Apitolisib (GDC-0980)

For research use only. Not for use in humans.

目录号:S2696 别名: RG7422, GNE 390

Apitolisib (GDC-0980) Chemical Structure

CAS No. 1032754-93-0

Apitolisib (GDC-0980, RG7422, GNE 390)是一种有效的,I型PI3K抑制剂,作用于PI3Kα/β/δ/γ,无细胞试验中IC50分别为5 nM/27 nM/7 nM/14 nM,也是mTOR抑制剂,无细胞试验中Ki为17 nM,比作用于其他PIKK家族激酶选择性高。Apitolisib 在胰腺癌细胞中可同时激活自噬与凋亡。Phase 2。

规格 价格 库存 购买数量  
10mM (1mL in DMSO) RMB 2766.65 现货
RMB 1413.78 现货
RMB 2226.65 现货
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产品安全说明书

PI3K抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述 Apitolisib (GDC-0980, RG7422, GNE 390)是一种有效的,I型PI3K抑制剂,作用于PI3Kα/β/δ/γ,无细胞试验中IC50分别为5 nM/27 nM/7 nM/14 nM,也是mTOR抑制剂,无细胞试验中Ki为17 nM,比作用于其他PIKK家族激酶选择性高。Apitolisib 在胰腺癌细胞中可同时激活自噬与凋亡。Phase 2。
特性 一种有效的,选择性的,口服生物可利用的 PI3Kα,β,δ,γ 和 mTORA 抑制剂。
靶点
p110α [1]
(Cell-free assay)
p110δ [1]
(Cell-free assay)
p110γ [1]
(Cell-free assay)
mTOR [1]
(Cell-free assay)
p110β [1]
(Cell-free assay)
5 nM 7 nM 14 nM 17 nM(Ki app) 27 nM
体外研究

GDC-0980对I类PI3K和mTOR激酶比对其他大多数激酶表现出有效的选择性抑制作用,对mTOR的Ki为17 nM,对PI3Kα,β,δ,和γ的IC50 分别为5 nM,27 nM,7 nM,和14 nM。[1]在体外,GDC-0980显著抑制PC3和MCF7细胞的细胞增殖,IC50分别为307 nM和255 nM。[1]一项最近的研究表明,GDC-0980通过抑制细胞周期进程,并诱导细胞凋亡降低癌细胞活性,在前列腺癌(IC50 < 200 nM 50%,<500 nM 100%),乳腺癌(IC50 <200 nM 37%,<500 nM 78%) 和NSCLC(IC50 <200 nM 29%,<500 nM 88%)中具有最大效能,在胰腺癌(IC50 <200 nM 13%,<500 nM 67%) 和黑色素瘤细胞系(IC50 <200 nM 0%,<500 nM 33%)中效能较低。[2]

Cell Data
Cell Lines Assay Type Concentration Incubation Time Formulation Activity Description PMID
insect cells M3;EVWZ2dmO2aX;uJIF{e2G7 MVWzNEBucW6| M4KyXmlvcGmkaYTpc44hd2ZiaIXtZY4hemWlb33ibY5idnRibWTPVkBmgHC{ZYPz[YQhcW5iaX7z[YN1KGOnbHzzJIF{e2W|c3XkJIF{KHCqb4PwbI9zgWyjdHnvckBw\iC{ZXPvcYJqdmGwdDCoS2ZRMS12LVXCVFEhdWWjc4Xy[YQh[W[2ZYKgN|AhdWmwczDifUBndHWxcnXzZ4Vv[2VicH;sZZJqgmG2aX;uJIF{e2G7LDDLbV0xNjBzN988US=> MoXDQIEhfGG{Z3X0QUdg[myjbnunJIhz\WZ;J3j0eJB{Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwOjF7OEG3NVQoRjJzOUixO|E1RC:jPh?=
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Assay
Methods Test Index PMID
Growth inhibition assay
Cell viability; 

PubMed: 25221930     


Met-5A, H2596, H513, H2461 and H2052 were treated with GDC-0980 for 72 h at the indicated concentrations. Viability was measured by Alamar Blue assay. The data shown represent the mean ± SEM. 

25221930
Western blot
p-AKT / AKT / p-S6RP / S6RP / p-4EBP / 4EBP / p-eNOS / eNOS ; 

PubMed: 23814482     


HUVECs were stimulated with EGM-2 growth factor media for 1 hour in the presence of DMSO vehicle (control), 0.40 µM GNE-490, or 0.40 µM GDC-0980 before immunoblot analysis for PI3K pathway markers and eNOS as shown. 

23814482
体内研究 在PC-3和MCF-7 neo/HER2异种移植模型中,GDC-0980在1 mg/kg剂量下,通过引起肿瘤生长延迟,表现出显著的抗肿瘤活性。此外,GDC-0980导致肿瘤郁积或退化,最大耐受剂量为7.5 mg/kg。[1]在小鼠体内,1 mg/kg GDC-0980静脉内给药导致低清除率(Clp: 9.2 mL/min/kg,Vss: 1.7 L/kg)。同时,以5 mg/kg的80% PEG400溶液,或50 mg/kg在0.5%甲基纤维素/0.2% Tween-80中以晶体悬浮液口服给药,具有良好的药代动力学参数。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验:[1]
- 合并

酶活性:

I类PI3K亚型的酶活性使用荧光偏振试验测量,其监测产物3,4,5-三磷酸肌醇分子的形成,该产物与荧光标记的PIP3竞争性结合到GRP-1普列克底物蛋白同源域。磷脂酰肌醇酯-3-磷酸产物的增加,使标记的荧光从GRP-1蛋白结合位点被取代,从而导致荧光偏振信号减少。I类PI3K亚型以异二聚体重组蛋白表达并纯化。PI3K亚型在初速率条件下,在10 mM Tris (pH 7.5),25 μM ATP,9.75 μM PIP2,5% 甘油,4 mM MgCl2,50 mM NaCl,0.05% (v/v) Chaps,1 mM 二硫苏糖醇,2% (v/v) DMSO存在下测定,各种亚型的浓度为: PI3Kα,β 为60 ng/mL;PI3Kγ为8 ng/mL;PI3Kδ 为45 ng/mL。测定在25°C下进行30分钟后,以终浓度为9 mM EDTA,4.5 nM TAMRA-PIP3,和4.2 μg/mL GRP-1检测蛋白质终止反应,然后在Envision酶标仪上读取荧光偏振数据。IC50s通过将剂量反应曲线拟合到4参数方程计算。人重组mTOR(1360−2549)在昆虫细胞中表达并纯化,使用Lanthascreen荧光能量共振转移法测定,其中重组绿色荧光蛋白(GFP)-4-EBP1的磷酸化使用铽标记的抗4-EBP1的磷酸-苏氨酸37/46抗体检测。反应通过ATP起始,在50 mM Hepes (pH 7.5),0.25 nM mTOR,400 nM GFP-4E-BP1,8 μM ATP,0.01% (v/v) Tween 20,10 mM MnCl2,1 mM EGTA,1 mM 二硫苏糖醇,和1% (v/v) DMSO存在下进行。试验在初始速率于室温下进行30分钟,然后终止反应,在2 nM Tb-抗-p4E-BP1抗体和10 mM EDTA存在下检测产品。将剂量反应曲线拟合到竞争性紧密结合抑制的方程,表观Ki使用测定的6.1 μM ATP的 Km进行计算。
细胞实验:[1]
- 合并
  • Cell lines: PC3 和 MCF7.1
  • Concentrations: 0 到 10 μM
  • Incubation Time: 72小时或 96小时
  • Method: 抗增殖细胞试验使用PC3和MCF7.1人肿瘤细胞系进行。MCF7.1是体内挑选的细胞系,最初衍生自亲本人MCF7乳腺癌细胞系。细胞系在RPMI中于3°C,5% CO2中培养,并用10%胎牛血清,100 units/mL 青霉素,和100 μg/mL 链霉素,10 mM HEPES,和2 mM 谷氨酸盐增补。MCF7.1细胞或PC3细胞分别以1000细胞/孔或3000细胞/孔接种在384孔板的培养基中,培养过夜,再加入GDC-0980,使终DMSO浓度为0.5% v/v。MCF7.1细胞和PC3细胞分别培养3天和4天,然后加入CellTiter-Glo试剂,并使用Analyst酶标仪读取荧光。对于抗增殖试验,细胞生长抑制剂,比如aphidicolin,和细胞毒素剂,比如staurosporine,作为对照。剂量反应曲线拟合为4参数方程,相对的IC50s使用Assay Explorer软件计算。
    (Only for Reference)
动物实验:[1]
- 合并
  • Animal Models: PC3 和 MCF7.1 细胞皮下注射到无胸腺 nu/nu(裸)小鼠的右右前肢
  • Dosages: ≤7.5 mg/kg
  • Administration: 口服给药
    (Only for Reference)

溶解度 (25°C)

体外 DMSO 20 mg/mL (40.11 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内 从左到右依次将纯溶剂加入产品,现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献):
0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80
30 mg/mL

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量 498.6
化学式

C23H30N8O3S

CAS号 1032754-93-0
储存条件 粉状
溶于溶剂
别名 RG7422, GNE 390

动物体内配方计算器 (澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 ul 动物数量
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)
% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
计算重置

计算器

摩尔浓度计算器

摩尔浓度计算器

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:

质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

  • 质量
    浓度
    体积
    分子量

*在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、SDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。

稀释计算器

稀释计算器

用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:

开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、SDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。.

连续稀释计算器方程

  • 连续稀释

  • 计算结果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量计算器

分子量计算器

通过输入化合物的化学式来计算其分子量:

总分子量:g/mol

注:化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量
计算

临床试验信息

NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01487239 Completed Drug: [14C]-GDC-0980 Healthy Volunteer Genentech Inc. December 2011 Phase 1
NCT01455493 Completed Drug: GDC-0980 Endometrial Carcinoma Genentech Inc. December 2011 Phase 2
NCT01442090 Completed Drug: Everolimus|Drug: GDC-0980 Renal Cell Carcinoma Genentech Inc. October 2011 Phase 2
NCT01254526 Completed Drug: GDC-0980|Drug: bevacizumab|Drug: paclitaxel Breast Cancer Genentech Inc. December 2010 Phase 1
NCT00854126 Completed Drug: GDC-0980 Non-Hodgkin''s Lymphoma Solid Cancers Genentech Inc. May 2009 Phase 1
NCT00854152 Completed Drug: GDC-0980 Non-Hodgkin''s Lymphoma Solid Cancers Genentech Inc. March 2009 Phase 1

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  • * 必填项

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