-4131(21)00326-0
S1362 Rigosertib (ON-01910) Rigosertib (ON-01910) 是一种非ATP竞争性PLK1抑制剂,无细胞试验中IC50为9 nM,比作用于Plk2选择性高30倍,对Plk3没有抑制活性。Rigosertib 可抑制 PI3K/Akt 信号通路并激活氧化应激信号。Rigosertib 可诱导多种癌细胞的凋亡。Phase 3。
Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575
Environ Mol Mutagen, 2022, 63(3):151-161
Elife, 2021, 10e70715
S2767 3-Methyladenine (3-MA) 3-Methyladenine (3-MA, NSC 66389) 是一种选择性PI3K抑制剂,作用于Vps34PI3Kγ,在 HeLa细胞中IC50分别为25 μM和60 μM;永久性抑制I型PI3K,但对III型PI3K的抑制是短暂的,也会阻断自噬体的形成。3-Methyladenine (3-MA)可成功应用于抑制线粒体自噬。现配现用(加热助溶)
Bioact Mater, 2023, 19:690-702
Nature, 2022, 603(7899):159-165
Autophagy, 2022, 10.1080/15548627.2022.2055285
S2636 A66 A66是一种有效的特异性p110α抑制剂,无细胞试验中IC50为32 nM,作用于p110α比作用于其他I类PI3K亚型选择性高100多倍。
Mol Cancer Res, 2022, 20(2):280-292
Phytomedicine, 2022, 101:154116
Mol Biol Rep, 2022, 10.1007/s11033-021-07068-4
S1523 Voxtalisib (XL765) Analogue Voxtalisib (SAR245409, XL765) Analogue是作用于mTOR/PI3K的双重抑制剂,对p110γ作用最强,IC50为9 nM;也可抑制DNA-PKmTOR。Phase 1/2。
Cell Oncol (Dordr), 2020, 8
Cell Rep, 2015, 11(3):446-59
Mol Cancer Res, 2014, 12(5):703-13
S2658 Omipalisib (GSK2126458) Omipalisib (GSK2126458, GSK458)是一种高选择性的,有效的p110α/β/γ/δ和 mTORC1/2抑制剂,无细胞试验中Ki分别为0.019 nM/0.13 nM/0.024 nM/0.06 nM和0.18 nM/0.3 nM。Omipalisib 可诱导自噬。Phase 1。
Cell, 2022, S0092-8674(22)00472-X
Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575
Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4077
S1187 PIK-90 PIK-90是一种PI3Kα/γ/δ抑制剂,IC50分别为11 nM/18 nM/58 nM,对PI3Kβ作用效果稍弱。
Mol Imaging, 2021, 2021:5594514
Nat Commun, 2020, 8;11(1):2291
G3 (Bethesda), 2020, 4;10(5):1585-1597
S1462 AZD6482 AZD6482 (KIN-193) 是一种PI3Kβ抑制剂,无细胞试验中IC50为10 nM,作用于PI3Kβ比作用于PI3Kδ, PI3Kα和PI3Kγ选择性分别高8,87和109倍。Phase 1。
Cancer Diagn Progn, 2022, 2(3):391-404
Cancer Cell Int, 2021, 21(1):24
Cancer Cell, 2020, S1535-6108(20)30427-X
S2743 PF-04691502 PF-04691502 (PF4691502) 是一种ATP竞争性的PI3K(α/β/δ/γ)/mTOR双重抑制剂,在无细胞试验中Ki为1.8 nM/2.1 nM/1.6 nM/1.9 nM和16 nM,对Vps34, AKT, PDK1, p70S6K, MEK, ERK, p38 和 JNK 几乎没有作用活性。PF-04691502 可诱导凋亡。Phase 2。
Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575
Cells, 2021, 10(5)1261
J Cell Physiol, 2021, 10.1002/jcp.30657
S2696 Apitolisib (GDC-0980) Apitolisib (GDC-0980, RG7422, GNE 390)是一种有效的,I型PI3K抑制剂,作用于PI3Kα/β/δ/γ,无细胞试验中IC50分别为5 nM/27 nM/7 nM/14 nM,也是mTOR抑制剂,无细胞试验中Ki为17 nM,比作用于其他PIKK家族激酶选择性高。Apitolisib 在胰腺癌细胞中可同时激活自噬与凋亡。Phase 2。
Nat Commun, 2022, 13(1):2500
Theranostics, 2022, 12(4):1659-1682
Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575
S1360 GSK1059615 GSK1059615是一种PI3Kα/β/δ/γ (可逆的)和mTOR的双重抑制剂,IC50分别为0.4 nM/0.6 nM/2 nM/5 nM和12 nM。Phase 1。
Am J Cancer Res, 2022, 12(3):1102-1115
BMC Cancer, 2020, 20(1):4
Cell Rep, 2019, 27(3):820-834
S7028 Duvelisib (IPI-145) Duvelisib (IPI-145, INK1197) 是一种新型选择性PI3K δ/γ抑制剂,在无细胞试验中KiIC50分别为 23 pM/243 pM 和 1 nM/50 nM,对 PI3K δ/γ 的选择性比对其它蛋白激酶高。Phase 3。
Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2021.279957
