OSI-027

别名: ASP4786, CERC 006, AEVI-006

目录号：S2624 Purity: 99.04%

OSI-027 (ASP4786, CERC 006, AEVI-006)是一种选择性的有效的双重mTORC1和mTORC2抑制剂，无细胞试验中IC50分别为22 nM 和 65 nM，作用于mTOR的选择性比作用于PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ或 DNA-PK高100多倍。OSI-027可诱导癌细胞的自噬。

OSI-027 Chemical Structure

CAS: 936890-98-1

规格	价格	库存
10mM (1mL in DMSO)	RMB 1645.09	现货
5mg	RMB 979.51	现货
10mg	RMB 1704.89	现货
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产品质控

批次：纯度： 99.04%

99.04

mTOR抑制剂选择性比较

细胞实验数据示例

细胞系	实验类型	孵育时间	活性描述	文献信息
human SQ20B cells	MU\DfZRwfG:6aXPpeJkh[XO\|YYm=	M4O3PVczKGh?	NX;UZZVsS3m2b4TvfIlkcXS7IHHnZYlve3RiaIXtZY4hW1F{MFKgZ4VtdHNiYX\0[ZIhPzJiaILzJIJ6KE2WVDDhd5NigSxiSVO1NF0yNjNizszN	MlS2NlQ1PDV\|MUG=
human Caki1 cells	Mk\ZR5l1d3SxeHnjbZR6KGG\|c3H5	MWS3NkBp	M{jpSGN6fG:2b4jpZ4l1gSCjZ3HpcpN1KGi3bXHuJGNic2lzIHPlcIx{KGGodHXyJFczKGi{czDifUBOXFRiYYPzZZktKEmFNUC9NU46KM7:TR?=	MU[yOFQ1PTNzMR?=
human SKHEP1 cells	M2Thd2N6fG:2b4jpZ4l1gSCjc4PhfS=>	M1;Mb\|czKGh?	MXfDfZRwfG:6aXPpeJkh[WejaX7zeEBpfW2jbjDTT2hGWDFiY3XscJMh[W[2ZYKgO\|IhcHK\|IHL5JG1VXCCjc4PhfUwhUUN3ME2zMlIh\|ryP	M3LUblI1PDR3M{Gx
human DU145 cells	NEfiN21EgXSxdH;4bYNqfHliYYPzZZk>	MWO3NkBp	M1fCRWN6fG:2b4jpZ4l1gSCjZ3HpcpN1KGi3bXHuJGRWOTR3IHPlcIx{KGGodHXyJFczKGi{czDifUBOXFRiYYPzZZktKEmFNUC9OE4yKM7:TR?=	NWDEW2hpOjR2NEWzNVE>
human HCT116 cells	NX3ubWxES3m2b4TvfIlkcXS7IHHzd4F6	M3;3VFczKGh?	MlnqR5l1d3SxeHnjbZR6KGGpYXnud5QhcHWvYX6gTGNVOTF4IHPlcIx{KGGodHXyJFczKGi{czDifUBOXFRiYYPzZZktKEmFNUC9OU43KM7:TR?=	M1\4VFI1PDR3M{Gx
human ColoR cells	MmfqR5l1d3SxeHnjbZR6KGG\|c3H5	M3vNT\|czKGh?	Mk[zR5l1d3SxeHnjbZR6KGGpYXnud5QhcHWvYX6gR49td1JiY3XscJMh[W[2ZYKgO\|IhcHK\|IHL5JG1VXCCjc4PhfUwhUUN3ME21Mlgh\|ryP	NISye\|UzPDR2NUOxNS=>
human COLO205 cells	NIDZOGNEgXSxdH;4bYNqfHliYYPzZZk>	Mo\HO\|IhcA>?	MV;DfZRwfG:6aXPpeJkh[WejaX7zeEBpfW2jbjDDU2xQOjB3IHPlcIx{KGGodHXyJFczKGi{czDifUBOXFRiYYPzZZktKEmFNUC9OU45KM7:TR?=	M{nBRVI1PDR3M{Gx
human OVCAR3 cells	MYjDfZRwfG:6aXPpeJkh[XO\|YYm=	NUfyVmlTPzJiaB?=	M13nUmN6fG:2b4jpZ4l1gSCjZ3HpcpN1KGi3bXHuJG9XS0GUMzDj[YxteyCjZoTldkA4OiCqcoOgZpkhVVSWIHHzd4F6NCCLQ{WwQVgvOSEQvF2=	NGLHN2kzPDR2NUOxNS=>
human HOP62 cells	NGHjWVZEgXSxdH;4bYNqfHliYYPzZZk>	MWK3NkBp	MknER5l1d3SxeHnjbZR6KGGpYXnud5QhcHWvYX6gTG9RPjJiY3XscJMh[W[2ZYKgO\|IhcHK\|IHL5JG1VXCCjc4PhfUwhUUN3ME20NUDPxE1?	NYjXRpNKOjR2NEWzNVE>
human COLO205 cells	NVP3d2xXS3m2b4TvfIlkcXS7IHHzd4F6	MW[3NkBp	NF[5WG1EgXSxdH;4bYNqfHliYXfhbY5{fCCqdX3hckBEV0yRMkC1JINmdGy\|IHHmeIVzKDd{IHjyd{BjgSCPVGSgZZN{[Xl?	M3\SbFI1QDN4MEew
human HOP62 cells	MXPDfZRwfG:6aXPpeJkh[XO\|YYm=	NELIU5E4OiCq	NXewW3pES3m2b4TvfIlkcXS7IHHnZYlve3RiaIXtZY4hUE:SNkKgZ4VtdHNiYX\0[ZIhPzJiaILzJIJ6KE2WVDDhd5NigQ>?	NVzxd\|RNOjR6M{[wO\|A>
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生物活性

