Onametostat (JNJ-64619178)

目录号:S8624

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Onametostat (JNJ-64619178)是PRMT5抑制剂,具有较高的选择性和效力(PRMT5-MEP-50, IC50=0.14 nM)、良好的药代动力学特性以及安全性。

Onametostat (JNJ-64619178) Chemical Structure

CAS: 2086772-26-9

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产品安全说明书

Histone Methyltransferase抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述 Onametostat (JNJ-64619178)是PRMT5抑制剂,具有较高的选择性和效力(PRMT5-MEP-50, IC50=0.14 nM)、良好的药代动力学特性以及安全性。
靶点
PRMT5 [1]
0.14 nM
体外研究

JNJ-64619178可结合SAM结合口袋,以时间依赖性方式抑制PRMT/MEP50的功能。各种细胞系对JNJ-64619178展现不同程度的敏感性,说明JNJ-64619178对PRMT5抑制主要依赖于基因组、而非一般的靶向性细胞毒性[1]

Cell Data
Cell Lines Assay Type Concentration Incubation Time Formulation Activity Description PMID
Sf9 NX;wbYN[TnWwY4Tpc44h[XO|YYm= NFftW2NKdmirYnn0bY9vKG:oIH\1cIwudGWwZ4ToJIh2dWGwIF6teIVzdWmwYXygSmxCTy22YXfn[YQhWFKPVEWv[pVtdCCuZX7neIghVi22ZYLtbY5idCCKaYO2MZRi\2enZDDNSXA2OCBqdX7rco94diCxcnnnbY4qKGW6cILld5Nm\CCrbjDiZYN2dG:4aYL1d{Bqdm[nY4Tl[EBU\jliaX7z[YN1KGOnbHzzJIF{e2W|c3XkJIF{KHKnZIXjeIlwdiCxZjDTMYFl\W6xc4nsMWwucG:vb3P5d5RmcW6nIH\vdo1ifGmxbjD1d4lv\yCqdX3hckBz\WOxbXLpcoFvfCBuIFnDOVA:OC5yMECxN:69VQ>? MkLQQIEhfGG{Z3X0QUdg[myjbnunJIhz\WZ;J3j0eJB{Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwOzB7NU[wNVEoRjNyOUW2NFEyRC:jPh?=
Sf9 MUjGeY5kfGmxbjDhd5NigQ>? NVS5W5RxOTJyIH3pcpM> NUnXdlJKUW6qaXLpeIlwdiCxZjDmeYxtNWynbnf0bEBpfW2jbjDOMZRmem2rbnHsJGZNSUdvdHHn[4VlKFCUTWS1JIV5eHKnc4Pl[EBqdiCVZkmgbY5{\WO2IHPlcIx{KHW|aX7nJIhqe3SxbnWgTFJCKGG|IIDldJRq\GViYX\0[ZIhOTJyIH3pcpMhcW5icILld4Vv[2Vib3[gV2FOKGK7IHjp[4ghfGi{b4XnbJB2fCCvYYPzJJNx\WO2cn;t[ZRmeiCjc4PhfUwhUUN3ME2wMlAxODF2zszN MX:8ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:ydXLt[YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8{ODN4Nk[xO{c,OzB|Nk[2NVc9N2F-
A549 MXvGeY5kfGmxbjDhd5NigQ>? Mn\hOFghcHK| MmC0TY5pcWKrdHnvckBw\iCSUl3UOUBqdiCqdX3hckBCPTR7IHPlcIx{KGG|c3Xzd4VlKGG|IILl[JVkfGmxbjDpckB{TE2DIIDyc4R2[3Srb36gZYZ1\XJiNEigbJJ{KGK7IFjv[YNpe3RiU4ThbY4wUEOVIFPlcIxO[XOtIFTl[ZAhWmWmIGP0ZYlvKGKjc3XkJIludXWwb3jpd5Rw[2inbXnzeJJ6KG2ndHjv[EwhUUN3ME2wMlAxODJ3zszN NWrPc4cyRGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h1fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxM{C5OVYxOTFpPkOwPVU3ODFzPD;hQi=>
HEK293 MmDBSpVv[3Srb36gZZN{[Xl? NHrIcHQ3OCCvaX7z M2WwNmlvcGmkaYTpc44hd2ZiaIXtZY4hVi22ZYLtbY5idCCITFHHMZRi\2enZDDQVm1VPSBqMjD0c{BmdmRrIHX4dJJme3OnZDDpckBJTUt{OUOgZ4VtdHNidYPpcoch[mmxdHnufYxifGWmIFiyRUBieyC|dXLzeJJifGVibXXhd5Vz\WRiYX\0[ZIhPjBibXnud{BqdiCycnXz[Y5k\SCxZjDTRW0h[nliaHnnbEB1cHKxdXfodJV1KG2jc4Ogd5Bm[3S{b33leIVzKGG|c3H5MEBKSzVyPUCuNFA3O87:TR?= MUe8ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:ydXLt[YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8zQTh5MEK1PEc,Ojl6N{CyOVg9N2F-
体内研究 每天口服以10 mg/kg JNJ-64619178可选择性地、有效地阻止SMD1/3蛋白的甲基化。SMD1/3是剪接体的关键组成成分及PRMT5/MEP50的底物。在生物标记驱动的人类小细胞肺癌移植瘤模型中(NCI-H1048),JNJ-64619178可引起肿瘤消退、在终止给药后可延长肿瘤生长抑制作用[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

溶解度(25°C)

体外

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量 483.36
化学式

C22H23BrN6O2

CAS号 2086772-26-9
储存条件 3年 -20°C 粉状
2年 -80°C 溶于溶剂

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

临床试验信息

NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT03573310 Active not recruiting Drug: JNJ-64619178 Neoplasms|Solid Tumor Adult|Non-Hodgkin Lymphoma|Myelodysplastic Syndromes Janssen Research & Development LLC July 13 2018 Phase 1

(data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2022-01-17)

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