J Cell Mol Med, 2022, 26(10):3068-3073
ACS Chem Biol, 2022, 10.1021/acschembio.2c00052
S2628 Gedatolisib (PKI-587) Gedatolisib (PF-05212384, PKI-587)是一种高度有效的,双重PI3Kα,PI3Kγ和mTOR抑制剂,无细胞试验中IC50分别为0.4 nM, 5.4 nM和1.6 nM。Phase 2。
Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4277
Leuk Lymphoma, 2022, 63(2):404-415
Cell, 2021, 184(25):6119-6137.e26
S1352 TG100-115 TG100-115是一种PI3Kγ/δ抑制剂,IC50为83 nM/235 nM,对PI3Kα/β几乎没有抑制效果。Phase 1/2。
Elife, 2021, 10e68544
Cell Chem Biol, 2020, 24 pii: S2451-9456(20)30080-5
Exp Mol Med, 2020, 22
S2671 AS-252424 AS-252424是一种新型,有效的PI3Kγ抑制剂,无细胞试验中IC50为30 nM,作用于PI3Kγ比作用于PI3Kα选择性高30倍,对PI3Kδ/β具有低的抑制活性。
Front Physiol, 2021, 12:717119
Toxicology, 2021, 454:152747
J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2020, glaa216
S2893 NU7026 NU7026 (LY293646)是一种有效的DNA-PK抑制剂,在无细胞试验中IC50为0.23 μM,作用于DNA-PK比作用于PI3K选择性高60倍,对ATM和ATR没有抑制活性。NU7026 可加强G2/M周期阻滞和凋亡。
Sci Signal, 2022, 15(715):eabh2290
J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00301-5
Nucleic Acids Res, 2021, gkab584
S2749 BGT226 (NVP-BGT226) maleate BGT226 (NVP-BGT226)是一种新型I型PI3K/mTOR抑制剂,作用于PI3Kα/β/γ,IC50为4 nM/63 nM/38 nM。Phase 1/2。
Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.MCT-21-0947-A.2021
Cancer Biol Ther, 2017, 18(10):816-826
Oncotarget, 2016, 7(34):55690-55703
S2759 Fimepinostat (CUDC-907) CUDC-907是一种PI3K和HDAC双重抑制剂,作用于PI3KαHDAC1/2/3/10IC50分别为19 nM和1.7 nM/5 nM/1.8 nM/2.8 nM。CUDC-907 在乳腺癌细胞中可诱导细胞周期阻滞与凋亡。Phase 1。
Transl Oncol, 2022, 18:101362
Blood Cancer J, 2021, 11(6):111
Cancer Chemother Pharmacol, 2021, 10.1007/s00280-020-04210-0
S2227 PIK-294 PIK-294是一种高度选择性p110δ抑制剂,IC50为10 nM,作用于PI3Kα/β/γ效果分别低1000,49和16倍。
Cell Metab, 2019, 29(6):1400-1409
Mol Cell Biol, 2012, 32(12):2268-78
S2681 AS-604850 AS-604850是一种选择性的,ATP竞争性的PI3Kγ抑制剂,IC50为250 nM,作用于PI3Kγ比作用于PI3Kδ/β选择性高80倍以上,作用于PI3Kγ比作用于PI3Kα选择性高18倍。
Cancer Lett, 2021, S0304-3835(21)00532-2
Front Med (Lausanne), 2021, 8:713312
Biomaterials, 2019, 194:57-72
S8002 GSK2636771 GSK2636771是一种口服生物有效的PI3Kβ选择性抑制剂,其对PI3Kβ的选择性比对PI3Kα/PI3Kγ高900倍以上,比对PI3Kδ的选择性大10倍以上。对PTEN缺失细胞系敏感。
Leukemia, 2022, 10.1038/s41375-022-01595-0
Cancer Res, 2021, canres.0955.2021
Front Oncol, 2020, 10;10:331
S2802 Copanlisib (BAY 80-6946) Copanlisib (BAY 80-6946)是一个高效的泛I型 PI3K抑制剂,其对PI3Kα/β/γ/δ抑制的IC50分别为0.5, 3.7, 6.4, and 0.7 nM。Phase 3。
Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2021.279957
Int J Cancer, 2022, 10.1002/ijc.33983
Genome Med, 2021, 13(1):146
S1219 YM201636 YM201636是一种选择性的PIKfyve抑制剂,IC50为33 nM,对p110α作用效果稍弱,对Fabl(酵母同源基因)不敏感。YM-201636 可通过诱导自噬来抑制肝癌的生长。
Nat Commun, 2022, 13(1):2136
Blood Cancer J, 2022, 12(3):39
Elife, 2022, 11e71256
S2699 CH5132799 CH5132799(MEN1611, PA799)抑制I型PI3Ks,尤其是PI3KαIC50为14 nM;对PI3Kβδγ作用效果稍弱,对PIK3CA突变型细胞系敏感。Phase 1。
Biochimie, 2014, 105:182-91
Am J Transl Res, 2014, 6(5):471-493
S2682 CAY10505 CAY10505是AS-252424的羟基化合物,是一种PI3Kγ抑制剂,IC50为30 nM.
