OSI-027

目录号:S2624 别名: ASP4786, CERC 006, AEVI-006

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OSI-027 (ASP4786, CERC 006, AEVI-006)是一种选择性的有效的双重mTORC1mTORC2抑制剂,无细胞试验中IC50分别为22 nM 和 65 nM,作用于mTOR的选择性比作用于PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kγ或 DNA-PK高100多倍。OSI-027可诱导癌细胞的自噬。Phase 1。

OSI-027 Chemical Structure

CAS: 936890-98-1

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10mM (1mL in DMSO) RMB 1645.09 现货
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mTOR抑制剂选择性比较

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生物活性

产品描述 OSI-027 (ASP4786, CERC 006, AEVI-006)是一种选择性的有效的双重mTORC1mTORC2抑制剂,无细胞试验中IC50分别为22 nM 和 65 nM,作用于mTOR的选择性比作用于PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kγ或 DNA-PK高100多倍。OSI-027可诱导癌细胞的自噬。Phase 1。
靶点
mTOR [4]
(Cell-free assay)
mTORC1 [1]
(Cell-free assay)
mTORC2 [1]
(Cell-free assay)
PI3Kγ [4]
(Cell-free assay)
4 nM 22 nM 65 nM 0.42 μM
体外研究

OSI-027对mTORC1和mTORC2表现出选择性且ATP竞争性抑制活性,IC50分别为22 nM 和 65 nM。此外,OSI-027抑制磷酸-4E-BP的mTOR信号,细胞试验中IC50 为1 μM。[1] OSI-027对几种衍生自骨髓/巨核细胞的急性白血病细胞系,包括U937,KG-1,KBM-3B,ML-1,HL-60,和MEG-01细胞表现出剂量依赖性抗增殖活性。[2]最近的一项研究表明,OSI-027对mTORC1/2的抑制有效抑制乳腺癌细胞中Akt (S473)磷酸化和细胞增殖。[3]

Cell Data
Cell Lines Assay Type Concentration Incubation Time Formulation Activity Description PMID
human SQ20B cells NXj1W3FnS3m2b4TvfIlkcXS7IHHzd4F6 M2H5PVczKGh? NW[wbGJzS3m2b4TvfIlkcXS7IHHnZYlve3RiaIXtZY4hW1F{MFKgZ4VtdHNiYX\0[ZIhPzJiaILzJIJ6KE2WVDDhd5NigSxiSVO1NF0yNjNizszN MmrzNlQ1PDV|MUG=
human Caki1 cells NYTWZmFuS3m2b4TvfIlkcXS7IHHzd4F6 MYK3NkBp NYLDUolKS3m2b4TvfIlkcXS7IHHnZYlve3RiaIXtZY4hS2GtaUGgZ4VtdHNiYX\0[ZIhPzJiaILzJIJ6KE2WVDDhd5NigSxiSVO1NF0yNjlizszN NE\qT3kzPDR2NUOxNS=>
human SKHEP1 cells NInLfVJEgXSxdH;4bYNqfHliYYPzZZk> MVi3NkBp MWPDfZRwfG:6aXPpeJkh[WejaX7zeEBpfW2jbjDTT2hGWDFiY3XscJMh[W[2ZYKgO|IhcHK|IHL5JG1VXCCjc4PhfUwhUUN3ME2zMlIh|ryP M{DYVVI1PDR3M{Gx
human DU145 cells NEmxb3REgXSxdH;4bYNqfHliYYPzZZk> NW\FUpNTPzJiaB?= NVrkNWhzS3m2b4TvfIlkcXS7IHHnZYlve3RiaIXtZY4hTFVzNEWgZ4VtdHNiYX\0[ZIhPzJiaILzJIJ6KE2WVDDhd5NigSxiSVO1NF01NjFizszN NVjUVYxpOjR2NEWzNVE>
human HCT116 cells MkDHR5l1d3SxeHnjbZR6KGG|c3H5 NFHxOpI4OiCq MlG5R5l1d3SxeHnjbZR6KGGpYXnud5QhcHWvYX6gTGNVOTF4IHPlcIx{KGGodHXyJFczKGi{czDifUBOXFRiYYPzZZktKEmFNUC9OU43KM7:TR?= NGG1[YIzPDR2NUOxNS=>
human ColoR cells MonCR5l1d3SxeHnjbZR6KGG|c3H5 NHy0[lA4OiCq NI[0[lREgXSxdH;4bYNqfHliYXfhbY5{fCCqdX3hckBEd2yxUjDj[YxteyCjZoTldkA4OiCqcoOgZpkhVVSWIHHzd4F6NCCLQ{WwQVUvQCEQvF2= M1jZfVI1PDR3M{Gx
human COLO205 cells NW\yfoo2S3m2b4TvfIlkcXS7IHHzd4F6 NHjYV|k4OiCq M1X2NGN6fG:2b4jpZ4l1gSCjZ3HpcpN1KGi3bXHuJGNQVE9{MEWgZ4VtdHNiYX\0[ZIhPzJiaILzJIJ6KE2WVDDhd5NigSxiSVO1NF02NjhizszN MXqyOFQ1PTNzMR?=
human OVCAR3 cells NYfrNmRxS3m2b4TvfIlkcXS7IHHzd4F6 NV62UWdrPzJiaB?= MkG1R5l1d3SxeHnjbZR6KGGpYXnud5QhcHWvYX6gU3ZESVJ|IHPlcIx{KGGodHXyJFczKGi{czDifUBOXFRiYYPzZZktKEmFNUC9PE4yKM7:TR?= MXeyOFQ1PTNzMR?=
human HOP62 cells MUTDfZRwfG:6aXPpeJkh[XO|YYm= NXnKZoZ1PzJiaB?= Ml:4R5l1d3SxeHnjbZR6KGGpYXnud5QhcHWvYX6gTG9RPjJiY3XscJMh[W[2ZYKgO|IhcHK|IHL5JG1VXCCjc4PhfUwhUUN3ME20NUDPxE1? NELSfoQzPDR2NUOxNS=>
human COLO205 cells M17YeGN6fG:2b4jpZ4l1gSCjc4PhfS=> Ml;hO|IhcA>? NHnteWZEgXSxdH;4bYNqfHliYXfhbY5{fCCqdX3hckBEV0yRMkC1JINmdGy|IHHmeIVzKDd{IHjyd{BjgSCPVGSgZZN{[Xl? MlXRNlQ5OzZyN{C=
human HOP62 cells M4SxW2N6fG:2b4jpZ4l1gSCjc4PhfS=> NFj5Rm04OiCq NFjjfGhEgXSxdH;4bYNqfHliYXfhbY5{fCCqdX3hckBJV1B4MjDj[YxteyCjZoTldkA4OiCqcoOgZpkhVVSWIHHzd4F6 MUiyOFg{PjB5MB?=
Assay
Methods Test Index PMID
Western blot p-mTOR / mTOR / p-AKT / AKT / p-P70S6K / P70S6K / p-4EBP1 / 4EBP1 26026051
Immunofluorescence LC3 24610825
Growth inhibition assay Cell viability 25823922
体内研究 在GEO结肠直肠异种移植物中,OSI-027 (65 mg/kg)抑制mTORC1和mTORC2效应器,包括4E-BP1,Akt,和S6磷酸化。此外,OSI-027同时抑制mTORC1和mTORC2,且对mTORC1的抑制比rapamycin更有效。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验:

