Poziotinib (HM781-36B)

For research use only. Not for use in humans.

目录号：S7358 别名： NOV120101 中文名称：波齐替尼

Poziotinib (HM781-36B) Chemical Structure

CAS No. 1092364-38-9

Poziotinib (HM781-36B, NOV120101) 是一种不可逆的泛-HER抑制剂，对HER1，HER2，和HER4的IC50分别为3.2 nM，5.3 nM和23.5 nM。Poziotinib可诱导凋亡和G1细胞周期阻滞。Phase 2。

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10mM (1mL in DMSO)	RMB 1859.13	现货
5mg	RMB 1181.44	现货
25mg	RMB 3897.45	现货
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客户使用Selleck生产的Poziotinib (HM781-36B)发表文献17篇：

Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00284-1

PubMed: 34171264 ( click the link to review the publication )

Cancer Cell, 2019, 10.1016/j.ccell.2019.09.001

PubMed: 31588020 ( click the link to review the publication )

Nat Med, 2018, 24(5):638-646

PubMed: 29686424 ( click the link to review the publication )

Cancer Cell, 2018, 34(5):807-822

PubMed: 30423298 ( click the link to review the publication )

Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0371.2021

PubMed: 34911818 ( click the link to review the publication )

Transl Lung Cancer Res, 2021, 10(8):3659-3670

PubMed: 34584864 ( click the link to review the publication )

Lung Cancer, 2021, 162:79-85

PubMed: 34741886 ( click the link to review the publication )

Thorac Cancer, 2021, 10.1111/1759-7714.13931

PubMed: 33710795 ( click the link to review the publication )

Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4

PubMed: 34731453 ( click the link to review the publication )

Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z

PubMed: 34304386 ( click the link to review the publication )

Acta Neuropathol, 2020, 17

PubMed: 32303840 ( click the link to review the publication )

Clin Cancer Res, 2020, 10.1158/1078-0432

PubMed: 32034078 ( click the link to review the publication )

Cancer Discov, 2020, 15 pii: CD-20-0116

PubMed: 32414908 ( click the link to review the publication )

Lung Cancer, 2020, 152:135-142

PubMed: 33395611 ( click the link to review the publication )

Hum Cell, 2020, 10.1007/s13577-020-00420-z

PubMed: 32870449 ( click the link to review the publication )

Lung Cancer, 2018, 126:72-79

PubMed: 30527195 ( click the link to review the publication )

Bone, 2018, 106:103-111

PubMed: 29032173 ( click the link to review the publication )

产品安全说明书

EGFR抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述

靶点

HER1 ^[1] (Cell-free assay)	HER2 ^[1] (Cell-free assay)	HER4 ^[1] (Cell-free assay)
3.2 nM	5.3 nM	23.5 nM

体外研究

Poziotinib特异性抑制HER2扩增的胃癌细胞生长，并抑制EGFR的磷酸化和下游信号级联放大的关键组分，比如STAT3，AKT 和ERK。Poziotinib也会通过激活HER2扩增的胃癌细胞中线粒体途径，诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。此外，在HER2诱发的和HER2非扩增的胃癌细胞中，Poziotinib与化疗剂发挥出协同作用。^[1]