Br J Haematol, 2014, 166(4):529-39
S2207 PIK-293 PIK-293是 一种PI3K抑制剂,最有效作用于PI3KδIC50为0.24 μM,作用于PI3Kα/β/γ效果分别低500,100和50倍。
S2739 PKI-402 PKI-402是一种有效的,pan-PI3K/mTOR双重抑制剂,靶向作用于PI3Kα/β/γ/δmTORIC50分别为2 nM/7 nM/16 nM/14 nM和3 nM,也有效作用于PI3Kα突变型E545K和H1047R。
Antioxidants (Basel), 2022, 11(3)461
Cells, 2021, 10(5)1261
Mol Cells, 2021, 44(1):50-62
S2870 TG100713 TG100713是一种pan-PI3K抑制剂,作用于PI3KγPI3KδPI3KαPI3KβIC50分别为50 nM, 24 nM, 165 nM和215 nM。
Nat Commun, 2020, 11(1):3816
MedChemComm, 2013, 10.1039/c3md00301a
S7016 VS-5584 (SB2343) VS-5584 (SB2343)是一种有效的,选择性,PI3K/mTOR双重抑制剂,抑制mTORPI3Kα/β/δ/γIC50分别为3.4 nM和2.6-21 nM。Phase 1。
Eur J Pharmacol, 2021, 910:174446
Cancer Chemother Pharmacol, 2021, 10.1007/s00280-020-04210-0
J Pediatr Surg, 2020, S0022-3468(20)30786-7
S7103 Taselisib (GDC 0032) Taselisib (GDC 0032, RG7604) 是一种有效,下一代的β亚型PI3K抑制剂,作用于PI3Kα/δ/γIC50分别为0.29 nM/0.12 nM/0.97nM,比作用于PI3Kβ选择性高10倍以上。
Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0
Cancer Res, 2022, 82(12):2269-2280
Mol Oncol, 2022, 16(5):1091-1118
S8045 KU-0060648 KU-0060648是DNA-PKPI3Kα/β/δ双重抑制剂,IC50分别为8.6 nM和4 nM/0.5 nM/0.1 nM,对PI3Kγ抑制作用稍弱,IC50为0.59 μM。
Chembiochem, 2021, 22(12):2177-2181
Biomedicines, 2021, 9(5)579
Cell, 2019, 176(3):505-519
S7018 CZC24832 CZC24832是第一个PI3Kγ选择性抑制剂,IC50为27 nM,比作用于PI3Kβ选择性高10倍,比作用于PI3Kα和PI3Kδ选择性高100倍以上。
Molecules, 2022, 27(9)2742
Autophagy, 2021, 1-19
J Cell Sci, 2019, 132(16)jcs231639
S9190 Oroxin B Oroxin B (Hypocretin-2), one of flavonoids isolated from traditional Chinese herbal medicine Oroxylum indicum (L.) Vent, selectively induces tumor-suppressive ER stress in malignant lymphoma cells and has antioxidant activity. Oroxin B significantly inhibits proliferation and induce apoptosis, which may be strongly associated with the inhibiting COX-2/VEGF and PTEN/PI3K/AKT signaling pathway in SMMC-7721 cells, Oroxin B potentially be used as a novel therapeutic agent for liver cancer.COX-2, VEGF, PI3K, and p-AKT expression levels are downregulated, while PTEN is upregulated after Oroxin B treatment.
