EPZ004777

For research use only. Not for use in humans.

目录号：S7353

CAS No. 1338466-77-5

EPZ004777 是一种有效的，选择性的DOT1L抑制剂，无细胞试验中IC50为0.4 nM。对DOT1L的选择性比对其他多种PMTs高1200倍以上。EPZ004777 可诱导凋亡。

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客户使用Selleck生产的EPZ004777发表文献20篇：

Cancer Cell, 2019, 35(5):752-766

PubMed: 31085176 ( click the link to review the publication )

Cell Stem Cell, 2018, 23(1):31-45

PubMed: 29937202 ( click the link to review the publication )

Cell Stem Cell, 2017, 21(2):264-273

PubMed: 28648365 ( click the link to review the publication )

Nat Chem Biol, 2020, 10.1038/s41589-020-0618-6

PubMed: 32807969 ( click the link to review the publication )

Sci Adv, 2019, 5(2):eaav5590

PubMed: 30775443 ( click the link to review the publication )

Cell Rep, 2019, 29(13):4256-4267.e9

PubMed: 31875537 ( click the link to review the publication )

Cancers (Basel), 2019, 11(11)

PubMed: 31689915 ( click the link to review the publication )

Drug Des Devel Ther, 2019, 13:4375-4387

PubMed: 31920287 ( click the link to review the publication )

Nat Commun, 2018, 9(1):4429

PubMed: 30356100 ( click the link to review the publication )

Nat Commun, 2018, 9(1):1739

PubMed: 29712898 ( click the link to review the publication )

Theranostics, 2018, 8(16):4359-4371

PubMed: 30214626 ( click the link to review the publication )

Cell Death Dis, 2018, 9(2):187

PubMed: 29416007 ( click the link to review the publication )

Cells, 2018, 7(10)

PubMed: 30304769 ( click the link to review the publication )

Bioorg Med Chem, 2018, 26(8):1751-1758

PubMed: 29534934 ( click the link to review the publication )

Int J Cancer, 2017, 141(2):324-335

PubMed: 28411381 ( click the link to review the publication )

FEBS J, 2017, 10.1111/febs.14060

PubMed: 28304152 ( click the link to review the publication )

PLoS One, 2017, 12(6):e0179436

PubMed: 28632762 ( click the link to review the publication )

PLoS Genet, 2016, 12(9):e1006279

PubMed: 27588951 ( click the link to review the publication )

J Med Chem, 2015, 58(20):8166-81

PubMed: 26390175 ( click the link to review the publication )

Reprod Fertil Dev, 2014, 27(1):106

PubMed: 25472076 ( click the link to review the publication )

产品安全说明书

Histone Methyltransferase抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述

EPZ004777 是一种有效的，选择性的DOT1L抑制剂，无细胞试验中IC50为0.4 nM。对DOT1L的选择性比对其他多种PMTs高1200倍以上。EPZ004777 可诱导凋亡。

靶点

DOT1L ^[1]
(Cell-free assay)

0.4 nM

体外研究

EPZ004777选择性抑制细胞H3K79甲基化，并抑制关键MLL融合靶基因的表达。DOT1L受抑制后，EPZ004777选择性抑制MLL基因重排的细胞系和MLL-AF9转化的小鼠造血细胞增殖。此外, EPZ004777作用于MLL基因重排的细胞系，也诱导分化和凋亡。^[1] EPZ004777选择性抑制MLL-AF10和CALM-AF10转化的小鼠造血细胞增殖。^[2]EPZ004777 抑制DOT1L后，显著降低增殖，降低MLL-AF6靶基因表达，和MLL-AF6转化的小鼠造血细胞的细胞周期停滞。^[3]