Cell Data

Cell Lines	Assay Type	Incubation Time	Activity Description	PMID
A431	M2XKd2FvfGmycn;sbYZmemG2aY\lJIF{e2G7	MXG3NkBpenN?	NGnENI9CdnSrcILvcIln\XKjdHn2[UBi[3Srdnn0fUBi\2GrboP0JIh2dWGwIFG0N\|Eh[2WubIOg[ZhxemW\|c3nu[{B4cWymIIT5dIUhTUeIUjDpcoN2[mG2ZXSg[o9zKDd{IHjyd{BjgSCPVGOgZZN{[XluIFnDOVAhRSByLkCwNFkh\|ryPLh?=	NF7XbIE9[SC2YYLn[ZQ:L1:kbHHub{chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz;weYJu\WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9{OEe1OFQ4OSd-Mki3OVQ1PzF:L3G+
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A431	M1X5T2FvfGmlYX7j[ZIh[XO\|YYm=	M{THNVczKGi{cx?=	Mnq1RY51cWOjbnPldkBi[3Srdnn0fUBi\2GrboP0JGVITlJib4\ldoV5eHKnc4PpcochcHWvYX6gRVQ{OSClZXzsd{Bie3Onc4Pl[EBieyClZXzsJIdzd3e2aDDpcohq[mm2aX;uJIFnfGW{IEeyJIhzeyCkeTDTVmIh[XO\|YYmsJGlFPTBiPTCwMlAxODRizszNMi=>	M2TuXVxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e{5m[mlwYXOueYsw[2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG:{dG;jZZJlN0OKRV3CUFM2PDVzNUSvK\|5EcEWPQly8M4E,
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NCI-H1975	NIfxR3VCdnSrY3HuZ4VzKGG\|c3H5	NHzMNYc1QCCqcoO=	NWTuNIx6SW62aXPhcoNmeiCjY4Tpeol1gSCjZ3HpcpN1KGi3bXHuJG5EUS2KMUm3OUBk\WyuczDhd5Nme3OnZDDhd{Bk\WyuIHfyc5d1cCCrbnjpZol1cW:wIHHmeIVzKDR6IHjyd{BjgSClZXzseIl1\XJib37lJJNpd3Ric3;seZRqd25iYYPzZZktKEmFNUCgQUAxNjByMkeg{txONg>?	NHrscmk9[SC2YYLn[ZQ:L1:kbHHub{chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz;3e5cv\WKrLnHjMpVsN2OqZX3icE9kd22yb4Xu[H9z\XCxcoTfZ4Fz\C:FSFXNRmw{PTR3MUW0M{c,S2iHTVLMQE9iRg>?
Sf21	NXHTe4tFTnWwY4Tpc44h[XO\|YYm=	MYKxNEBucW6\|	M3jlc2lvcGmkaYTpc44hd2ZiTj30[ZJucW6jbDDHV3QufGGpZ3XkJJJm[2:vYnnuZY51KGi3bXHuJGVITlJiVEe5NG0hdXW2YX70JIV5eHKnc4Pl[EBqdiCkYXP1cI93cXK3czDpcoZm[3SnZDDT[lIyKGOnbHzzJJV{cW6pIIDvcJkhMEeudTzUfZIqPDpzIHHzJJN2[nO2cnH0[UBxemWrbnP1ZoF1\WRiZn;yJFExKG2rboOg[o9tdG:5ZXSgZpkhe3Wkc4TyZZRmKGGmZHn0bY9vKG2nYYP1doVlKGGodHXyJFEhcHJiYomg[ox2d3Knc3PlcoNmKHCxbHHybZpifCxiSVO1NEA:KDBwMEC0OEDPxE1w	M4P3U\|xiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e{5m[mlwYXOueYsw[2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG:{dG;jZZJlN0OKRV3CUFM2PDVzNUSvK\|5EcEWPQly8M4E,

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Assay

Methods	Test Index	PMID
Western blot	Cleaved caspase-3 / Cleaved caspase-9 / PARP / Bcl-2; PubMed: 25761479 Cancer Res Treat Apoptosis-related proteins were visualized by Western blotting using anti–cleaved caspase-3, anti–cleaved caspse-9, anti–poly(ADP-ribose) polymerase (PARP), and anti–Bcl-2 antibodies. Equal loading was identified by showing the total β-actin levels. The results are representative of two independent experiments (n=2). pEGFR / EGFR / pHER2 / HER2 / BMX / pERK / ERK / pAKT / AKT ; PubMed: 25761479 Cancer Res Treat Protein expression of the HER family and downstream signaling molecules in colorectal cancer cells following treatment with HM781-36B. Cells were treated with increasing concentrations of HM781-36B (0.001, 0.01, and 0.1 μM) for 48 hours. Cells were lysed, and proteins were analyzed by Western blotting with the indicated antibodies. Results are representative of two independent experiments (n=2). β-Actin was used as a loading control.	25761479
Growth inhibition assay	Cell viability; PubMed: 25761479 Cancer Res Treat The growth inhibitory effect of HM781-36B on a panel of human colorectal carcinoma cell lines. The cells were treated with increasing doses of HM781-36B (0.001-10 μM) for 72 hours. The number of viable cells after the treatment was measured using the luminescent Cell Titer-Glo assay and expressed as percentage viable cells. Data represents the mean±standard error of the mean of three independent experiments (n=3), each of which was replicated six times.	25761479