Theranostics, 2022, 12(2):910-928
J Cancer, 2021, 12(7):2140-2150
S7813 AMG319 AMG319是一种有效的选择性PI3Kδ抑制剂,IC50为18 nM,选择性比作用于其他PI3Ks高47倍多。Phase 2。
Front Med (Lausanne), 2021, 8:713312
Toxicology, 2021, 454:152747
Int Immunopharmacol, 2021, 95:107570
S3224 Cinobufagin Cinobufagin (Cinobufagine) 是 Venenum Bufonis 的活性成分,可抑制肿瘤发展。Cinobufagin 可提高 ATMChk2 并降低 CDC25CCDK1cyclin B。Cinobufagin 抑制 PI3KAKTBcl-2,同时增加裂解的 caspase-9caspase-3 水平。由此诱导细胞周期停滞在G2/M期及凋亡。
S3238 Resibufogenin Resibufogenin (Bufogenin, Recibufogenin) 是huachansu华蟾素中具有抗癌作用的成分,通过上调 receptor-interacting protein kinase 3 (RIP3) 和磷酸化 mixed lineage kinase domain-like protein 的Ser358位点来触发坏死病。Resibufogenin 可通过诱导 reactive oxygen species (ROS) 积累发挥细胞毒性作用。Resibufogenin 可诱导凋亡和 caspase-3caspase-8 活性。Resibufogenin 增加 Bax/Bcl-2 表达,并抑制 cyclin D1cyclin EPI3Kp-AKTp-GSK3ββ-catenin 的蛋白表达。
Phytomedicine, 2022, 102:154182
S3296 Hispidulin Hispidulin (Dinatin) 是一种在许多传统中草药中存在的天然活性成分,对癌蛋白激酶 Pim-1 具有抑制活性,其IC50值为2.71 μM。Hispidulin 通过 mitochondrial dysfunction 来诱导凋亡,并可抑制HepG2癌细胞中的 P13k/Akt 的信号通路。Hispidulin 通过激活 AMPK 信号通路发挥抗骨质疏松和骨吸收减弱的作用。
S7938 GSK2292767 GSK2292767是一种有效的、选择性的PI3Kδ抑制剂。
S5554 Lanatoside C Lanatoside C 是具有抗病毒和抗肿瘤活性的强心苷。Lanatoside C 通过减弱 MAPK,Wnt,JAK-STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路,诱导G2/M细胞周期停滞并诱导自噬和细胞凋亡。
S0947 Cafestol Cafestol是从咖啡豆中提取的天然二萜。Cafestol 诱导细胞凋亡并调节多种炎症介质以减轻炎症。Cafestol 抑制 PI3K/Akt 通路。Cafestol 还可以减少白血病细胞系 HL60 中 ROS 的产生。
S8163 Paxalisib (GDC-0084) Paxalisib (GDC-0084, RG7666) 是一种能透过血脑屏障的PI3KmTOR的抑制剂,对PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ, PI3Kγ 和mTOR的Kiapp分别为2 nM, 46 nM, 3 nM, 10 nM和70 nM。
Cell Stem Cell, 2019, 10.1016/j.stem.2019.10.005
S0817 SKI-V SKI V是一种非竞争性且有效的非脂质sphingosine kinase抑制剂,对GST-hSK的IC50为 2 μM。SKI-V 还抑制 PI3K,对hPI3k的 IC50 为 6 μM。SKI-V 减少促有丝分裂第二信使sphingosine-1-phosphate(S1P)的形成,并通过抗肿瘤活性诱导细胞凋亡。
Cell Death Discov, 2022, 8(1):48
S6541 MTX-211 MTX-211是PI3KEGFR的双重抑制剂。
S8560 Seletalisib (UCB-5857) Seletalisib (UCB-5857)是新型的PI3Kδ小分子抑制剂,IC50为12 nM。它对PI3K具有显著的选择性,相对其他I型PI3K亚型,Seletalisib对PI3Kδ的选择性高24-303倍。
J Leukoc Biol, 2022, 10.1002/JLB.1A0821-413RR
S8157 GDC-0326 GDC-0326是一种有效的、选择性的PI3Kα抑制剂,Ki值为0.2 nM。在酶活性实验中,对PI3Kα的选择性显著高于其它I类亚型。
Cancer Immunol Res, 2020, 8(12):1532-1541
Microb Cell, 2018, ;5(12):545-554
S7356 HS-173 HS-173 是强效的PI3Kα抑制剂,其IC50为0.8 nM。
Front Med (Lausanne), 2021, 8:713312
Eur J Pharm Sci, 2021, 166:105961
Front Physiol, 2021, 12:717119
