Eganelisib (IPI-549)
Eganelisib (IPI-549) 是PI3K-γ的有效抑制剂，选择性是对其他脂质和蛋白激酶的100倍以上。生化IC50为16 nM。
Eganelisib (IPI-549) Chemical Structure
CAS: 1693758-51-8
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| 相关靶点 | p110α p110β p110δ p110γ C2β Vps34 | 点击展开 |
|---|---|---|
| 相关化合物库 | 激酶抑制剂库 PI3K/Akt 抑制剂库 凋亡分子化合物库 细胞周期化合物库 NF-κB信号通路库 | 点击展开 |
相关信号通路图
PI3K抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| RAW264.7 | Function assay | 30 mins | Inhibition of PI3Kgamma in C5a-stimulated mouse RAW264.7 cells assessed as reduction in AKT phosphorylation at S473 incubated for 30 mins followed by stimulation with C5a for 3 mins by ELISA, IC50 = 0.0012 μM. | 27660692 | |
| Sf9 | Function assay | 15 mins | Inhibition of human recombinant full length N-terminal His-tagged PI3Kgamma expressed in Sf9 insect cells using diC8PIP2 as substrate incubated for 15 mins followed by substrate addition measured after 2 hr by ADP-Glo luminescence assay, IC50 = 0.016 μM. | 27660692 | |
| Raji | Function assay | 30 mins | Inhibition of PI3Kdelta in IgM-stimulated human Raji cells assessed as reduction in AKT phosphorylation at S473 incubated for 30 mins followed by stimulation with IgM for 30 mins by ELISA, IC50 = 0.18 μM. | 27660692 | |
| 786-O | Function assay | 30 mins | Inhibition of PI3Kbeta in human 786-O cells assessed as reduction in AKT phosphorylation at S473 after 30 mins by ELISA, IC50 = 0.24 μM. | 27660692 | |
| SKOV-3 | Function assay | 30 mins | Inhibition of PI3Kalpha in human SKOV-3 cells assessed as reduction in AKT phosphorylation at S473 after 30 mins by ELISA, IC50 = 0.25 μM. | 27660692 | |
| Sf9 | Function assay | 15 mins | Inhibition of human recombinant full length N-terminal His6-tagged PI3K p110alpha/p85alpha coexpressed in baculovirus infected Sf9 insect cells using diC8PIP2 as substrate incubated for 15 mins followed by substrate addition measured after 2 hr by ADP-Glo, IC50 = 3.2 μM. | 27660692 | |
| Sf9 | Function assay | 15 mins | Inhibition of human recombinant full length N-terminal His6-tagged PI3K p110beta/p85alpha coexpressed in baculovirus infected Sf9 insect cells using diC8PIP2 as substrate incubated for 15 mins followed by substrate addition measured after 2 hr by ADP-Glo , IC50 = 3.5 μM. | 27660692 | |
| Sf9 | Function assay | Binding affinity to human recombinant full length N-terminal His-tagged PI3Kgamma expressed in Sf9 insect cells by equilibrium fluorescence titration analysis, Kd = 0.00029 μM. | 27660692 | ||
| Sf9 | Function assay | Binding affinity to human recombinant full length N-terminal His6-tagged PI3K p110alpha/p85alpha coexpressed in baculovirus infected Sf9 insect cells by equilibrium fluorescence titration analysis, Kd = 0.017 μM. | 27660692 | ||
| Sf9 | Function assay | Binding affinity to human recombinant full length N-terminal GST-tagged PI3K p110delta/p85alpha coexpressed in baculovirus infected Sf9 insect cells by equilibrium fluorescence titration analysis, Kd = 0.023 μM. | 27660692 | ||
