AZD8186
AZD8186是一种有效的选择性PI3Kβ和PI3Kδ抑制剂，IC50分别为 4 nM 和 12 nM。Phase 1。
AZD8186 Chemical Structure
CAS: 1627494-13-6
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产品质控
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| 相关靶点 | p110α p110β p110δ p110γ C2β Vps34 | 点击展开 |
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| 相关化合物库 | 激酶抑制剂库 PI3K/Akt 抑制剂库 凋亡分子化合物库 细胞周期化合物库 NF-κB信号通路库 | 点击展开 |
相关信号通路图
PI3K抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| PC3 | Function assay | 100 mg/kg | Inhibition of Akt phosphorylation at Ser473 in PTEN-deficient human PC3 cells xenograft mouse model at 100 mg/kg, po single dose measured up to 8 hrs | 25514658 | |
| PC3 | Antitumor assay | 30 mg/kg | Antitumor activity against human PC3 cells xenograft mouse model assessed as inhibition of tumor growth at 30 mg/kg, po bid in presence of 1-aminobenzotriazole | 25514658 | |
| PC3 | Antitumor assay | 60 mg/kg | Antitumor activity against human PC3 cells xenograft mouse model assessed as inhibition of tumor growth at 60 mg/kg, po bid in presence of 1-aminobenzotriazole | 25514658 | |
| MDA-MB-468 | Function assay | 2 hrs | Inhibition of PI3Kbeta in PTEN-null human MDA-MB-468 cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation after 2 hrs, IC50=0.003μM | 25514658 | |
| Jeko B | Function assay | 2 hrs | Inhibition of PI3Kdelta in human Jeko B cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation after 2 hrs, IC50=0.017μM | 25514658 | |
| BT474 | Function assay | 2 hrs | Inhibition of PI3Kalpha mutant human BT474 cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation at Tyr-308 after 2 hrs, IC50=0.752μM | 25514658 | |
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生物活性
| 产品描述 | AZD8186是一种有效的选择性PI3Kβ和PI3Kδ抑制剂，IC50分别为 4 nM 和 12 nM。Phase 1。 | ||||||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 对PI3Kβ抑制敏感的MDA-MB-468细胞和对PI3Kδ抑制敏感的Jeko B细胞中，AZD8186有效抑制p-Akt，IC50分别为3 nM和4 nM。[1] AZD8186在大多数PTEN缺失的细胞系中表现出最高的生长抑制活性，GI50 <1 μM。[2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ和 PI3Kδ酶试验 | |||
| PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ和PI3Kδ人重组PI3K亚型的抑制使用Kinase-Glo Plus试剂盒进行评估。使用Echo 555将DMSO溶解的化合物分配加入白色384-孔培养基整合的微孔板，以构建最高浓度为100 μM 的12点半对数浓度-响应曲线。加入包含3 μL适当PI3K的Tris缓冲液(50 mM Tris pH7.4，0.05% CHAPS，2.1 mM DTT，和10 mM MgCl2)。将板覆盖，并与化合物预培养20分钟，然后加入3 μL包含PIP2和ATP的底物溶液。80分钟后，加入激酶Glo检测溶液停止反应。将板覆盖，室温下培育30分钟，然后使用PHERAstar酶标仪读取荧光信号。试验中DMSO，ATP和PIP2的终浓度分别为2%，8 μM，和80 μM。PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ和PI3Kδ的终浓度分别为20 nM，20 nM，45 nM 和30 nM。对于PI3Kα，PI3Kβ 和 PI3Kδ，活性酶的浓度根据酶试验中紧密结合的限度测定区间概述确定。对于PI3Kγ，酶浓度通过Bradford试验测定。IC50值使用Genedata Screener计算。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | 一类癌细胞系 | ||
| 浓度 | ~30 μM | |||
| 孵育时间 | 72小时 | |||
| 方法 | 在72小时试验期间，细胞以允许对数生长的密度接种到96孔板，并在37°C，5% CO2下培育过夜。细胞用AZD8186 (30-0.003 μM)处理72小时，细胞增殖使用MTS测量。CellTiter水相非放射性细胞增殖测定试剂的使用与制造商的方案一致，吸光度通过Tecan Ultra仪器测量。进行预先剂量测量，然后测定需要将处理细胞的生长减少到未处理细胞一半(GI50)的浓度值。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 负荷PTEN-缺失的PC3前列腺肿瘤异种移植物的裸鼠中，AZD8186 (100 mg/kg, p.o.)强烈抑制Akt磷酸化水平，并引起显著的肿瘤生长抑制。与ABT结合使用时，AZD8186 (60 mg/kg, p.o.)完全抑制肿瘤生长。[1]在小鼠PTEN-缺失的 TNBC 模型HCC70和MDA-MB-468，以及前列腺模型HID28中，AZD8186 (50 mg/kg, p.o.)也会抑制肿瘤的生长。[2] AZD8186与化学去势的结合疗法导致持久的肿瘤退化，该作用在治疗停止后依然持续。[3] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 负荷 PTEN-缺失的PC3前列腺肿瘤异种移植物的裸鼠 |
| Dosages | 100 mg/kg b.i.d | |
| Administration | p.o. | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 457.47 | 分子式 | C24H25F2N3O4 |
| CAS号 | 1627494-13-6 | SDF | Download AZD8186 SDF |
| Smiles | CC(C1=CC(=CC2=C1OC(=CC2=O)N3CCOCC3)C(=O)N(C)C)NC4=CC(=CC(=C4)F)F | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 79 mg/mL ( (172.68 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 3 mg/mL Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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