S8589 SF2523 SF2523是一种有效的、具有高度选择性的PI3K抑制剂,对PI3Kα, PI3Kγ, DNA-PK, BRD4 和 mTOR的IC50分别为34 nM, 158 nM, 9 nM, 241 nM 和 280 nM。
Oncotarget, 2017, 8(58):98471-98481
S8752 leniolisib (CDZ 173) Leniolisib (CDZ 173)是有效的选择性PI3Kδ抑制剂,对PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ和PI3Kδ的IC50分别为0.244, 0.424, 2.23和0.011 μM。
S8581 Serabelisib (TAK-117) Serabelisib (TAK-117, INK-1117, MLN-1117)是一种有效的、选择性的,可用于口服的PI3Kα抑制剂,IC50为21 nM。对PI3Kα的选择性比对其他I类PI3K家族成员高100倍以上。
Clin Rheumatol, 2021, 10.1007/s10067-021-05765-w
Cell, 2020, S0092-8674(20)31394-5
Nat Commun, 2020, 11(1):3521
S8330 Eganelisib (IPI-549) Eganelisib (IPI-549) 是PI3K-γ的有效抑制剂,选择性是对其他脂质和蛋白激酶的100倍以上。生化IC50为16 nM。
J Immunother Cancer, 2022, 10(2)e003564
Sci Signal, 2021, 14(714):eabj0057
Exp Mol Med, 2020, 22
S2391 Quercetin (NSC 9221) Quercetin (NSC 9221, Sophoretin, C.I. 75720)是蔬菜水果和白酒中的天然黄酮类化合物,是一种体外重组Sirt1蛋白的激活剂同时也是PI3K抑制剂,IC50为2.4 – 5.4 μM。Quercetin 可诱导凋亡和保护性的自噬。Phase 4。
ACS Appl Mater Interfaces, 2022, 10.1021/acsami.1c22138
Hum Mol Genet, 2022, ddac116
Mol Neurobiol, 2022, 10.1007/s12035-021-02712-3
S8738 Bimiralisib (PQR309) Bimiralisib (PQR309)是一种新型的、可渗透入大脑的PI3K/mTOR双重抑制剂,在体内外具有抗淋巴瘤活性。相对于其他PI3K相关性脂质激酶、蛋白激酶和非相关性靶点,它对PI3K/mTOR具有较高选择性。
Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2021.279957
Cold Spring Harb Mol Case Stud, 2022, 8(1)a006140
Cancer Cell Int, 2021, 21(1):24
S8456 VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) VPS34 inhibitor 1 (Compound 19, PIK-III analogue)是有效的、选择性的VPS34抑制剂,IC50为15 nM。
EMBO J, 2022, 10.15252/embj.2021109352
Cell Rep, 2021, 37(4):109899
Cell, 2020, S0092-8674(20)31394-5
S7646 Voxtalisib (XL765) Voxtalisib (SAR245409, XL765)是作用于mTOR/PI3K的双重抑制剂,对p110γ作用最强,IC50为9 nM;也可抑制DNA-PK和mTOR。Phase 1/2。
Toxicol Appl Pharmacol, 2022, 437:115886
Front Immunol, 2021, 12:761326
Genome Med, 2020, 18;12(1):17
S8596 Autophinib Autophinib是有效的自噬 (autophagy)抑制剂,在饥饿诱导的自噬试验和rapamycin诱导的自噬试验中,其IC50分别为90 nM和40 nM。它还是Vps34的抑制剂,IC50为19 nM。
Nat Genet, 2021, 53(4):435-444
J Agric Food Chem, 2021, 69(40):11847-11855
J Steroid Biochem Mol Biol, 2021, 209:105826
S7798 GNE-317 GNE-317 是一种有效的,大脑渗透性 PI3K 抑制剂。
S3785 Notoginsenoside R1 Notoginsenoside R1 (Sanchinoside R1) is the main ingredient with cardiovascular activity in Panax notoginseng. It inhibits TNF-α-induced PAI-1 overexpression via extracellular signal-related kinases (ERK1/2) and phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (PKB) signaling pathways.
