EPZ004777

For research use only. Not for use in humans.

目录号:S7353

EPZ004777 Chemical Structure

CAS No. 1338466-77-5

EPZ004777 是一种有效的,选择性的DOT1L抑制剂,无细胞试验中IC50为0.4 nM。对DOT1L的选择性比对其他多种PMTs高1200倍以上。EPZ004777 可诱导凋亡。

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产品安全说明书

Histone Methyltransferase抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述 EPZ004777 是一种有效的,选择性的DOT1L抑制剂,无细胞试验中IC50为0.4 nM。对DOT1L的选择性比对其他多种PMTs高1200倍以上。EPZ004777 可诱导凋亡。
靶点
DOT1L [1]
(Cell-free assay)
0.4 nM
体外研究

EPZ004777选择性抑制细胞H3K79甲基化,并抑制关键MLL融合靶基因的表达。DOT1L受抑制后,EPZ004777选择性抑制MLL基因重排的细胞系和MLL-AF9转化的小鼠造血细胞增殖。此外, EPZ004777作用于MLL基因重排的细胞系,也诱导分化和凋亡。[1] EPZ004777选择性抑制MLL-AF10和CALM-AF10转化的小鼠造血细胞增殖。[2]EPZ004777 抑制DOT1L后,显著降低增殖,降低MLL-AF6靶基因表达,和MLL-AF6转化的小鼠造血细胞的细胞周期停滞。[3]

Cell Data
Cell Lines Assay Type Concentration Incubation Time Formulation Activity Description PMID
human MOLM13 cells NHjaeoJRem:uaX\ldoF1cW:wIHHzd4F6 NFTKXoFCdnSrcILvcIln\XKjdHn2[UBi[3Srdnn0fUBi\2GrboP0JIh2dWGwIF3PUG0yOyClZXzsd{Bkd262YXnubY5oKE2OTD3BSlktKEWFNUC9OEBvVQ>? M3jlflI{QDd7NE[z
human MV4-11 cells NYfMTnVlWHKxbHnm[ZJifGmxbjDhd5NigQ>? MWjBcpRqeHKxbHnm[ZJifGm4ZTDhZ5Rqfmm2eTDh[4FqdnO2IHj1cYFvKE2YND2xNUBk\WyuczDjc451[WmwaX7nJG1NVC2DRkSsJGVEPTB;NDDuUS=> MlPRNlM5Pzl2NkO=
human THP1 cells MY\Qdo9tcW[ncnH0bY9vKGG|c3H5 NIXDXlRCdnSrcILvcIln\XKjdHn2[UBi[3Srdnn0fUBi\2GrboP0JIh2dWGwIGTIVFEh[2WubIOgZ49vfGGrbnnu[{BOVExvQV[5MEBKSzVyPUSgcm0> NIP6RY8zOzh5OUS2Ny=>
human MCF10A cells MmH5SpVv[3Srb36gZZN{[Xl? NWLI[2lbUW6qaXLpeIlwdiCxZjDEU3QyVCCrbjDoeY1idiCPQ1[xNGEh[2WubIOgZZN{\XO|ZXSgZZMhemWmdXP0bY9vKG:oIFizT|c6KGyndnXs89yNKEmFNUC9PFQhdk1? Mn3jNlU1ODZ6NUO=
human MLL cells NYfNUoNJTnWwY4Tpc44h[XO|YYm= NF:2NXFKdmirYnn0bY9vKG:oIFjvfIE6KGGwZDDN[Yl{OSCpZX7lJIV5eHKnc4Ppc44hcW5iaIXtZY4hVUyOIHPlcIx{ NF\aeo0zOzh5OUS2Ny=>
Sf9 cells MoOwSpVv[3Srb36gZZN{[Xl? NWXJ[o5MUW6qaXLpeIlwdiCxZjDoeY1idiCodXzsJIxmdme2aDDQVm1VPyCneIDy[ZN{\WRiaX6gV4Y6KGOnbHzzMEBKSzVyPUeuOUDPxE1? NWXORmtHOjV6OUOwOFE>

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Assay
Methods Test Index PMID
Western blot
H3K79me2; 

PubMed: 23138183     


Inhibition of cellular H3K79me2 levels in MLL-AF10, CALM-AF10, MLL-AF9 or Hoxa9-Meis1a transformed bone marrow cells following 7 days of treatment with the indicated concentrations of EPZ004777 as measured by immunoblot analysis of extracted histones with an anti-H3K79me2 antibody.

H3K79me1 / H3K4me3 / H3K9me3 / H3R17me2a / H3K27me2 / H3K27me3 / H3K36me2 / H4R3me2s / H4K20me2 ; 

PubMed: 21741596     


Immunoblot analysis of histones extracted from MV4-11 cells treated with 10 μM EPZ004777 with a panel of methyl-lysine and methyl-arginine residue specific antibodies.