产品描述

靶点

mTOR ^[4] (Cell-free assay)	mTORC1 ^[1] (Cell-free assay)	mTORC2 ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kγ ^[4] (Cell-free assay)
4 nM	22 nM	65 nM	0.42 μM

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	OSI-027对mTORC1和mTORC2表现出选择性且ATP竞争性抑制活性，IC50分别为22 nM 和 65 nM。此外，OSI-027抑制磷酸-4E-BP的mTOR信号，细胞试验中IC50 为1 μM。^[1] OSI-027对几种衍生自骨髓/巨核细胞的急性白血病细胞系，包括U937，KG-1，KBM-3B，ML-1，HL-60，和MEG-01细胞表现出剂量依赖性抗增殖活性。^[2]最近的一项研究表明，OSI-027对mTORC1/2的抑制有效抑制乳腺癌细胞中Akt (S473)磷酸化和细胞增殖。^[3]
激酶实验	生化检测
激酶实验	mTORC1和mTORC2的抑制使用HeLa裂解物中免疫沉淀的天然酶复合物在1 mM ATP下进行测定。为制备HeLa细胞的全细胞裂解物，25 g细胞聚合体在60 mL 冰预冷的缓冲液A [40 mM HEPES (pH 7.5)，120 mM NaCl，1 mM EDTA，10 mM焦磷酸钠，10 mM 甘油磷酸盐，50 mM NaF，0.5 mM 原矾酸盐，和包含0.3% CHAPS的EDTA游离的蛋白酶抑制剂]中在冷藏室的磁力搅拌器上裂解30分钟。通过13,000 g离心分离10分钟清除裂解物，蛋白质G包被的384孔板与0.25 μg mTOR抗体在15 μL缓冲液A中于4℃下培养1小时。每孔中加入包含40 μg HeLa细胞裂解物的15 μL缓冲液A，在4 °C下培养过夜以免疫沉淀mTOR复合物。板用缓冲液A清洗3遍，用免疫沉淀洗涤缓冲液[缓冲液B: 50 mM HEPES (pH 7.5) 和150 mM NaCl]清洗2遍。OSI-027以10 μM浓度加入每孔中，对照孔加入DMSO。在100 μM ATP存在或不存在下，通过将150 ng His-标记的4E-BP1作为底物加入每孔中25 μL新鲜制备的激酶缓冲液[缓冲液C: 20 mM HEPES (pH 7.5)，10 mM MgCl₂，4 mM MnCl₂，10 mM β-巯基乙醇，和200 μM 矾酸盐]起始反应，并在室温(RT)下培育30分钟。从每孔中转移25 μL反应混合物到新鲜Ni-螯合物涂覆的平板的相应孔中，并在4 °C下培养过夜，随后在37 °C下培养2小时。为检测4E-BP1的磷酸化作用，平板用包含5%脱脂奶粉的TBST (包含0.1%Tween-20的Tris缓冲盐水)洗涤一次。每孔中加入25 μL磷酸-4E-BP1 抗体与包含5%脱脂奶粉的TBST 1:1,000的稀释物，并在RT下培育1小时。将板用TBST洗涤一次，然后加入25 μL抗兔子HRP (以1:10,000稀释) 的TBST(包含5%脱脂奶粉)。板在RT下培育1小时，然后用TBST洗涤5次。对于磷酸-4E-BP1的检测，加入25 μL化学发光试剂A+B，化学发光使用Analyst酶标仪测量。
细胞实验	细胞系	U937，KG-1，KBM-3B，ML-1，HL-60，和 MEG-01
	浓度	0-10 μM
	孵育时间	72小时
	方法	增殖的抑制使用Cell Titer Glo试验测量，如图例中所示。为生成剂量响应曲线，细胞系以5,000细胞每孔的密度接种于96孔板。接种24小时后，细胞给药不同浓度的OSI-027 或rapamycin。Cell Titer Glo试验信号在给药72小时后测定，并归一化为载体处理的对照组。增殖的抑制，表示为相对于载体处理对照组的分数，并使用PRISM软件生成图表。
