Poziotinib

别名: HM781-36B, NOV120101 中文名称:波齐替尼

Poziotinib是一种不可逆的泛-HER抑制剂,对HER1,HER2,和HER4的IC50分别为3.2 nM,5.3 nM和23.5 nM。Poziotinib可诱导凋亡和G1细胞周期阻滞。Phase 2。

Poziotinib Chemical Structure

Poziotinib Chemical Structure

CAS: 1092364-38-9

规格 价格 库存 购买数量
10mM (1mL in DMSO) RMB 1859.13 现货
5mg RMB 1181.44 现货
25mg RMB 3897.45 现货
100mg RMB 8155.53 现货
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细胞实验数据示例

细胞系 实验类型 给药浓度 孵育时间 活性描述 文献信息
A431 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human A431 cells expressing wild type EGFR incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.0009 μM. 28754471
SKBR3 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human SKBR3 cells expressing wild type HER2 incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.001 μM. 28754471
NCI-H1975 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells expressing EGFR T790M/L858R mutant incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.0057 μM. 28754471
HS27 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HS27 cells expressing wild type HER2 incubated for 72 hrs by MTS assay, GI50 = 3.83 μM. 28754471
SKBR3 Anticancer assay 72 hrs Anticancer activity against Erb-B2 overexpressing human SKBR3 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, ID50 = 0.0003 μM. ChEMBL
A431 Anticancer assay 72 hrs Anticancer activity against EGFR overexpressing human A431 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, ID50 = 0.0004 μM. ChEMBL
Sf21 Function assay 10 mins Inhibition of N-terminal GST-tagged human EGFR (696 to end residues) expressed in baculovirus infected Sf21 cells using poly (Glu,Tyr)4:1 as substrate preincubated for 10 mins followed by substrate addition measured after 1 hr by fluorescence polarization, IC50 = 0.0013 μM. ChEMBL
NCI-H1975 Anticancer assay 48 hrs Anticancer activity against human NCI-H1975 cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs by celltiter one shot solution assay, IC50 = 0.0027 μM. ChEMBL
Sf21 Function assay 10 mins Inhibition of N-terminal GST-tagged recombinant human EGFR T790M mutant expressed in baculovirus infected Sf21 cells using poly (Glu,Tyr)4:1 as substrate preincubated for 10 mins followed by substrate addition measured after 1 hr by fluorescence polarizat, IC50 = 0.0044 μM. ChEMBL
Ba/F3 Function assay Inhibition of human EGFR T790M/L858R mutant expressed in mouse Ba/F3 cells, IC50 = 0.0022 μM. 28754471
insect cells Function assay Inhibition of GST-tagged human EGFR catalytic domain expressed in insect cells, IC50 = 0.0032 μM. 28754471
Ba/F3 Function assay Inhibition of human EGFR T790M mutant expressed in mouse Ba/F3 cells, IC50 = 0.0042 μM. 28754471
insect cells Function assay Inhibition of GST-tagged human HER2 catalytic domain expressed in insect cells, IC50 = 0.0053 μM. 28754471
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生物活性

产品描述 Poziotinib是一种不可逆的泛-HER抑制剂,对HER1,HER2,和HER4的IC50分别为3.2 nM,5.3 nM和23.5 nM。Poziotinib可诱导凋亡和G1细胞周期阻滞。Phase 2。
靶点
HER1 [1]
(Cell-free assay)
HER2 [1]
(Cell-free assay)
HER4 [1]
(Cell-free assay)
3.2 nM 5.3 nM 23.5 nM
体外研究(In Vitro)
体外研究活性 Poziotinib特异性抑制HER2扩增的胃癌细胞生长,并抑制EGFR的磷酸化和下游信号级联放大的关键组分,比如STAT3,AKT 和ERK。Poziotinib也会通过激活HER2扩增的胃癌细胞中线粒体途径,诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。此外,在HER2诱发的和HER2非扩增的胃癌细胞中,Poziotinib与化疗剂发挥出协同作用。[1]
激酶实验 酶活性测定
为测定HM781-36B对激酶抑制的IC50值,EGFR,HER2,和HER4酶在Sf9昆虫细胞中表达为重组蛋白质。然后酶选择性筛选使用酪氨酸激酶测定试剂盒进行。简而言之,反应在包含由100 mM HEPES (pH 7.4),25 mM MgCl2,10 mM MnCl2 和 250 μM Na3VO4组成的激酶缓冲液的96孔聚苯乙烯圆底板上进行。反应通过加入100 ng/测定酶,100 μM ATP,和10 ng/mL poly(Glu, Tyr)启动。室温下培养1小时后,通过加入6 mM EDTA溶液终止反应,然后再加入抗磷酸酪氨酸抗体,PTK绿色示踪物和FP稀释缓冲液混合物。30分钟后,荧光偏振值在室温下使用Victor3酶标仪测量。最后,IC50值使用以下方程计算:Y = 底部 + (顶部–底部)/(1 + 10(X-logIC50))。
细胞实验 细胞系 胃癌细胞系(SNU-1,5,16,216,484,601,620,638,668,719,N87 和 AGS)
浓度 ~10 μM
孵育时间 72小时
方法 活细胞生长通过MTT还原试验测定。简而言之,所有细胞系以3 × 103细胞每孔的密度接种在96孔培养板,然后在37℃下培养24小时。然后细胞用0.001,0.01,0.1,或10 μM HM781-36B处理。三天后,将50 μg MTT 加入每孔中,然后样品培养4小时以减少染色。接下来,样品用DMSO处理,在活细胞中转化的染料的吸光度在540 nm波长下测定。每个分析使用6个复制的样品孔,并且至少进行3个独立实验。图中的数据点代表平均值,横线标识部分代表SE。
实验图片 检测方法 检测指标 实验图片 PMID
Western blot Cleaved caspase-3 / Cleaved caspase-9 / PARP / Bcl-2 pEGFR / EGFR / pHER2 / HER2 / BMX / pERK / ERK / pAKT / AKT 25761479
Growth inhibition assay Cell viability 25761479
体内研究(In Vivo)
体内研究活性 在负荷N87人胃癌异种移植物的裸鼠体内,Poziotinib (0.5 mg/kg p.o.)单独使用显著抑制肿瘤生长,Poziotinib 与 5-FU联合使用显示出更有效的肿瘤抑制。[1]此外,在各种EGFR和HER-2依赖性肿瘤异种移植模型,包括erlotinib敏感的HCC827 NSCLC细胞,erlotinib耐药的NCI-H1975 NSCLC细胞,HER-2过表达的Calu-3 NSCLC细胞,NCI-N87胃癌细胞,SK-Ov3卵巢癌细胞和EGFR过表达的A431表皮样癌细胞中,HM781-36B显示出优良的抗肿瘤活性。[2]
动物实验 Animal Models 负荷N87异种移植物的BALB/c 无胸腺裸鼠
Dosages 0.5 mg/kg 每天
Administration p.o.
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT04436562 Completed
Healthy
Spectrum Pharmaceuticals Inc
May 29 2020 Phase 1
NCT03804515 Terminated
Solid Tumor
Spectrum Pharmaceuticals Inc
June 25 2019 Phase 1

化学信息&溶解度

分子量 491.34 分子式

C23H21Cl2FN4O3

CAS号 1092364-38-9 SDF Download Poziotinib SDF
Smiles COC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=C(C(=C(C=C3)Cl)Cl)F)OC4CCN(CC4)C(=O)C=C
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次:

DMSO : 98 mg/mL ( 199.45 mM; DMSO吸湿会降低化合物溶解度,请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次:

现配现用,请按从左到右的顺序依次添加,澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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