23138183 21741596
Growth inhibition assay
Cell viability; 

PubMed: 25596271     


DOT1L inhibition impairs proliferation of MLL-PTD leukemia cell lines. (A) Growth of KOPM-88, EOL-1, MUTZ-11, MOLM-13 and HL-60 cells exposed to 10 μM EPZ004777. Viable cells were counted and re-plated at equal cell numbers in fresh media with fresh compound every 3–4 days. Results were plotted as percentage of split-adjusted viable cells in the presence of 10 μM EPZ004777 compared with DMSO vehicle control. (B) IC50 values for each cell line treated were determined graphically. Presence of MLL-PTD, MLL-AF9 translocation (MLL-AF9), or wild-type for MLL (MLL-wt) is indicated.

25596271
体内研究 EPZ004777处理MLL白血病小鼠移植瘤模型,产生有效的抗肿瘤功效,且显著提高平均寿命。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验:

[1]

- 合并

测定抑制剂IC50值:

EPZ004777在DMSO中连续稀释3倍,起始浓度为1 mM,形成全部10种浓度。1 μL 等份的每种抑制剂稀释液接种到384孔微量滴定板中。100%抑制对照包括2.5 mM 终浓度的产品抑制剂S-adenosyl-L-homocysteine(SAH)。化合物与每孔40 ml 0.25 nM DOT1L(1-416) 在实验缓冲液(20 mM TRIS [pH 8.0] 10 mM NaCl, 0.002% Tween 20, 0.005% Bovine Skin Gelatin, 100 mM KCl, 和 0.5 mM DTT)中温育30分钟。每孔加入10 ml 底物开始反应,底物包括实验缓冲液(含200 nM 3H-SAM(80 Ci/mmol), 600 nM 未标记的SAM)和 20 nM 核小体 (终反应混合物中的底物都处于其各自Km值)。反应在室温下进行120分钟,然后每孔使用10 ml 800 mM SAM淬火。测量渗透进核小体的放射性。在类似的平衡试验条件下,使用处于其各自Km值的SAM和蛋白质/肽底物,测量一组组蛋白甲基转移酶的IC50值 。
细胞实验:

[1]

- 合并
  • Cell lines: 人类白血病细胞系 MV4-11, THP-1, RS4;11, Kasumi-1, HL-60, REH, 和 Jurkat. SEM, KOPN-8, 697, U937 和 MOLM-13 细胞
  • Concentrations: ~50 μM
  • Incubation Time: 14-18 天
  • Method:

    测评人类细胞系增殖和活力,呈指数生长的细胞接种按一式三份接种在96孔板中,终体积为150 ml。在3 μM (增殖曲线), 或浓度不断增加(测定IC50) EPZ004777(高达50 μM)时,进行细胞温育。每隔3-4天,通过Guava Viacount实验测定活存细胞,最多至18天,然后使用Guava EasyCyte Plus 仪器分析。进行细胞计数时,更换生长培养基和EPZ004777,细胞分裂回每孔5×104。总细胞数表现为每孔分裂调整后的活细胞。根据浓度依赖性曲线每个时间点,使用Graphpad Prism 软件,测定每种细胞系的IC50值。测定IC50值直到IC50值稳定(THP-1细胞需18天,所有其它细胞系需14天)。测评EPZ004777对转化的小鼠造血祖细胞的作用效果,两个独立转导各自病毒的细胞按每孔0.5-1×105个细胞接种在24孔板,孔中含1 ml 培养基,然后使用浓度高达30 mM EPZ004777处理。进行细胞计数,每隔3-4天,在含新鲜化合物的新鲜培养基中再接种等量细胞数。MTT法检测中,第10天,收获成排再接种的细胞,然后按每孔 2×104各细胞一式三份接种在含适当浓度EPZ004777的100 ml培养基中。细胞温育2.5天,然后使用10 ml MTT试剂处理3小时,在100 ml MTT-增溶缓冲液 (来自Cell Proliferation Kit I [MTT])中裂解过夜。


    (Only for Reference)
动物实验:

[1]

- 合并
  • Animal Models: 患MLL小鼠的移植瘤MV4-11模型
  • Dosages: 含100 和 150 mg/mL EPZ004777溶液的微型泵
  • Administration: 渗透泵
    (Only for Reference)

溶解度 (25°C)

体外 DMSO 100 mg/mL (185.29 mM)
Water Insoluble
Ethanol '100 mg/mL

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量 539.67
化学式

C28H41N7O4

CAS号 1338466-77-5
储存条件 粉状
溶于溶剂
别名 N/A

动物体内配方计算器 (澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 ul 动物数量
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)
% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
计算重置

计算器

摩尔浓度计算器

摩尔浓度计算器

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:

质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

  • 质量
    浓度
    体积
    分子量

*在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。

稀释计算器

稀释计算器

用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:

开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。.

连续稀释计算器方程

  • 连续稀释

  • 计算结果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量计算器

分子量计算器

通过输入化合物的化学式来计算其分子量:

总分子量:g/mol

注:化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量
计算

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操作手册

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Histone Methyltransferase Signaling Pathway Map

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