Poziotinib
别名: HM781-36B, NOV120101 中文名称：波齐替尼
Poziotinib是一种不可逆的泛-HER抑制剂，对HER1，HER2，和HER4的IC50分别为3.2 nM，5.3 nM和23.5 nM。Poziotinib可诱导凋亡和G1细胞周期阻滞。Phase 2。
Poziotinib Chemical Structure
CAS: 1092364-38-9
产品质控
批次：
纯度：
99.05%
99.05
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细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| A431 | Antiproliferative assay | 72 hrs | Antiproliferative activity against human A431 cells expressing wild type EGFR incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.0009 μM. | 28754471 | |
| SKBR3 | Antiproliferative assay | 72 hrs | Antiproliferative activity against human SKBR3 cells expressing wild type HER2 incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.001 μM. | 28754471 | |
| NCI-H1975 | Antiproliferative assay | 72 hrs | Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells expressing EGFR T790M/L858R mutant incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.0057 μM. | 28754471 | |
| HS27 | Antiproliferative assay | 72 hrs | Antiproliferative activity against human HS27 cells expressing wild type HER2 incubated for 72 hrs by MTS assay, GI50 = 3.83 μM. | 28754471 | |
| SKBR3 | Anticancer assay | 72 hrs | Anticancer activity against Erb-B2 overexpressing human SKBR3 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, ID50 = 0.0003 μM. | ChEMBL | |
| A431 | Anticancer assay | 72 hrs | Anticancer activity against EGFR overexpressing human A431 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, ID50 = 0.0004 μM. | ChEMBL | |
| Sf21 | Function assay | 10 mins | Inhibition of N-terminal GST-tagged human EGFR (696 to end residues) expressed in baculovirus infected Sf21 cells using poly (Glu,Tyr)4:1 as substrate preincubated for 10 mins followed by substrate addition measured after 1 hr by fluorescence polarization, IC50 = 0.0013 μM. | ChEMBL | |
| NCI-H1975 | Anticancer assay | 48 hrs | Anticancer activity against human NCI-H1975 cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs by celltiter one shot solution assay, IC50 = 0.0027 μM. | ChEMBL | |
| Sf21 | Function assay | 10 mins | Inhibition of N-terminal GST-tagged recombinant human EGFR T790M mutant expressed in baculovirus infected Sf21 cells using poly (Glu,Tyr)4:1 as substrate preincubated for 10 mins followed by substrate addition measured after 1 hr by fluorescence polarizat, IC50 = 0.0044 μM. | ChEMBL | |
| Ba/F3 | Function assay | Inhibition of human EGFR T790M/L858R mutant expressed in mouse Ba/F3 cells, IC50 = 0.0022 μM. | 28754471 | ||
| insect cells | Function assay | Inhibition of GST-tagged human EGFR catalytic domain expressed in insect cells, IC50 = 0.0032 μM. | 28754471 | ||
| Ba/F3 | Function assay | Inhibition of human EGFR T790M mutant expressed in mouse Ba/F3 cells, IC50 = 0.0042 μM. | 28754471 | ||
| insect cells | Function assay | Inhibition of GST-tagged human HER2 catalytic domain expressed in insect cells, IC50 = 0.0053 μM. | 28754471 | ||
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生物活性
| 产品描述 | Poziotinib是一种不可逆的泛-HER抑制剂，对HER1，HER2，和HER4的IC50分别为3.2 nM，5.3 nM和23.5 nM。Poziotinib可诱导凋亡和G1细胞周期阻滞。Phase 2。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | Poziotinib特异性抑制HER2扩增的胃癌细胞生长，并抑制EGFR的磷酸化和下游信号级联放大的关键组分，比如STAT3，AKT 和ERK。Poziotinib也会通过激活HER2扩增的胃癌细胞中线粒体途径，诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。此外，在HER2诱发的和HER2非扩增的胃癌细胞中，Poziotinib与化疗剂发挥出协同作用。[1] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 酶活性测定 | |||
| 为测定HM781-36B对激酶抑制的IC50值，EGFR，HER2，和HER4酶在Sf9昆虫细胞中表达为重组蛋白质。然后酶选择性筛选使用酪氨酸激酶测定试剂盒进行。简而言之，反应在包含由100 mM HEPES (pH 7.4)，25 mM MgCl2，10 mM MnCl2 和 250 μM Na3VO4组成的激酶缓冲液的96孔聚苯乙烯圆底板上进行。反应通过加入100 ng/测定酶，100 μM ATP，和10 ng/mL poly(Glu, Tyr)启动。室温下培养1小时后，通过加入6 mM EDTA溶液终止反应，然后再加入抗磷酸酪氨酸抗体，PTK绿色示踪物和FP稀释缓冲液混合物。30分钟后，荧光偏振值在室温下使用Victor3酶标仪测量。最后，IC50值使用以下方程计算：Y = 底部 + (顶部–底部)/(1 + 10(X-logIC50))。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | 胃癌细胞系(SNU-1，5，16，216，484，601，620，638，668，719，N87 和 AGS) | ||
| 浓度 | ~10 μM | |||
| 孵育时间 | 72小时 | |||
| 方法 | 活细胞生长通过MTT还原试验测定。简而言之，所有细胞系以3 × 103细胞每孔的密度接种在96孔培养板，然后在37℃下培养24小时。然后细胞用0.001，0.01，0.1，或10 μM HM781-36B处理。三天后，将50 μg MTT 加入每孔中，然后样品培养4小时以减少染色。接下来，样品用DMSO处理，在活细胞中转化的染料的吸光度在540 nm波长下测定。每个分析使用6个复制的样品孔，并且至少进行3个独立实验。图中的数据点代表平均值，横线标识部分代表SE。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | pEGFR / EGFR / pHER2 / HER2 / BMX / pERK / ERK / pAKT / AKT Cleaved caspase-3 / Cleaved caspase-9 / PARP / Bcl-2 |
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25761479 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
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25761479 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在负荷N87人胃癌异种移植物的裸鼠体内，Poziotinib (0.5 mg/kg p.o.)单独使用显著抑制肿瘤生长，Poziotinib 与 5-FU联合使用显示出更有效的肿瘤抑制。[1]此外，在各种EGFR和HER-2依赖性肿瘤异种移植模型，包括erlotinib敏感的HCC827 NSCLC细胞，erlotinib耐药的NCI-H1975 NSCLC细胞，HER-2过表达的Calu-3 NSCLC细胞，NCI-N87胃癌细胞，SK-Ov3卵巢癌细胞和EGFR过表达的A431表皮样癌细胞中，HM781-36B显示出优良的抗肿瘤活性。[2] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 负荷N87异种移植物的BALB/c 无胸腺裸鼠 |
| Dosages | 0.5 mg/kg 每天 | |
| Administration | p.o. | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT04436562 | Completed | Healthy |
Spectrum Pharmaceuticals Inc |
May 29 2020 | Phase 1 |
| NCT03804515 | Terminated | Solid Tumor |
Spectrum Pharmaceuticals Inc |
June 25 2019 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 491.34 | 分子式 | C23H21Cl2FN4O3 |
| CAS号 | 1092364-38-9 | SDF | Download Poziotinib SDF |
| Smiles | COC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=C(C(=C(C=C3)Cl)Cl)F)OC4CCN(CC4)C(=O)C=C | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 98 mg/mL ( (199.45 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解配方 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | |||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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