J Ethnopharmacol, 2021, S0378-8741(21)00169-0
S8672 Tenalisib (RP6530) Tenalisib (RP6530)是一种有效的、选择性的PI3Kδ/γ抑制剂,对PI3Kδ和PI3Kγ的IC50值分别为24.5 nM和33.2 nM。它对δ/γ的选择性比对α和β亚型高300倍和100倍以上。
S3309 Solasodine Solasodine (Purapuridine, Solancarpidine, Solasodin, Salasodine, Salasdine) 是一种存在于茄科植物中的有毒的生物碱化合物。Solaso​​dine 可降低 matrix metalloproteinase-2 (MMP-2)MMP-9matrix metalloproteinase (EMMPRIN) 的细胞外诱导剂的mRNA水平,但会增加 reversion-inducing cysteine-rich protein with kazal motifs (RECK)。Solaso​​dine 下调致癌的 microRNA-21 (miR-21),已知其靶向RECK。Solaso​​dine 还可以减少 PI3K/Akt 信号传导途径并下调miR-21的表达。
S5978 Gallein Gallein (Pyrogallol phthalein) 是一种可抑制 G protein βγ (G beta-gamma complex, Gβγ) 亚基与 PI3 kinase 相互作用的抑制剂。Gallein 抑制β-ionone的作用并表现出抗肿瘤活性。Gallein 可以用作生物染色剂。
Elife, 2021, 10e71689
S9054 Pectolinarin Pectolinarin 是Cirsium setidens的一种主要化合物,具有抗炎活性。Pectolinarin 可抑制 IL-6IL-8 的分泌以及 PGE2NO 的产生。Pectolinarin 通过 PI3K/Akt 信号通路的失活来诱导凋亡。
S8948 SRX3207 SRX3207 是一种口服活性的 Syk-PI3K 的双重抑制剂,对 SykZap70BRD41BRD42PI3K alphaPI3K deltaPI3K gamma 的IC50值分别为39.9 nM、31200 nM、3070 nM、3070 nM、244 nM、388 nM、9790 nM。SRX3207 会阻断肿瘤免疫抑制并增加抗肿瘤免疫力。
S8194 umbralisib (TGR-1202) Umbralisib (TGR-1202, Rp-5264)是一种新型的PI3Kδ抑制剂,在酶学研究中和在细胞研究中,其抑制PI3Kδ活性的IC50EC50分别为22.2 nM和24.3 nM。
Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2021.279957
Exp Hematol, 2021, S0301-472X(21)00089-8
Eur J Immunol, 2020, 8
S5818 acalisib (GS-9820) Acalisib (GS-9820, CAL-120)是一种具有高度选择性的、有效的p110δ抑制剂,IC50为14 nM。它对p110δ的选择性是对其他I类PI3K酶的选择性的114-400倍,对II类和III类PI3K酶和其他PI3K相关蛋白(包括mTOR和DNA-PK)没有活性。
S8917 Zandelisib (ME-401) Zandelisib (ME-401, PWT-143, P110δ-IN-1, PW 143, ACC-524) 是一种口服的、有效的 Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3K) P110δ 的选择性抑制剂,在细胞分析中的IC50值为0.6 nM。
S3355 3-Hydroxyanthranilic acid 3-Hydroxyanthranilic Acid (3-HAA, 3-HANA)是一种色氨酸代谢物具有免疫调节作用,可能是通过抑制 PI3K/Akt/mTORNF-κB 活性,减少促炎性介质的产生。
S7937 Nemiralisib (GSK2269557) Nemiralisib,又名GSK-2269557,是有效的、选择性的PI3Kδ抑制剂(pKi=9.9)。
Cell Mol Life Sci, 2021, 10.1007/s00018-021-04009-z
Front Immunol, 2020, 11:606893
Small GTPases, 2020, 10.1080/21541248
S8322 Samotolisib (LY3023414) LY3023414 (Samotolisib, GTPL8918)是一种口服的ATP竞争性抑制剂,抑制I类PI3K亚型、mTOR和DNA-PK
Cold Spring Harb Mol Case Stud, 2022, 8(1)a006140
Cell, 2021, 184(25):6119-6137.e26
J Cell Mol Med, 2021, 25(12):5602-5614
S7980 VPS34-IN1 Vps34-IN1 是Vps34的抑制剂,在体外实验中所测得的IC50为25 nM, 对1型和2型 PI3K没有显著抑制作用。Vps34-IN1可调节自噬。
Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0
J Cell Sci, 2022, jcs.259138
Nat Genet, 2021, 53(4):435-444
S7335 IPI-3063 IPI-3063是有效的、选择性的p110δ抑制剂,在无细胞实验中,IC50为2.5 ± 1.2 nM。其对其他I型PI3K亚型如p110α, p110β, p110γ的IC50s至少高400倍。
S7682 SAR405 SAR405 是一种低分子量的PIK3C3/Vps34抑制剂(Kd=1.5 nM),具有高选择性,在浓度高达10 μM时,对I类和Ⅱ类PI3Ks及mTOR没有活性。SAR405 可防止自噬并与肿瘤细胞MTOR (mechanistic target of rapamycin) 的抑制作用发挥协同作用。