Cell Data

Cell Lines	Assay Type	Activity Description	PMID
human MOLM13 cells	NFriZ2pRem:uaX\ldoF1cW:wIHHzd4F6	MlLpRY51cXC{b3zp[oVz[XSrdnWgZYN1cX[rdImgZYdicW6\|dDDoeY1idiCPT1zNNVMh[2WubIOgZ49vfGGrbnnu[{BOVExvQV[5MEBGSzVyPUSgcm0>	M1jvb\|I{QDd7NE[z
human MV4-11 cells	NGjZeYVRem:uaX\ldoF1cW:wIHHzd4F6	Mo\lRY51cXC{b3zp[oVz[XSrdnWgZYN1cX[rdImgZYdicW6\|dDDoeY1idiCPVkStNVEh[2WubIOgZ49vfGGrbnnu[{BOVExvQV[0MEBGSzVyPUSgcm0>	MlzqNlM5Pzl2NkO=
human THP1 cells	MmjQVJJwdGmoZYLheIlwdiCjc4PhfS=>	NXfVS2k6SW62aYDyc4xq\mW{YYTpeoUh[WO2aY\peJkh[WejaX7zeEBpfW2jbjDUTHAyKGOnbHzzJINwdnSjaX7pcochVUyOLVHGPUwhUUN3ME20JI5O	NEPVNGUzOzh5OUS2Ny=>
human MCF10A cells	NXLiPJVWTnWwY4Tpc44h[XO\|YYm=	NX6x[\|N3UW6qaXLpeIlwdiCxZjDEU3QyVCCrbjDoeY1idiCPQ1[xNGEh[2WubIOgZZN{\XO\|ZXSgZZMhemWmdXP0bY9vKG:oIFizT\|c6KGyndnXs89yNKEmFNUC9PFQhdk1?	MkL6NlU1ODZ6NUO=
human MLL cells	MVnGeY5kfGmxbjDhd5NigQ>?	MlLHTY5pcWKrdHnvckBw\iCKb4jhPUBidmRiTXXpd\|Eh\2WwZTDlfJBz\XO\|aX;uJIlvKGi3bXHuJG1NVCClZXzsdy=>	MmPvNlM5Pzl2NkO=
Sf9 cells	NGHUU3dHfW6ldHnvckBie3OjeR?=	NIS4UYdKdmirYnn0bY9vKG:oIHj1cYFvKG[3bHygcIVv\3SqIGDSUXQ4KGW6cILld5Nm\CCrbjDT[lkh[2WubIOsJGlEPTB;Nz61JO69VQ>?	MXGyOVg6OzB2MR?=

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Assay

Methods	Test Index	PMID
Western blot	H3K79me2; PubMed: 23138183 Leukemia Inhibition of cellular H3K79me2 levels in MLL-AF10, CALM-AF10, MLL-AF9 or Hoxa9-Meis1a transformed bone marrow cells following 7 days of treatment with the indicated concentrations of EPZ004777 as measured by immunoblot analysis of extracted histones with an anti-H3K79me2 antibody. H3K79me1 / H3K4me3 / H3K9me3 / H3R17me2a / H3K27me2 / H3K27me3 / H3K36me2 / H4R3me2s / H4K20me2 ; PubMed: 21741596 Cancer cell Immunoblot analysis of histones extracted from MV4-11 cells treated with 10 μM EPZ004777 with a panel of methyl-lysine and methyl-arginine residue specific antibodies.	23138183 21741596
Growth inhibition assay	Cell viability; PubMed: 25596271 Haematologica DOT1L inhibition impairs proliferation of MLL-PTD leukemia cell lines. (A) Growth of KOPM-88, EOL-1, MUTZ-11, MOLM-13 and HL-60 cells exposed to 10 μM EPZ004777. Viable cells were counted and re-plated at equal cell numbers in fresh media with fresh compound every 3–4 days. Results were plotted as percentage of split-adjusted viable cells in the presence of 10 μM EPZ004777 compared with DMSO vehicle control. (B) IC50 values for each cell line treated were determined graphically. Presence of MLL-PTD, MLL-AF9 translocation (MLL-AF9), or wild-type for MLL (MLL-wt) is indicated.	25596271

