Pelitinib (EKB-569)
中文名称：培利替尼
Pelitinib (EKB-569) 是一种有效的，不可逆 EGFR 抑制剂，IC50为38.5 nM。Pelitinib (EKB-569) 还轻微抑制 Src、MEK/ERK 和 ErbB2 ，对应的IC50值分别为282 nM、800 nM和1255 nM。Phase2。
Pelitinib (EKB-569) Chemical Structure
CAS: 257933-82-7
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产品质控
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| 相关靶点 | EGFR/ErbB1 HER2/ErbB2 ErbB3 ErbB4 mutant EGFR | 点击展开 |
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| 相关化合物库 | 激酶抑制剂库 酪氨酸激酶抑制剂分子库 PI3K/Akt 抑制剂库 细胞周期化合物库 血管生成相关化合物库 | 点击展开 |
相关信号通路图
EGFR抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| Sf9 | Function assay | 10 mins | Inhibition of recombinant human His6-tagged EGFR cytoplasmic domain (645 to 1186 residues) expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells assessed as reduction in autophosphorylation preincubated for 10 mins followed by ATP-MgCl2 addition and measured, IC50=0.0385μM. | 30600149 | |
| A431 | Function assay | 90 mins | Inhibition of EGFR in human A431 cells assessed as reduction in EGF-stimulated EGFR autophosphorylation preincuabted for 90 mins followed by EGF-stimulation by sandwich-ELISA, IC50=0.039μM. | 30973735 | |
| DiFi | Function assay | 2 hrs | Inhibition autophosphorylation of EGFR in human DiFi cells after 2 hrs by ELISA, IC50=0.07943μM. | 17689836 | |
| UCH1 | Antiproliferative assay | 72 hrs | Antiproliferative activity against human UCH1 cells measured after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=0.09μM. | 30973735 | |
| UCH2 | Antiproliferative assay | 72 hrs | Antiproliferative activity against human UCH2 cells measured after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=1.6μM. | 30973735 | |
| A431 | Function assay | Inhibition of EGFR autophosphorylation in human A431 cells, IC50=0.00802μM. | 20797871 | ||
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生物活性
| 产品描述 | Pelitinib (EKB-569) 是一种有效的，不可逆 EGFR 抑制剂，IC50为38.5 nM。Pelitinib (EKB-569) 还轻微抑制 Src、MEK/ERK 和 ErbB2 ，对应的IC50值分别为282 nM、800 nM和1255 nM。Phase2。 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | EKI-785的改良版。 | ||||||||||
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | Pelitinib作用于EGFR比作用于密切相关的c-erbB-2，以及其他激酶，比如Src，Cdk4，c-Met，Raf，和MEK/ERK(IC50范围为282 nM( Src)到>20 μM(Cdk4))，表现出更高的抑制活性。同样地，在A431细胞中，Pelitinib治疗显著抑制EGFR的自磷酸化，而对c-Met没有作用。[1] Pelitinib有效抑制正常人角质细胞(NHEK)，以及A431和MDA-468肿瘤细胞的增殖，IC50分别为61 nM，125 nM，和260 nM，而对MCF-7细胞活性较低，IC50为3.6 μM。A431和NHEK 细胞中，Pelitinib抑制EGF诱导的EGFR磷酸化，IC50 为20-80 nM，也会抑制STAT3的磷酸化，IC50为30-70 nM。75-500 nM 的Pelitinib也会特异性抑制AKT和ERK1/2的活化，而不影响NF-κB通路。在NHEK细胞中，Pelitinib也能有效抑制TGF-α介导的EGFR活化，IC50为56 nM，抑制STAT3和ERK1/2的活化，IC50分别为60 nM和62 nM。[2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | EGFR在细胞中的自磷酸化 | |||
| 对于体外细胞培养实验，A431细胞用不同浓度的Pelitinib处理2.75小时，然后与100 ng/mL EGF联合培养0.25小时。细胞用冷的磷酸缓冲盐水(PBS)洗涤2次，加入裂解缓冲液(10 mM Tris，pH 7.5，5 mM 乙二胺四乙酸(EDTA)，150 mM NaCl，1% Triton X-100，1% 脱氧胆酸钠，0.1 % SDS，1 mM PMSF，10 mg/mL 胃酶抑素A，10 mg/mL亮抑酶肽，20 KIU/mL 抑肽酶，2 mM 原钒酸钠，和100 mM 氟化钠)在冰上放置20分钟，然后用于免疫沉淀反应和SDS-PAGE-免疫印迹法。对于免疫沉淀反应，培养的细胞放置在冷的裂解缓冲液中，并立即在冰上通过具有几个脉冲的均质机均质化。将匀浆首先在2500 rpm (20分钟，4 °C)下离心，然后再在微型离心机(10 分钟，4 °C)上以14,000 rpm离心。上清液(1000 μg蛋白质)在4℃下与15 mL EGFR多克隆抗体培养2小时。2小时后，加入50 μL蛋白质G/蛋白质A琼脂糖小球，4℃下等速旋转培养2小时。用裂解缓冲液洗涤后，将珠子在Laemmli样品缓冲液中煮沸2分钟。然后蛋白质用SDS-PAGE分离，转移到Immobilon膜上，并用与辣根过氧化物酶(HRP)耦合的抗磷酸酪氨酸抗体探测过夜。细胞膜用ECL试剂开发。总EGFR蛋白质通过剥离膜，并用受体特异性抗体重新探测确定。珠子的定量通过光密度测定法，使用ImageQuant软件与分子动力学激光透过扫描仪完成。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | NHEK，A431，MCF-7，和 MDA-468 | ||
| 浓度 | 在DMSO中溶解，终浓度为~10 μM | |||
| 孵育时间 | 5天 | |||
| 方法 | 细胞接种在96孔板，2小时后，加入Pelitinib，培育5天。培养后，从每孔中移除培养基，加入新鲜培养基(150 μL) + 1 mg/mL MTT溶液(50 μL)。37 °C下培养2小时后，培养基用150 μL DMSO取代，每孔中的吸光度在540 nm下测定。IC50通过数据的线性回归计算。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在过表达EGFR的A431异种移植模型中，10 mg/kg Pelitinib单剂量口服有效抑制EGFR磷酸化，1小时内抑制90%，24小时后抑制率>50%。Pelitinib(20 mg/kg/day)给药抑制APCMin/+小鼠体内87%的肿瘤发生，相当于2倍剂量EKI-785 (40 mg/kg/day)的作用，与较高的体内活性一致。[1] Pelitinib选择性抑制体内气道上皮细胞中EGFR信号。小鼠气道上皮细胞重构模型，能够被病毒感染诱导，具有延迟但永久性转变为杯状细胞化生的特点，Pelitinib(20 mg/kg/day)治疗通过完全阻断纤毛细胞的增加和Clara细胞的减少，从3个方面校正上皮细胞重构，并显著抑制杯状细胞的化生。[3] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 负荷皮下移植A431肿瘤的无胸腺 nu/nu 雌性小鼠，或 APCMin/+ 雄性小鼠，人类家族性腺瘤样息肉病小鼠模型(FAP) |
| Dosages | 10，或20 mg/kg/day | |
| Administration | 口服强饲 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 467.92 | 分子式 | C24H23ClFN5O2 |
| CAS号 | 257933-82-7 | SDF | Download Pelitinib (EKB-569) SDF |
| Smiles | CCOC1=C(C=C2C(=C1)N=CC(=C2NC3=CC(=C(C=C3)F)Cl)C#N)NC(=O)C=CCN(C)C | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 13 mg/mL ( (27.78 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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