[1]

  • 生化检测:

    mTORC1和mTORC2的抑制使用HeLa裂解物中免疫沉淀的天然酶复合物在1 mM ATP下进行测定。为制备HeLa细胞的全细胞裂解物,25 g细胞聚合体在60 mL 冰预冷的缓冲液A [40 mM HEPES (pH 7.5),120 mM NaCl,1 mM EDTA,10 mM焦磷酸钠,10 mM 甘油磷酸盐,50 mM NaF,0.5 mM 原矾酸盐,和包含0.3% CHAPS的EDTA游离的蛋白酶抑制剂]中在冷藏室的磁力搅拌器上裂解30分钟。通过13,000 g离心分离10分钟清除裂解物,蛋白质G包被的384孔板与0.25 μg mTOR抗体在15 μL缓冲液A中于4℃下培养1小时。每孔中加入包含40 μg HeLa细胞裂解物的15 μL缓冲液A,在4 °C下培养过夜以免疫沉淀mTOR复合物。板用缓冲液A清洗3遍,用免疫沉淀洗涤缓冲液[缓冲液B: 50 mM HEPES (pH 7.5) 和150 mM NaCl]清洗2遍。OSI-027以10 μM浓度加入每孔中,对照孔加入DMSO。在100 μM ATP存在或不存在下,通过将150 ng His-标记的4E-BP1作为底物加入每孔中25 μL新鲜制备的激酶缓冲液[缓冲液C: 20 mM HEPES (pH 7.5),10 mM MgCl2,4 mM MnCl2,10 mM β-巯基乙醇,和200 μM 矾酸盐]起始反应,并在室温(RT)下培育30分钟。从每孔中转移25 μL反应混合物到新鲜Ni-螯合物涂覆的平板的相应孔中,并在4 °C下培养过夜,随后在37 °C下培养2小时。为检测4E-BP1的磷酸化作用,平板用包含5%脱脂奶粉的TBST (包含0.1%Tween-20的Tris缓冲盐水)洗涤一次。每孔中加入25 μL磷酸-4E-BP1 抗体与包含5%脱脂奶粉的TBST 1:1,000的稀释物,并在RT下培育1小时。将板用TBST洗涤一次,然后加入25 μL抗兔子HRP (以1:10,000稀释) 的TBST(包含5%脱脂奶粉)。板在RT下培育1小时,然后用TBST洗涤5次。对于磷酸-4E-BP1的检测,加入25 μL化学发光试剂A+B,化学发光使用Analyst酶标仪测量。

细胞实验:

[2]

  • Cell lines: U937,KG-1,KBM-3B,ML-1,HL-60,和 MEG-01
  • Concentrations: 0-10 μM
  • Incubation Time: 72小时
  • Method: 增殖的抑制使用Cell Titer Glo试验测量,如图例中所示。为生成剂量响应曲线,细胞系以5,000细胞每孔的密度接种于96孔板。接种24小时后,细胞给药不同浓度的OSI-027 或rapamycin。Cell Titer Glo试验信号在给药72小时后测定,并归一化为载体处理的对照组。增殖的抑制,表示为相对于载体处理对照组的分数,并使用PRISM软件生成图表。
动物实验:

[1]

  • Animal Models: GEO 结肠癌细胞皮下注射到nu/nu CD-1小鼠的右侧腹部。
  • Dosages: ≤65 mg/kg
  • Administration: 强饲

溶解度(25°C)

体外

体内

从左到右依次将纯溶剂加入产品,现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献):
1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80

30 mg/mL

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量 406.44
化学式

C21H22N6O3

CAS号 936890-98-1
储存条件 3年 -20°C 粉状
2年 -80°C 溶于溶剂

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

临床试验信息

NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00698243 Completed Drug: OSI-027 Any Solid Tumor or Lymphoma Astellas Pharma Inc June 2008 Phase 1

(data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2022-08-01)

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