Autophagy, 2022, 1-15
Autophagy, 2022, 10.1080/15548627.2022.2065617
Cell Death Dis, 2022, 13(4):398
S7683 PIK-III PIK-III (VPS34-IN2), 一种选择性VPS34酶活性的抑制剂,抑制细胞自噬以及LC3的重新脂化,稳定自噬底物。其对VPS34和 PI(3)Kδ的IC50值分别为0.018 μM和1.2 μM。
Nat Commun, 2022, 13(1):83
Cell Death Dis, 2022, 13(4):398
Sci Adv, 2021, 7(40):eabj2485
S7623 PI-3065 PI-3065是一种选择性p110δ抑制剂,IC50为15 nM,选择性比其他PI3K家族成员高出70多倍。
Nucleic Acids Res, 2020, 26;gkaa431
Leukemia, 2019, 33(6):1427-1438
S2347 Quercetin Dihydrate Quercetin (Sophoretin) 是一种多酚类黄酮,存在于多种植物性食品中,例如苹果,洋葱,浆果和红酒,由于其神经系统和抗癌作用而被用于许多不同的文化中。Quercetin (Sophoretin) 作为天然类黄酮,是重组SIRT1PI3K抑制剂的刺激物,对PI3Kγ,PI3Kδ和PI3Kβ的IC50分别为2.4μM,3.0μM和5.4μM。
ACS Appl Mater Interfaces, 2022, 10.1021/acsami.1c22138
Nucleic Acids Res, 2021, gkab538
Front Immunol, 2021, 12:649285
S7645 Pilaralisib (XL147) Pilaralisib (XL147)是一种选择性的可逆I型PI3K抑制剂,作用于PI3Kα/δ/γ,在无细胞试验中IC50为 39 nM/36 nM/23 nM,对PI3Kβ作用较低。Phase 1/2。
Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4277
Cell Death Dis, 2021, 12(8):713
Genome Med, 2020, 18;12(1):17
S7966 AZD8835 AZD8835是一种新型的PI3KαPI3Kδ混合型抑制剂,IC50分别为6.2 nM和5.7 nM。对PI3KβPI3Kγ同样具有选择性,IC50分别为431 nM和90 nM。
Molecules, 2022, 27(9)2742
Molecules, 2019, 24(7)
S3220 Trigonelline Trigonelline (Trigenolline) 是一种植物生物碱,是咖啡和葫芦巴的主要成分,具有抗脱粒、抗糖尿病、抗氧化、抗炎和神经保护的作用。 Trigonelline 可抑制FcεRI介导的细胞内信号通路,例如 PLCγ1PI3KAkt 的磷酸化。Trigonelline (Trigenolline) 还可抑制RBL-2H3细胞中 microtubule 的形成。
Biomed Pharmacother, 2021, 143:112204
S8132 Deguelin Deguelin,一种从植物中分离出来的天然产物,是PI3K/Akt的抑制剂。
Cell Death Dis, 2020, 11(2):143
Front Oncol, 2020, 10:624493
Oncotarget, 2020, 11(46):4224-4242
S8693 Selective PI3Kδ Inhibitor 1 (compound 7n) Selective PI3Kδ Inhibitor 1 (compound 7n)是PI3Kδ抑制剂,对PI3Kδ的IC50为0.9 nM,其选择性比对其他I类PI3K亚型高1000倍以上。Selective PI3Kδ Inhibitor 1对PI3Kα/γ/β的IC50值分别为3670、1460、21300 nM。
S1273 Amarogentin Amarogentin (AG) 是一种主要从 SwertiaGentiana 根中提取的裂环烯醚苷,具有抗氧化、抗肿瘤和抗糖尿病的作用。Amarogentin 是苦味受体 TAS2R1 的激动剂,可抑制LAD-2细胞中substance P诱导的新合成的 TNF-α 的产生。Amarogentin 通过 G2/M 细胞周期的阻滞和 PI3K/Akt 信号通路诱导人胃癌细胞(SNU-16)的凋亡。Amarogentin (AG) 可与 AMP-activated protein kinase (AMPK) 的α2亚基相互作用,并激活三聚体激酶,其EC50值为277 pM。
S3241 Loureirin A Loureirin A 是一种黄酮类化合物,从被称为龙血的来源于Dracaena cochinchinensis的红色树脂中提取出来。Loureirin A 可通过破坏 PI3K/Akt 信号传导来抑制血小板platelet活化。Loureirin A 可抑制 Akt 磷酸化。
S7675 PF-4989216 PF-4989216 是一种有效的选择性PI3K抑制剂,对p110α,p110β,p110γ,p110δ,和 VPS34的 IC50 分别为 2 nM,142 nM,65 nM,1 nM,和 110 nM。
Mol Pharm, 2017, 14(7):2368-2377
S7694 AZD8186 AZD8186是一种有效的选择性PI3KβPI3Kδ抑制剂,IC50分别为 4 nM 和 12 nM。Phase 1。
Cell Rep, 2022, 38(9):110448
Mol Cancer Ther, 2022, 21(1):170-183
ACS Chem Biol, 2022, 10.1021/acschembio.2c00052
S6516 GNE-477 GNE-477是有效的PI3K/mTOR抑制剂,对PI3Kα的IC50值为4 nM,对mTOR的Kiapp值为21 nM。
Front Pharmacol, 2021, 12:659511