| Sf9 | Function assay | Binding affinity to human recombinant full length N-terminal His6-tagged PI3K p110beta/p85alpha coexpressed in baculovirus infected Sf9 insect cells by equilibrium fluorescence titration analysis, Kd = 0.082 μM. | 27660692 | ||
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生物活性
| 产品描述 | Eganelisib (IPI-549) 是PI3K-γ的有效抑制剂，选择性是对其他脂质和蛋白激酶的100倍以上。生化IC50为16 nM。 | ||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | IPI-549与PI3Kγ能够紧密结合Kd值为290 pM，对其他I型PI3K亚型的亲和力弱58倍以上。在对48种突变型和非突变型蛋白激酶和脂质激酶的实验中，浓度为1 μM的IPI-549对它们没有显著的抑制作用。在PI3K-α, -β, -γ和-δ依赖性的细胞内p-AKT实验中，IPI-549有效抑制PI3Kγ（IC50=1.2 nM）,而对其他I类亚型具有146倍以上的选择性。此外，IPI-549在体外抑制依赖于PI3Kγ骨髓来源细胞的迁移。在80种GPCRs、离子通道、和转运体中，浓度为10 μM的IPI-549具有高选择性。它具有中等的细胞透性，能够透过Caco-2x单细胞层。在肝细胞中，代谢缓慢（t1/2 > 360 min）。对所检测的CYP亚型（1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4）的IC50大于20μM[1]。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | SKOV-3细胞 | ||
| 浓度 | -- | |||
| 孵育时间 | 30 min | |||
| 方法 | 将SKOV-3以200,000 cells/200 μL/well的密度接种于96孔细胞培养板中，培养于含10% FBS的RPMI-1640培养基中。在5% CO2、37℃培养箱中培养过夜。第二天，加入化合物，DMSO的终浓度为0.5%，在小分子化合物中孵育30分钟（5% CO2，37℃）。然后加入预冷的Lysis buffer，将培养板置于冰上孵育5分钟，3000 rpm，4℃离心5分钟。 |
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| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | p-AKT / AKT / p-p65 / p65 |
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27642729 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在体内模型中（小鼠、大鼠、犬类和猴子），IPI-549具有良好的口服生物利用度、低清除率、在组织中平均分布体积为1.2 L/kg。它在体内具有良好的药代动力学特征，能有效地、选择性地抑制PI3Kγ。在小鼠模型中，口服IPI549能够显著地、剂量依赖性地减少中性粒细胞迁移。此外，在小鼠同源模型中，IPI-549通过改变肿瘤微环境中免疫细胞，可抑制肿瘤生长[1]。 | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | CD-1小鼠, Sprague-Dawley大鼠, 比格犬, 食蟹猴 |
| Dosages | 0.5-1.25 mg/mL(For PO dosing); 5-10 mg/mL(for efficacy studies); 0.25-0.4 mg/mL(for IV dosing) | |
| Administration | p.o.; i.v. | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03980041 | Completed | Bladder Cancer|Urothelial Carcinoma|Solid Tumor|Advanced Cancer |
Infinity Pharmaceuticals Inc.|Bristol-Myers Squibb |
September 25 2019 | Phase 2 |
| NCT02637531 | Active not recruiting | Advanced Solid Tumors (Part A/B/C/D)|Non-small Cell Lung Cancer (Part E)|Melanoma (Part E)|Squamous Cell Cancer of the Head and Neck (Part E)|Triple Negative Breast Cancer (Part F)|Adrenocortical Carcinoma (Part G)|Mesothelioma (Part G)|High-circulating Myeloid-derived Suppressor Cells (Part H) |
Infinity Pharmaceuticals Inc. |
December 2015 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 528.56 | 分子式 | C30H24N8O2 |
| CAS号 | 1693758-51-8 | SDF | Download Eganelisib (IPI-549) SDF |
| Smiles | CC(C1=CC2=C(C(=CC=C2)C#CC3=CN(N=C3)C)C(=O)N1C4=CC=CC=C4)NC(=O)C5=C6N=CC=CN6N=C5N | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (189.19 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : ˂1 mg/mL Ethanol : ˂1 mg/mL |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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