Pinometostat (EPZ5676)

目录号：S7062 Purity: 99.99%

Pinometostat (EPZ5676)是一种蛋白甲基转移酶DOT1L的S-腺苷甲硫氨酸(SAM)竞争性抑制剂，无细胞试验中K_i为80 pM，比作用于所有其他测试的PMTs选择性高37000倍以上，抑制肿瘤中H3K79甲基化。Phase 1。

Pinometostat (EPZ5676) Chemical Structure

CAS: 1380288-87-8

规格	价格	库存
10mM (1mL in DMSO)	2351.18	现货
10mg	2218.64	现货
50mg	7924.04	现货
1g	80016.51	现货
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产品质控

批次：纯度： 99.99%

99.99

常与Pinometostat (EPZ5676)一起在实验中被使用的化合物

Bay K 8644

Pinometostat和Bay K 8644，以及其他因子，共同构成一种可促进3D皮质类器官神经元成熟的cocktail。

Hergenreder E, et al. Biorxiv (2022): 2022-06.

GSK2879552 2HCl

Pinometostat和GSK2879552，以及其他因子，共同构成一种可促进3D皮质类器官神经元成熟的cocktail。

Hergenreder E, et al. Biorxiv (2022): 2022-06.

NMDA (N-Methyl-D-aspartic acid)

Pinometostat和NMDA，以及其他因子，共同构成一种可促进3D皮质类器官神经元成熟的cocktail。

Hergenreder E, et al. Biorxiv (2022): 2022-06.

Sorafenib

Pinometostat通过影响DOT1L依赖的RAF1和BRAF调控来增强Sorafenib对MLL-r和non-MLL-r白血病细胞的疗效。

Lonetti A, et al. Cancers (Basel). 2020 Jul; 12(7): 1972.

Trametinib (GSK1120212)

Pinometostat和Trametinib联合治疗可增强对DOT1L抑制敏感和耐药的细胞系的抑制作用。

Raimondi A, et al. Mol Cancer Ther (2015) 14 (12_Supplement_2): B82.

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相关化合物库	激酶抑制剂库 FDA药物库天然产物库已知活性药物库-I 高选择性抑制剂库	点击展开

细胞实验数据示例

细胞系	实验类型	孵育时间	活性描述	文献信息
MOLM13	Function assay	72 hrs	Inhibition of DOT1L in human MOLM13 cells assessed as suppression of HoxA9 gene after 72 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.052 μM.	28337327
MV4-11	Antiproliferative assay	6 hrs	Antiproliferative activity against human MV4-11 cells harboring MLL-AF4 treated for 6 hrs measured after 8 days by Celltiter-Glo reagent based assay, IC50 = 0.015 μM.	28337327
HeLa	Function assay	72 hrs	Inhibition of DOT1L in human HeLa cells assessed as reduction in H3K79me2 level after 72 hrs by ELISA, IC50 = 0.007 μM.	28337327
MV4-11	Function assay	4 days	Inhibition of DOT1L in human MV4-11 cells expressing MLL-AF4 assessed as reduction of H3K79me2 level after 4 days by ELISA method	25406853
THP1	Proliferation assay		Antiproliferative activity against human THP1 cells containing MLL-AF9, EC50=4 nM	23879463
MOLM13	Proliferation assay		Antiproliferative activity against human MOLM13 cells containing MLL-AF9, EC50=4 nM	23879463
MV4-11	Proliferation assay		Antiproliferative activity against human MV4-11 cells containing MLL-AF4, EC50=4 nM	23879463
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生物活性

产品描述

靶点

DOT1L ^[1]
(Cell-free assay)

80 pM(Ki)

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	EPZ-5676减少了MV4-11细胞中H3K79双甲基化，IC50是2.6 nM。EPZ-5676浓度和时间依赖性降低H3K79甲基化，而对其他组蛋白位点无作用，这导致在MLL重排的白血病细胞中抑制的关键靶的MLL基因并选择性的凋亡细胞杀伤。EPZ-5676抑制MLL-AF4重新排列细胞系MV4-11的增殖，IC50为9 nM。
实验图片	检测方法	检测指标	实验图片	PMID
	Western blot	p-p65 / p65 / NFATc1 CDK6 / BCL11A / Bcl-2 / RUNX1 / MEF2C / H3K79me3 / H4		29348610
	Immunofluorescence	NFATc1		29348610

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	在MLL重排的白血病异种移植模型中，EPZ-5676连续静脉滴注21天后导致剂量依赖性的抗肿瘤活性。在最高剂量为70.5毫克/公斤/天时，肿瘤完全消退后治疗停止，长达32天都没有肿瘤再生长。在EPZ-5676治疗的大鼠中，无显著体重减轻或明显毒性出现。

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
临床试验信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT02141828	Completed	Leukemia\|Acute Myeloid Leukemia\|Acute Lymphocytic Leukemia\|Acute Leukemias	Epizyme Inc.\|Celgene Corporation\|Ipsen	May 2014	Phase 1
NCT01684150	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|Acute Lymphoblastic Leukemia\|Myelodysplastic Syndrome\|Myeloproliferative Disorders	Epizyme Inc.\|Celgene\|Ipsen	September 2012	Phase 1

参考文献
[1] Robert A. Protein methyltransferases in cancer. AACR Annual Meeting, 2013. [2] Pollock RM, 54th ASH Annual Meeting and Exposition, 2012, Abst 2379 [3] Daigle SR, et al. Blood. 2013 Aug 8;122(6):1017-25.

参考文献

化学信息&溶解度

分子量	562.71	分子式	C₃₀H₄₂N₈O₃
CAS号	1380288-87-8	SDF	Download Pinometostat (EPZ5676) SDF
Smiles	CC(C)N(CC1C(C(C(O1)N2C=NC3=C(N=CN=C32)N)O)O)C4CC(C4)CCC5=NC6=C(N5)C=C(C=C6)C(C)(C)C
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (177.71 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Ethanol : 25 mg/mL (44.42 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (177.71 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Ethanol : 25 mg/mL (44.42 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (177.71 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Ethanol : 100 mg/mL (177.71 mM)

Water : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解配方批次：现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂				动物体内配方计算器
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
澄清溶液	5%DMSO 1 Corn oil 该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。	5.000mg/ml (8.89mM)	以 1 mL 工作液为例，取50μL100mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
澄清溶液	5%DMSO 1 30%PEG 300 2 5%Tween80 3 60% ddH2O 该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。	5.000mg/ml (8.89mM)	以 1 mL 工作液为例，取 50 μL 1000 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 300 μL PEG300 中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀使其澄清；然后继续加入 600 μLddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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常见问题及建议解决方法

问题 1:
Is the vehicle 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol recommended for in vivo use?

回答：
S7062 EPZ-5676 in 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol at 30 mg/ml is a suspension. For injection, 2% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 5 mg/ml is suitable.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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