Naquotinib(ASP8273)
Naquotinib (ASP8273)是一种具有口服活性的、不可逆的、对突变体具有选择性的epidermal growth factor receptor (EGFR)抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。
Naquotinib(ASP8273) Chemical Structure
CAS: 1448232-80-1
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产品质控
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相关信号通路图
EGFR抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | Naquotinib (ASP8273)是一种具有口服活性的、不可逆的、对突变体具有选择性的epidermal growth factor receptor (EGFR)抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。 | |
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | ASP8273是一种不可逆的TKI小分子抑制剂，抑制EGFR突变体包括T97M的激酶活性，而对野生型EGFR的活性有限。在体外酶活性和细胞实验中，ASP8273与EGFR突变体(L858R/T790M)通过半胱氨酸残基共价结合，长效抑制EGFR的磷酸化24小时。在具有上述EGFR突变的NSCLC细胞系中，ASP8273对EGFR突变体的IC50值在8-33 nM 范围间，比对WT EGFR更有效（对WT EGFR的IC50为230 nM）。ASP8273还能通过ERK和Akt抑制信号通路。在对耐其他EGFR TKIs如AZD9291和CO-1686的突变EGFR细胞系张，ASP8273具有活性[1][2]。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在小鼠肿瘤异种移植研究中，给NCI-H1975 (L858R/T790M), HCC827 (del ex19) and PC-9 (del ex19)异种移植小鼠予以重复的口服给药，ASP8273能以剂量依赖方式诱导肿瘤消退。给药方案并不影响ASP8273的效力。在HCC827和NCI-H1975模型中，10, 30, 100mg/kg的ASP8273可诱导肿瘤消退，而不影响其体重。在NSCLC患者肿瘤源性的异种移植模型（抑制了表达T790M/L858R的LU1868）中，10 mg/kg以上的ASP8273将产生肿瘤生长抑制；另一方面，10 和30mg/kg ASP8273在A431异种移植的模型中没有显著的肿瘤生长抑制作用[1][2]。 | |
|---|---|---|
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03082300 | Terminated | Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)|Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutations |
Astellas Pharma Global Development Inc.|Astellas Pharma Inc |
March 24 2017 | Phase 1 |
| NCT02674555 | Withdrawn | Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutations|Solid Tumors |
Astellas Pharma Global Development Inc.|Astellas Pharma Inc |
November 15 2016 | Phase 1 |
| NCT02500927 | Terminated | EGFR-TKI-naïve Patients With NSCLC Harboring EGFR Activating Mutations |
Astellas Pharma Inc |
June 25 2015 | Phase 2 |
| NCT02113813 | Completed | Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC)|Epidermal Growth Factor Receptor Mutations |
Astellas Pharma Global Development Inc.|Astellas Pharma Inc |
April 9 2014 | Phase 1 |
| NCT02192697 | Terminated | Non-small Cell Lung Cancer |
Astellas Pharma Inc |
January 23 2014 | Phase 1|Phase 2 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 562.71 | 分子式 | C30H42N8O3 |
| CAS号 | 1448232-80-1 | SDF | Download Naquotinib(ASP8273) SDF |
| Smiles | CCC1=C(N=C(C(=N1)C(=O)N)NC2=CC=C(C=C2)N3CCC(CC3)N4CCN(CC4)C)OC5CCN(C5)C(=O)C=C | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
Ethanol : 100 mg/mL DMSO : 52 mg/mL ( (92.4 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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