S6517 GNE-493 GNE-493 (compound 5) 是一种泛 PI3-kinasemTOR 的口服双效抑制剂,对PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ、PI3Kγ和mTOR的IC50值分别为3.4 nM、12 nM、16 nM、16 nM和32 nM。
Cell Death Discov, 2022, 8(1):120
E0785New YS-49 YS-49是一种PI3K/Akt (RhoA的下游靶点)激活剂,可减少3-甲基胆蒽处理的细胞中RhoA/PTEN的活化,YS-49通过诱导血红素加氧酶(HO)-1抑制血管紧张素II (angiotensin II,AngII)刺激的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖,YS-49也是一种异喹啉类化合物生物碱,通过激活心脏β-肾上腺素受体(cardiac β-adrenoceptors),具有很强的正性肌力作用。
E0121New Parsaclisib (INCB050465) Parsaclisib (INCB050465, INCB-50465, IBI376) 是一种高度选择性的 PI3Kδ(PI3K delta) 抑制剂,生化试验中在 1 mM ATP 下的 IC50 为 1 nM,选择性约是PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ和其他57种激酶的20,000 倍。
S3294 Demethyl-Coclaurine Demethyl-Coclaurine (Higenamine, Norcoclaurine) 是中草药乌头根的关键成分,是一种 beta-2 adrenergic receptor (β2-AR) 的激动剂。Demethyl-Coclaurine 可刺激 AKT 的磷酸化,需要 PI3K 的激活才能使心肌细胞产生抗凋亡的作用。
S7865 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P, 740YPDGFR)是具有细胞可透过性的PI3K磷酸肽激活剂。
Cell Death Dis, 2022, 13(4):332
Cancer Biol Ther, 2022, 23(1):211-224
Biochem Biophys Res Commun, 2022, 597:83-90
S5383 Erucic acid Erucic acid (cis-13-docosenoic acid) is a monounsaturated omega-9 fatty acid used as mineral oil and a precursor to biodiesel fuel.
S4572 Homosalate Homosalate (HMS, Homomenthyl salicylate) 是大多数防晒霜中使用的有机紫外线过滤剂,但据报道对海洋生物有毒。Homosalate 可加剧人类滋养细胞的侵袭,并调节细胞内信号通路,包括PI3K/AKT和MAPK通路。
S6885 Ailanthone Ailanthone (AIL, Δ13-Dehydrochaparrinone) 是一种来自臭椿Ailanthus altissima的天然通过抗肝癌(HCC)成分,可通过降低 cyclinsCDKs 的表达、提高 p21p27 的表达来诱导G0/G1期细胞周期阻滞。Ailanthone 可触发DNA损伤,其特征为 ATM/ATR 通路的激活。Ailanthone 可在Huh7细胞中诱导线粒体介导、涉及 PI3K/AKT 信号通路的细胞凋亡。Ailanthone 也是全长 Androgen Receptor (AR-FL)和组成型活性截断AR剪接变体(AR-Vs, AR1-651)的抑制剂,对应的IC50值分别为69 nM和309 nM。
S1009 Dactolisib (BEZ235) Dactolisib (BEZ235, NVP-BEZ235) 是一种双重ATP竞争性 PI3KmTOR 抑制剂,在无细胞试验中,抑制 p110α/γ/δ/β 和 mTOR(p70S6K) 的 IC50 分别为 4 nM /5 nM /7 nM /75 nM /6 nM。 在 3T3TopBP1-ER 细胞中抑制 ATR,IC50 为 21 nM,而对 Akt 和 PDK1 的抑制作用很弱。Dactolisib可诱导自噬并抑制HIV-1的复制。Phase 2。
Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7
Cancer Res, 2022, canres.2609.2021
Theranostics, 2022, 12(9):4348-4373
S1065 Pictilisib (GDC-0941) Pictilisib (GDC-0941, RG7321) 是一种有效的PI3Kα/δ抑制剂,在无细胞试验中IC50为 3 nM,对p110β (11倍)和p110γ (25倍)具有适度的选择性。Pictilisib (GDC-0941) 可诱导自噬和凋亡。Phase 2。
Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7
Cancer Res, 2022, canres.1397.2021
Cancer Res, 2022, canres.2609.2021
S1105 LY294002 LY294002 (SF 1101, NSC 697286) 是首个合成的已知抑制PI3Kα/δ/β的小分子,在无细胞测定中IC50分别为 0.5 μM/0.57 μM/0.97 μM;在溶液中比在Wortmannin中稳定,也能够阻断自噬体的形成。它不仅能够结合class I PI3Ks和其他PI3K相关的激酶,还能够结合一些与PI3K家族无关的新型靶点。LY294002 可以抑制CK2,对应的IC50值为98 nM。LY294002 是一种非特异的 DNA-PKcs 抑制剂,并可激活自噬和凋亡。
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