实验图片	检测方法	检测指标	实验图片	PMID
	Western blot	p-mTOR / mTOR / p-AKT / AKT / p-P70S6K / P70S6K / p-4EBP1 / 4EBP1		26026051
	Immunofluorescence	LC3		24610825
	Growth inhibition assay	Cell viability		25823922

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	在GEO结肠直肠异种移植物中，OSI-027 (65 mg/kg)抑制mTORC1和mTORC2效应器，包括4E-BP1，Akt，和S6磷酸化。此外，OSI-027同时抑制mTORC1和mTORC2，且对mTORC1的抑制比rapamycin更有效。^[1]
动物实验	Animal Models	GEO 结肠癌细胞皮下注射到nu/nu CD-1小鼠的右侧腹部。
	Dosages	≤65 mg/kg
	Administration	强饲

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
临床试验信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2022-11-29)
NCT00698243	Completed	Any Solid Tumor or Lymphoma	Astellas Pharma Inc	June 2008	Phase 1

参考文献
[1] Falcon BL, et al. Cancer Res, 2011, 71(5), 1573-1583. [2] Altman JK, et al. Clin Cancer Res, 2011, 17(13), 4378-4388. [3] Li H, et al. Breast Cancer Res Treat, 2012, 134(3), 1057-1066. [4] Bhagwat SV, et al. Mol Cancer Ther. 2011, 10(8), 1394-1406. + 展开

参考文献

[4] Bhagwat SV, et al. Mol Cancer Ther. 2011, 10(8), 1394-1406.

+ 展开

化学信息&溶解度

分子量	406.44	分子式	C₂₁H₂₂N₆O₃
CAS号	936890-98-1	SDF	Download OSI-027 SDF
Smiles	COC1=CC=CC2=C1NC(=C2)C3=C4C(=NC=NN4C(=N3)C5CCC(CC5)C(=O)O)N
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

DMSO : 81 mg/mL ( 199.29 mM； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次：

现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

点击购买： PEG300 PEG400 Tween 80 Castor Oil CMC Na Corn Oil

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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