体内研究

EPZ004777处理MLL白血病小鼠移植瘤模型，产生有效的抗肿瘤功效，且显著提高平均寿命。^[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验： ^[1]	- 合并测定抑制剂IC50值: EPZ004777在DMSO中连续稀释3倍，起始浓度为1 mM，形成全部10种浓度。1 μL 等份的每种抑制剂稀释液接种到384孔微量滴定板中。100％抑制对照包括2.5 mM 终浓度的产品抑制剂S-adenosyl-L-homocysteine(SAH)。化合物与每孔40 ml 0.25 nM DOT1L(1-416) 在实验缓冲液(20 mM TRIS [pH 8.0] 10 mM NaCl, 0.002% Tween 20, 0.005% Bovine Skin Gelatin, 100 mM KCl, 和 0.5 mM DTT)中温育30分钟。每孔加入10 ml 底物开始反应，底物包括实验缓冲液（含200 nM ³H-SAM(80 Ci/mmol), 600 nM 未标记的SAM）和 20 nM 核小体 (终反应混合物中的底物都处于其各自K_m值)。反应在室温下进行120分钟，然后每孔使用10 ml 800 mM SAM淬火。测量渗透进核小体的放射性。在类似的平衡试验条件下，使用处于其各自K_m值的SAM和蛋白质/肽底物，测量一组组蛋白甲基转移酶的IC50值。
细胞实验： ^[1]	- 合并 Cell lines: 人类白血病细胞系 MV4-11, THP-1, RS4;11, Kasumi-1, HL-60, REH, 和 Jurkat. SEM, KOPN-8, 697, U937 和 MOLM-13 细胞 Concentrations: ~50 μM Incubation Time: 14-18 天 Method: 测评人类细胞系增殖和活力，呈指数生长的细胞接种按一式三份接种在96孔板中，终体积为150 ml。在3 μM (增殖曲线), 或浓度不断增加(测定IC50) EPZ004777（高达50 μM）时，进行细胞温育。每隔3-4天，通过Guava Viacount实验测定活存细胞，最多至18天，然后使用Guava EasyCyte Plus 仪器分析。进行细胞计数时，更换生长培养基和EPZ004777，细胞分裂回每孔5×10⁴。总细胞数表现为每孔分裂调整后的活细胞。根据浓度依赖性曲线每个时间点，使用Graphpad Prism 软件，测定每种细胞系的IC50值。测定IC50值直到IC50值稳定（THP-1细胞需18天，所有其它细胞系需14天）。测评EPZ004777对转化的小鼠造血祖细胞的作用效果，两个独立转导各自病毒的细胞按每孔0.5-1×10⁵个细胞接种在24孔板，孔中含1 ml 培养基，然后使用浓度高达30 mM EPZ004777处理。进行细胞计数，每隔3-4天，在含新鲜化合物的新鲜培养基中再接种等量细胞数。MTT法检测中，第10天，收获成排再接种的细胞，然后按每孔 2×10⁴各细胞一式三份接种在含适当浓度EPZ004777的100 ml培养基中。细胞温育2.5天，然后使用10 ml MTT试剂处理3小时，在100 ml MTT-增溶缓冲液 (来自Cell Proliferation Kit I [MTT])中裂解过夜。 (Only for Reference)
动物实验： ^[1]	- 合并 Animal Models: 患MLL小鼠的移植瘤MV4-11模型 Dosages: 含100 和 150 mg/mL EPZ004777溶液的微型泵 Administration: 渗透泵 (Only for Reference)

参考文献

溶解度 (25°C)

体外	DMSO	100 mg/mL (185.29 mM)
	Ethanol	100 mg/mL (185.29 mM)
	Water	Insoluble

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据 Download EPZ004777 SDF

分子量	539.67
化学式	C₂₈H₄₁N₇O₄
CAS号	1338466-77-5
储存条件	3年-20°C 粉状 2年-80°C 溶于溶剂
别名	N/A

动物体内配方计算器 (澄清溶液)

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量

mg/kg

动物平均体重

g

每只动物给药体积

ul

动物数量

只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO+ % + % Tween 80+ % ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

计算器

摩尔浓度计算器

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为:

质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

质量

浓度

体积

分子量
=

×

×

*在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。

稀释计算器

用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：

开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入输出 )

C1

V1

C2

V2
×

=

×

在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。.

连续稀释计算器方程

连续稀释
初始浓度:
稀释倍数:

计算结果

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

分子量计算器

通过输入化合物的化学式来计算其分子量：

注：化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×
计算

研究领域

产品类型

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EPZ004777

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产品安全说明书

Histone Methyltransferase抑制剂选择性比较

生物活性

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

参考文献

溶解度 (25°C)

化学数据 Download EPZ004777 SDF

动物体内配方计算器 (澄清溶液)

计算器

摩尔浓度计算器

质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

稀释计算器

开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

连续稀释计算器方程

连续稀释

计算结果

分子量计算器

总分子量：g/mol

摩尔浓度计算器

技术支持

Histone Methyltransferase Signaling Pathway Map