体内研究

在负荷N87人胃癌异种移植物的裸鼠体内，Poziotinib (0.5 mg/kg p.o.)单独使用显著抑制肿瘤生长，Poziotinib 与 5-FU联合使用显示出更有效的肿瘤抑制。^[1]此外，在各种EGFR和HER-2依赖性肿瘤异种移植模型，包括erlotinib敏感的HCC827 NSCLC细胞，erlotinib耐药的NCI-H1975 NSCLC细胞，HER-2过表达的Calu-3 NSCLC细胞，NCI-N87胃癌细胞，SK-Ov3卵巢癌细胞和EGFR过表达的A431表皮样癌细胞中，HM781-36B显示出优良的抗肿瘤活性。^[2]

激酶实验：^[1]	- 合并酶活性测定: 为测定HM781-36B对激酶抑制的IC50值，EGFR，HER2，和HER4酶在Sf9昆虫细胞中表达为重组蛋白质。然后酶选择性筛选使用酪氨酸激酶测定试剂盒进行。简而言之，反应在包含由100 mM HEPES (pH 7.4)，25 mM MgCl₂，10 mM MnCl₂ 和 250 μM Na₃VO₄组成的激酶缓冲液的96孔聚苯乙烯圆底板上进行。反应通过加入100 ng/测定酶，100 μM ATP，和10 ng/mL poly(Glu, Tyr)启动。室温下培养1小时后，通过加入6 mM EDTA溶液终止反应，然后再加入抗磷酸酪氨酸抗体，PTK绿色示踪物和FP稀释缓冲液混合物。30分钟后，荧光偏振值在室温下使用Victor3酶标仪测量。最后，IC50值使用以下方程计算：Y = 底部 + (顶部–底部)/(1 + 10^(X-logIC50))。
细胞实验：^[1]	- 合并 Cell lines: 胃癌细胞系(SNU-1，5，16，216，484，601，620，638，668，719，N87 和 AGS) Concentrations: ~10 μM Incubation Time: 72小时 Method: 活细胞生长通过MTT还原试验测定。简而言之，所有细胞系以3 × 10³细胞每孔的密度接种在96孔培养板，然后在37℃下培养24小时。然后细胞用0.001，0.01，0.1，或10 μM HM781-36B处理。三天后，将50 μg MTT 加入每孔中，然后样品培养4小时以减少染色。接下来，样品用DMSO处理，在活细胞中转化的染料的吸光度在540 nm波长下测定。每个分析使用6个复制的样品孔，并且至少进行3个独立实验。图中的数据点代表平均值，横线标识部分代表SE。 (Only for Reference)
动物实验：^[1]	- 合并 Animal Models: 负荷N87异种移植物的BALB/c 无胸腺裸鼠 Dosages: 0.5 mg/kg 每天 Administration: p.o. (Only for Reference)

参考文献

溶解度 (25°C)

体外	DMSO	98 mg/mL (199.45 mM)
	Water	Insoluble
	Ethanol	Insoluble
体内	从左到右依次将纯溶剂加入产品，现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献)： 2% DMSO+40% PEG 300+2% Tween 80+ddH2O	5mg/mL

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据 Download Poziotinib (HM781-36B) SDF

分子量	491.34
化学式	C₂₃H₂₁Cl₂FN₄O₃
CAS号	1092364-38-9
储存条件	3年-20°C 粉状 2年-80°C 溶于溶剂
别名	NOV120101

动物体内配方计算器 (澄清溶液)

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量

mg/kg

动物平均体重

每只动物给药体积

动物数量

只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO+ % + % Tween 80+ % ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

计算器

摩尔浓度计算器

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为:

质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

质量

浓度

体积

分子量
=

×

×

*在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、SDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。

稀释计算器

用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：

开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入输出 )

C1

V1

C2

V2
×

=

×

在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、SDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。.

连续稀释计算器方程

连续稀释
初始浓度:
稀释倍数:

计算结果

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

分子量计算器

通过输入化合物的化学式来计算其分子量：

注：化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×
计算

临床试验信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2022-01-17)

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT04436562	Completed	Drug: [14C]-Poziotinib	Healthy	Spectrum Pharmaceuticals Inc	May 29 2020	Phase 1
NCT03804515	Terminated	Drug: 14C-labeled poziotinib	Solid Tumor	Spectrum Pharmaceuticals Inc	June 25 2019	Phase 1

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参考文献

溶解度 (25°C)

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动物体内配方计算器 (澄清溶液)

计算器

摩尔浓度计算器

质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

稀释计算器

开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

连续稀释计算器方程

连续稀释

计算结果

分子量计算器

总分子量：g/mol

摩尔浓度计算器

临床试验信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2022-01-17)

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